Нов инхибитор на PDE-4 рофлумиласт

Ние користиме колачиња за континуирано развивање на DAZ.online и за подобро и подобро да ги прилагодуваме на вашите потреби. DAZ.online се финансира преку рекламирање, а за ова се поставени и колачиња. Затоа, користењето на страницата е можно само со согласност за употреба на колачиња. Детали за употребата на колачиња може да се најдат во нашата политика за приватност.

Ние користиме колачиња за да го подобриме вашето искуство и да испорачаме персонализирана содржина. Финансирани сме и од рекламирање на кои им требаат колачиња. Затоа, за да користите DAZ.online, треба да се согласите за употреба на колачиња.

"Штета! Но, DAZ.online не може без колачиња, меѓу другото, затоа што ние се финансираме од приходите од рекламирање. Затоа, во моментов не можете да го користите DAZ.online без оваа согласност.

Weал ни е, но не можете да пристапите до DAZ.online без да се согласите со употребата на колачиња.

DAZ.online
ДАЗ/АЗ
ДАЗ 29/2010 година
Нов инхибитор на PDE-4 .

Лекови и терапија

Според проценките на Светската здравствена организација (СЗО), 80 милиони луѓе ширум светот моментално страдаат од умерена до тешка ХОББ (хронична опструктивна белодробна болест), прогресивно, неповратно заболување на белите дробови. Во 2005 година над три милиони луѓе починаа од оваа болест, што е околу 5% од сите смртни случаи ширум светот. Во Соединетите држави, ХОББ е четврта водечка причина за смртност и според проценките на СЗО, ќе се искачи на третата до 2020 година. Во Германија се погодени десет до 15% од населението.

Пушење и други загадувачи

Поголемиот дел од сите болести на ХОББ може да се пронајдат во пушењето и пасивното пушење, во кои загадувачите во дишните патишта и белодробниот паренхим доведуваат до воспалителни процеси. Покрај чадот од цигари, хемикалии, како што се парови на гориво и други токсични гасови, како и неоргански и органски честички од прашина, исто така, можат да промовираат ХОББ.

ХОББ се развива со години од хроничен бронхитис што се јавува со кашлица и спутум најмалку три месеци во најмалку две последователни години. Првиот знак на хроничен бронхитис е кашлање со тешки секрети наутро. Ова е проследено со искашлување, кашлање и отежнато дишење за време на вежбање (симптоми на „АХА“).

Несоодветно стеснување на дишните патишта

Откако ХОББ се разви со хронично воспаление на дишните патишта, белодробното ткиво и пулмоналните крвни садови, дишните патишта постојано се стеснуваат. Функцијата на белите дробови е неповратно изгубена, а отежнато дишење, што на почетокот на болеста се јавува само кога се вложува пациентот, на пример кога се качува по скали, продолжува да му пречи на пациентот во мирување. Карактеристични се епизодите во кои симптомите се влошуваат како напади, егзацербации. Нивната фреквенција и сериозност обично се зголемуваат со напредувањето на болеста.

Во доцните фази, белодробното ткиво е толку многу оштетено што се развива белодробен емфизем. Површината на белите дробови, преку која сè уште може да се внесува кислород, станува помала, а на пациентот му треба дополнителен кислород, кој обично се снабдува преку назогастрична цевка. На долг рок, хроничниот недостаток на кислород доведува до срцева слабост.

Третман според чекор по чекор план

Првиот и најважен чекор во лекувањето на ХОББ е веднаш да се запре пушењето. Тековниот третман со ХОББ со лекови се заснова на вдишување на бета симпатомиметици со кратко и долго дејство, како и антихолинергици со кратко и долго дејство, кои по избор се надополнуваат со инхалирани или системски глукокортикоиди. Овие лекови се користат според фазен план. Ако се користат навремено, тие можат да го запрат губењето на функцијата на белите дробови, но не можат да го променат напредувањето на болеста.

Во првата фаза, кратко дејство се вдишуваат симпатомиметици со бета-2 инхалација, како што се фенотерол, салбутамол и тербуталин, за да се прошират дишните патишта доколку е потребно. Тие работат брзо, но траат само околу четири до шест часа. Долго дејствувачките бепа-2 симпатомиметици како што се формотерол, салметерол и индакатерол помагаат во понапредните фази. Бидејќи бета-2 симпатомиметиците не го инхибираат воспалението, тие често се комбинираат со инхалирани глукокортикоиди како што се будесонид и флутиказон. Оралните глукокортикоиди се користат кратко само за лекување на влошување; тие не се индицирани за долготрајна терапија.

Инхалациони антихолинергици, како што се ипратропиум и тиотропиум, исто така се користат за проширување на бронхиите, исто така во комбинација со бета-2 симпатомиметици. Теофилин е исто така лек од трет избор во подоцнежните фази.

Многу пациенти со тешка ХОББ (предвиден втор капацитет на бронходилататор FEV1 под 50%) остануваат симптоматски и покрај достапните третмани и доживуваат чести егзацербации.

Селективна инхибиција на фосфодиестеразата 4

Рофлумиласт е нова опција за лекување на ХОББ. Тој е првиот селективен PDE-4 инхибитор одобрен за орална терапија кај пациенти со умерена до тешка ХОББ. Како теофилин, рофлумиластот работи со инхибиција на фосфодиестеразите - само многу поконкретно. Фосфодиестеразите се семејство на ензими кои влијаат на метаболизмот на клетките. Ефектот на рофлумиласт главно се должи на антиинфламаторно дејство, а помалку на бронходилататорно дејство.

Новата активна состојка селективно го инхибира ензимот фосфодиестераза 4 (PDE 4), кој игра важна улога во воспалителните механизми на ХОББ. Во ткивото на белите дробови на човекот, PDE 4 е формиран во голем број на имунокомпетентни и проинфламаторни клетки кои се релевантни за ХОББ. Таму ензимот ја разложува антиинфламаторната интрацелуларна гласничка супстанција cAMP (цикличен аденозин монофосфат) во неактивна АМП. Како резултат, доминираат воспалителните клетки и нивните медијатори. Инхибицијата на рофлумиласт ја поместува рамнотежата кон антиинфламаторните процеси и доведува до намалување на активноста на воспалителните клетки.

Земете еднаш на ден

Дозата на рофлумиласт е 500 µg еднаш дневно. Таблетите треба да се земаат со вода во исто време од денот и може да се земаат независно од оброците. Новата активна состојка има висока биорасположивост на усната шуплина од околу 80%, голем обем на дистрибуција, долг полуживот и линеарност на дозата, така што фармакокинетските барања се исполнети за да се постигне високо ниво на активност во целното ткиво.

Кај луѓето, рофлумиластот екстензивно се метаболизира. Како резултат на фармакодинамички активниот главен метаболит е рофлумиласт N-оксид. По орална администрација, просечниот ефективен полуживот во плазмата на рофлумиластот е приближно 17 часа, а оној на неговиот метаболит на Н-оксид е приближно 30 часа. Врзувањето на плазма протеините со рофлумиласт и рофлумиласт Н-оксид е околу 99 и 97%, соодветно. Концентрациите во плазма во стабилна состојба по еднаш дневно администрирање се постигнуваат по приближно четири дена (рофлумиласт) и шест дена (рофлумиласт-N-оксид). Околу 20% од екскрецијата се јавува во изметот и околу 70% во урината како неактивни метаболити.

Функцијата на белите дробови се подобри, егзацербациите намалени

Во неколку клинички студии, рофлумиластот доведе до подобрување на функцијата на белите дробови и статистички значително намалување на стапката на умерени до тешки егзацербации за 17% кај над 3000 пациенти со ХОББ со кашлица, спутум и ризик од егзацербации од различни степени кога се земаат до дванаесет месеци. . Интервалите без егзацербација може да се продолжат (71 наспроти 81 ден) и да се одложи појавата на повторени егзацербации (148 наспроти 177 дена). Ефектите врз функцијата на белите дробови се случија во рок од четири до осум недели од почетокот на третманот со рофлумиласт и беа одржани во текот на целата студија. Ефектот беше независен од истовремена употреба на долго-дејствувачки бета-2 агонисти, кои ги користеа околу 50% од пациентите. Лековите за итни случаи со салбутамол или албутерол беа дозволени доколку е потребно, но инхалирани глукокортикоиди и теофилин не беа.

Како додаток на стандардната терапија со препарати за бронходилататор, рофлумиластот имаше додаток во подобрувањето на функцијата на белите дробови. Во две студии во текот на шест месеци со вкупно 1.600 пациенти, рофлумиластот во комбинација со тиотропиум или салметерол покажа статистички значително подобрување во споредба со плацебо. Со просечен почетен волумен од околу 1,0 литар, капацитетот во една секунда се подобри за 49 ml кога се администрира со долго дејствувачки бета-симпатомиметички салметерол и за 80 ml кога се администрира со антихолинергичен тиотропиум со долго дејство.

Добро толериран

Општо земено, рофлумиластот беше добро толериран од пациенти со ХОББ. Несаканите ефекти во клиничките испитувања беа претежно лесни до умерени и минливи по природа. Овие вклучуваат 1-6% дијареја, гадење и главоболка, кои главно се јавувале во текот на првите неколку недели од терапијата и главно се повлекувале во текот на понатамошната терапија. Доколку нетолеранцијата опстојува, треба да се прегледа терапијата со рофлумиласт. Студиите исто така откриле губење на тежината што е поголема, поголема е тежината на пациентот, во просек 2,2 кг.

Инхибиторите на ензимите цитохром P450 можат да го одложат распаѓањето на рофлумиластот. Овие вклучуваат инхибитори на CYP3A4 еритромицин и кетоконазол и CYP1A2 инхибитори како што се флувоксамин и комбинирани инхибитори на CYP3A4/CYP1A2 како што се еноксамин или циметидин. Истовремената администрација на овие супстанции со рофлумиласт може да доведе до зголемена изложеност и постојана нетолеранција. Спротивно на тоа, истовремената администрација на силни индуктори на цитохром P450, на пример, фенобарбитал, карбамазепин и фенитоин, може да доведе до намалена терапевтска ефикасност на рофлумиласт. Сепак, интеракциите на рофлумиластот со типични истовремени лекови сè уште не се познати.

Бидејќи рофлумиластот се распаѓа во црниот дроб, тој не смее да се користи при умерена до тешка дисфункција на црниот дроб.

извор Специјалистички информации Daxas®, заклучно со јули 2010 година. Calverley, P. M. A., et al. Третман со рофлумиласт кај симптоматско хронично опструктивно белодробно заболување. Lancet (2009) 374: 685-694. Fabbri, L.M., et al. Рофлумиластот ја подобрува функцијата на белите дробови кај пациенти со умерено тешка хронична опструктивна белодробна болест третирани со долго дејство на бронходилататори. Lancet (2009) 374: 695-703. Gross, N.J., et al.: Третман на хронична опструктивна белодробна болест со рофлумиласт, нов инхибитор на фосфодиестераза 4. Ј. Хрон. Опструкција. Пулм. Дис (2010) 7: 141-153. Проф. Хелго Магнусен, Грожансдорф; Проф. медицински Дипл. Инг. Хелмут Тешлер, Есен; Проф. Д-р Роберт Балс, Хомбург/Саар; Специјалистичка прес-конференција „Можна промена на парадигмата во терапијата со ХОББ?“, Баден-Баден, 3 јули 2010 година, организирана од Nycomed GmbH, Констанца.