Нов лек за орална хемотерапија, тегафур за колоректален карцином

Ние користиме колачиња за континуирано развивање на DAZ.online и за подобро и подобро да ги прилагодуваме на вашите потреби. DAZ.online се финансира преку рекламирање, а за ова се поставени и колачиња. Затоа, користењето на страницата е можно само со согласност за употреба на колачиња. Детали за употребата на колачиња може да се најдат во нашата политика за приватност.

Ние користиме колачиња за да го подобриме вашето искуство и да испорачаме персонализирана содржина. Финансирани сме и од рекламирање на кои им требаат колачиња. Затоа, за да користите DAZ.online, треба да се согласите за употреба на колачиња.

"Штета! Но, DAZ.online не може без колачиња, меѓу другото, затоа што ние се финансираме од приходите од рекламирање. Затоа, во моментов не можете да го користите DAZ.online без оваа согласност.

Weал ни е, но не можете да пристапите до DAZ.online без да се согласите со употребата на колачиња.

Лекови и терапија

Во Германија, над 50.000 нови пациенти се дијагностицираат со колоректален карцином секоја година, што го прави втор најчест вид на тумор во Германија. Тие отпаѓаат на 20 проценти од сите смртни случаи од рак - околу 25 000 годишно. Инциденцата е особено висока на возраст од 50 до 70 години, со најголема инциденца помеѓу 60 и 65 години. И двата пола се подеднакво погодени, со жени кои имаат малку поголема веројатност да развијат рак на дебелото црево и мажите со поголема рак на ректумот.

Околу 90 проценти од сите колоректални карциноми се резултат на дегенерација на полипи: Редовната колоноскопија од 50-годишна возраст на секои десет години може драстично да ја намали смртноста и инциденцата на колоректалните карциноми. Тестовите за скриена крв во столицата (хемокултен тест) кои се вршат годишно кај луѓе постари од 50 години, исто така, може да ја намалат инциденцата за 15 до 30 проценти.

Најважните фактори на ризик кои придонесуваат за развој на колоректален карцином се зголемувањето на возраста (> 40 години) и нездравата диета со малку влакна и многу маснотии. Покрај тоа, има голема потрошувачка на алкохол, дебелина, претежно седечки активности и недостаток на вежбање, како и генетски предиспозиции во кои се формираат повеќе полипи во цревата, од кои подоцна може да се развие рак на дебелото црево. Покрај тоа, хроничните и воспалителни веќе постоечки болести на цревната област како што се улцеративен колитис или претходни карциноми може да го зголемат ризикот.

Мали поплаки во раните фази

Долго време, колоректалните карциноми предизвикуваат малку или само неспецифични симптоми. Овие вклучуваат гасови, цревни грчеви, губење на тежината, префрлување помеѓу дијареја и запек и опипливи индурации во стомакот. Доколку ваквите симптоми се појават без очигледна причина, треба да се испитаат за карцином.

Најбезбедни начини за откривање на колоректален карцином во рана фаза се ректоскопија и колоноскопија. За време на колоноскопија, не само што може со сигурност да се дијагностицира рак на дебелото црево, полипи на дебелото црево и хронични цревни заболувања, туку може да се направат и биопсии и да се направат помали хируршки интервенции како полипектомија.

Колоноскопија обично се спроведува само ако постои основано сомневање. Затоа, пред колоноскопијата, обично постои тест што може да открие траги на окултна крв во столицата, што не може секогаш да значи карцином, но е индикација за колоноскопија. Други можни методи на испитување се испитувања на Х-зраци со контраст, ултразвук и магнетна резонанца.

Прогнозата зависи од фазата

Прогнозата зависи од фазата на карцином за време на дијагнозата. Ако ракот се дијагностицира рано (фаза I) и се отстранува хируршки, стапката на преживување во пет години е од 98 до 100 проценти. Ако карциномот е дијагностициран во фаза II, тој е околу 75-80 проценти, во фаза III околу 59-66 и во фаза IV само 12-20 проценти.

Сепак, болеста е веќе метастатска кај околу една четвртина од пациентите за време на дијагнозата, а други 25 проценти ќе развијат метастази во текот на болеста. Ако има неоперативни метастази во црниот дроб и белите дробови, т.е. ако болеста е во фаза IV, ракот повеќе не може да се излекува. Но, тоа не е причина за очај. Со денешните палијативни терапии, симптомите се повлекуваат и пациентите често можат да живеат со својот карцином неколку години со добар квалитет на живот.

Хирургија, хемотерапија и терапија со зрачење

Терапијата на колоректален карцином се заснова на три столба: хирургија, хемотерапија и терапија со зрачење. Тоа зависи од локацијата и фазата на туморот за време на дијагнозата. Терапија по избор во фаза I е операција со радикално отстранување на туморот и евентуално пре- или пост-оперативно зрачење. Но, повеќето колоректални карциноми не се дијагностицираат до II или III фаза. Со помошна помошна хемотерапија по операцијата, средното преживување и интервалот без болести можат значително да се продолжат.

Флуороурацил плус калциум фолинат

Развојот на флуороурацил (5-флуороурацил, 5-FU) беше пресвртница во третманот на метастатски карцином на дебелото црево: оваа супстанца овозможи преживување на средното ниво да биде значително од 4 до 6 месеци под терапија за поддршка до 7,5 до 12 месеци за прв пат Третманот со флуороурацил може да се зголеми.

Тековната стандардна терапија во адјувантна, постоперативна и метастатска ситуација е интравенска болусна администрација на флуороурацил (5-FU, 425 mg/m²) во комбинација со калциум фолинат (20 mg/m²) пет последователни дена, на секои 4 до 5 недели (режим на Мајо).

Сепак, флуороурацил администриран интравенски има само краток ефект. Со цел да се постигне високо ниво на активна состојка во туморот, таа мора да се администрира често или континуирано и во високи дози. Многу често денес ова се прави според утврдената таканаречена шема Мајо пет последователни дена на секои 4 до 5 недели. Сепак, факторите кои ограничуваат на терапијата се поврзани, понекогаш значителни, несакани ефекти како што се дијареја, мукозитис или неутропенија, што според студиите довело до стапки на хоспитализација од 20 до 30 проценти.

Нова опција за терапија Тегафур/Урацил

Нов орално администриран дериват на флуоропиримидин е капецитабин, кој беше воведен минатата година. По ресорпција, таа се активира интрацелуларно со тимидин фосфорилаза, особено во туморско ткиво, за да се формира флуороурацил.

Сега е достапна друга форма на орална терапија: UFT се состои од две активни состојки тегафур и урацил во сооднос 1: 4 и се користи во комбинација со калциум фолинат. Тегафур е производ на флуороурацил. Постепено се претвора во активен метаболит флуороурацил во црниот дроб од системот цитохром P450. Флуороурацил се претвора во два ефективни нуклеотиди FdUMP (флуорододеоксиуридин монофосфат) и FUTP (флуоуридин трифосфат).

Овие нуклеотиди ја прекинуваат или нарушуваат синтезата на ДНК или РНК и се одговорни за цитотоксичните ефекти, како и за соодветните несакани ефекти како што се цитопенија, мукозитис и дијареја. Од друга страна, флуороурацилот се метаболизира во црниот дроб по друг пат преку ензимот дихидропиримидин дехидрогеназа (ДПД). Оваа деградација создава неефикасни, но токсични производи за деградација кои можат да бидат одговорни за несакани ефекти како синдром на рака-нога, како и невро- и кардиотоксични ефекти.

Урацил, втората компонента на UFT, исто така е расчленета според DPD. Туморските клетки го земаат урацилот поефикасно отколку здравите. Кога се администрира заедно, урацил, како конкурентен инхибитор, се натпреварува со флуороурацил за местата на врзување на ензимот и со тоа го спречува брзото распаѓање на флуороурацилот во неефикасни, токсични метаболити. На овој начин, се постигнуваат повисоки нивоа на флуороурацил во туморот, а клетките на туморот исто така се изложени на цитостатските ефекти на флуороурацил подолго.

Калциум фолинат, кој е исто така комбиниран со флуороурацил за интравенска администрација, го зголемува својот ефект врз тимидилат синтетазата со зголемување на интрацелуларните концентрации на намалена фолати, што пак е потребно за формирање на тројна комплекс со флуороурацил и тимидилат синтетаза.

Оралниот внес одговара на повторена администрација на болус

Фармакокинетички, оралната администрација е еквивалентна на повторена болусна администрација на флуороурацил. Ова значи дека ефективните нивоа на флуороурацил се постигнуваат за подолг временски период. Оралната администрација дозволува да се администрираат пониски дози на флуороурацил отколку интравенска администрација - со споредливо високо ниво на ефективност и значително помалку несакани ефекти. Со истата ефикасност, оралната апликација исто така го зголемува квалитетот на животот: пациентите можат едноставно да ја пијат таблетата дома и тешко се вознемируваат во нивните секојдневни активности.

Студии во фаза III: значително подобра подносливост

Во две големи мултицентрични, рандомизирани студии во фаза III (CA 146-011 и CA 146-012) со вкупно 1196 претходно нетретирани пациенти со метастатски колоректален карцином, пациентите добиле

или орално тегафур/урацил (300 mg/m²) и калциум фолинат (90 mg/d) за 28 дена на секои пет недели или
интравенски флуороурацил (425 mg/m²/d) и калциум фолинат (20 mg/m²) пет дена на секои пет недели (режим на Мајо).

Двата режима беа подеднакво ефикасни во однос на интервалот без прогресија, стапката на одговор и преживувањето - сепак, UFT беше значително подобро толериран: стоматитис, мукозитис, неутропенија и фебрилна неутропенија се јавуваа поретко.

Во студијата 011, на пример, стапката на тешка неутропенија (1 наспроти 56 проценти), фебрилна неутропенија (0 наспроти 13 проценти) и тежок стоматитис (1 наспроти 19 проценти) беше значително подобра со UFT отколку со интравенска администрација на флуороарацил.

Тешко дека постоеше разлика во дијареја, гадење и повраќање, што се случи на зависен од дозата начин и во двата режима. Забележително е дека синдромот на рака и нога, болно чувство на печење на дланките и стапалата, се јавува многу поретко под орална терапија со UFT. Употребата во други видови на рак и комбинацијата со други цитостатици како што се иринотекан и оксалиплатин во моментов се испитува.

Текст на рамката: Фази на рак на дебело црево

Фаза I: T1 + 2, N0, M0 тумор се инфилтрира во субмукоза или мускуларис проприја (одговара на војводите А)
Фаза II: T3 + 4, N0, M0 тумор се инфилтрира преку muscularis propria во субсерозата или во не-перитонеализирано периколно или перректално ткиво или тумор го перфорира висцералниот перитонеум или се инфилтрира директно во други органи или структури (Војводи Б)
Фаза III: Т1-4, Н1 + 2, М0 метастази во еден до три (N1) или во четири или повеќе (N2) периколни и перректални лимфни јазли (Војводи Ц)
Фаза IV: T1-4, N1 + 2, M1 откриени далечни метастази (Војводи Д)

Извор:

Прив.-Доз. Д-р медицински Патрик Шафски, Хановер; Проф. Зигфрид Сибер, Есен; Проф. Карстен Бокемаер, Тибинген; Д-р Аксел Гроти, Хале; Д-р Стефан Шмиц, Келн; Д-р Фридрих Оверкамп, Реклингхаузен; Прив.-Доз. Д-р Хофман, Брауншвајг; Воведен симпозиум и прес-конференција „UFT - новата орална хемотерапија за метастатски карцином на дебелото црево“, Иксија/Родос, 22 и 23 февруари 2002 година, организирана од Бристол-Мајерс Сквиб, Минхен.

На почетокот на март, ќе се воведе новиот орален хемотерапевтски агенс UFT - Тегафур во комбинација со урацил во сооднос 1: 4. Тој е одобрен за примарна терапија на метастатски карцином на дебелото црево во комбинација со калциум фолинат. UFT е на пазарот во Шпанија за третман на карцином на желудник веќе 15 години.