Оксидативниот стрес и воспалението промовираат дисфункција на ендотелот
Д-р Сузана Хајнцл, Ројтлинген
Ендотелијалната дисфункција игра централна улога во патогенезата на коронарна срцева болест. Тоа е промовирано, меѓу другото, со оксидативен стрес и воспалителни процеси. Овие за возврат се стимулираат од фактори на ризик како што се дијабетес мелитус.
Ендотелот е независен орган кој произведува бројни вазоактивни и растечки и матрикулирачки супстанции. На пример, овој единствен слој на клетки на внатрешниот wallид на садовите го регулира васкуларниот тонус со помош на азотен оксид (НЕ) и простациклин (PGI2).
НЕ се формира со помош на ендотелијална НИ синтаза. Физички дразби за формирање на НЕ се силите на смолкнување кои делуваат на ендотелот и пулсатилното ширење на ендотелот. НЕ ослободено во луменот има антиагрегаторно дејство и го инхибира ослободувањето на вазоконстрикторни супстанции како што се серотонин и тромбоксан.
НЕполуживотот се одредува според реактивните видови кислород. Во случај на фактори на ризик, како што се хипертензија или дијабетес мелитус, се активираат повеќе радикално-формирачки ензими, кои ја намалуваат биорасположивоста на НЕ во различни чекори и со тоа предизвикуваат ендотелијална дисфункција.
Ендотелијалната дисфункција може да се третира со витамин Е и Ц, кои ги намалуваат радикалите на супероксидот. Со инхибитори на CSE или ACE, производството на NO може да се стимулира и да се намали концентрацијата на супероксид. Ендотелијалната функција исто така може да биде под влијание на НЕ донатори, како што се нитратите. Сепак, не работат сите нитрати подеднакво. Неодамна беше познато дека глицерол тринитрат, изосорбид моно- и динитрат е поверојатно да го оштетат ендотелијалниот слој како резултат на зголеменото формирање на радикали на кислород. Од друга страна, пентаеритритил тетранитрат, се чини дека го штити ендотелот, бидејќи не предизвикува толеранција на нитрати во садовите. Ова беше потврдено во студијата ПЕНТА (Clin Res Cardiol 2009; 98: Suppl 1, V911), потенцијална, двојно слепа студија со 80 пациенти со стабилна коронарна артериска болест.
Воспалителни процеси предизвикуваат ендотелијална дисфункција
И кај атеросклероза и кај дијабетес мелитус тип 2 има многу знаци на системско воспаление. Протеините во акутната фаза, како што се Ц-реактивниот протеин (ЦРП), се зголемуваат кај пациенти со нарушена толеранција на глукоза. Вредноста на CRP предвидува кардиоваскуларни настани. Дебелината, пак, е важен фактор на ризик за ова, бидејќи особено висцералното масно ткиво ослободува адипокини и други медијатори како што се TNF-алфа, резистин, лептин и инхибитор на активатор на плазминоген-1 (PAI-1), што може да доведе до системски воспалителни реакции (Сл. 1).
Сл. 1. Значење на висцералното масно ткиво за развој на инсулинска резистенција, нарушувања на метаболизмот на липидите, воспалителни процеси и атеросклероза (FS: масни киселини) [според Маркс]
Според новата хипотеза, Ц-пептидот исто така може да биде вклучен во раната атерогенеза. Може да се детектираат зголемени депозити на Ц-пептиди во рани атеросклеротични лезии на дијабетичари. Во исто време, зголемен број на макрофаги и ЦД4-позитивни лимфоцити се забележани во овие ткивни делови, чија миграција е предизвикана ин витро од Ц-пептид.
извор
Проф. Томас Минзел, Мајнц, проф. Д-р. Николаус Маркс, Улм, Сателитски симпозиум „Оксидативен стрес и ендотелијална функција. Премостување на јазот помеѓу кардиологијата и дијабетологијата “, организирано од Actavis Deutschland GmbH & Co. KG, Лангенфелд, на 75-тата годишна конференција на Германското друштво за кардиологија - Истражувања за срцето и циркулацијата, Манхајм, 17 април 2009 г.