Откриени причините за смртта по трансплантација на коскена срцевина - Вести за рак
Смрт по трансплантација на коскена срцевина: откриени причини
По трансплантацијата на коскена срцевина, пациентите со рак на крв често доживуваат опасен несакан ефект: свежите имунолошки клетки на донаторот ги напаѓаат здравите клетки на кожата, црниот дроб или цревата на пациентот наместо клетките на ракот. Овој напад е одговорен за поголемиот дел од сите смртни случаи по трансплантација на матични клетки.
Истражувачите предводени од професорот др. Ларс Е. Француз на Универзитетската болница Цирих и професорот др. Роберт Цајзер на универзитетот Алберт-Лудвиг во Фрајбург сега ги откри причините - за сè, тие лежат во рутинската подготовка на пациентот. Истражувањето, исто така, покажува нови опции за терапија кои можат да спречат многу смртни случаи.
Скоро секој втор пациент сè уште не преживеал трансплантација на коскена срцевина. Причината е непожелна реакција на имунитетот, позната од експертите како „болест на графт наспроти домаќин“ (GHVD). Клетките донатори не само што ги напаѓаат клетките на ракот на крвта на примателот, туку и здравите клетки на примателот во различни органи, како што се кожата, црниот дроб или цревата. Со цел да се разјасни високата стапка на смртност и да се развијат терапевтски опции, истражувањето долго време се концентрираше на активирањето на оваа опасна имунолошка реакција во телото на пациентот: Што предизвикува клетките на донаторот да предизвикаат вакви агресивни напади врз навистина здрави органи? Досега, многу честиот ГВХД беше исклучително комплексна реакција која сè уште не е целосно објаснета.
ГВХД се јавува во донации на коскена срцевина, што досега беше лек на избор за малигни заболувања на крвта, како што се леукемија и лимфом. Коскената срцевина не содржи само свежи матични клетки во крвта кои ја заменуваат крвта на примателот, туку и здрави имунолошки клетки на донаторот. Тие би требало да ги напаѓаат клетките на ракот во телото на пациентот, но организмот на примателот треба да биде подготвен претходно: пациентите со рак добиваат лекови и зрачење пред постапката. Овие ги уништуваат сопствените крвни клетки и коскена срцевина, правејќи простор за донаторските клетки.
Најмалку од 15 до 30% од сите трансплантирани пациенти со карцином на крв умираат по трансплантацијата како резултат на ГВХД; севкупно, фаталниот напад на донаторските клетки врз телото на организмот е причина за 50 проценти од сите смртни случаи.
Со цел подобро разјаснување на процесот и причините за ГВХД, истражувачите околу проф. Ларс Е. Француз од Универзитетската болница во Цирих и професорот др. Роберт Цајзер од Универзитетот Алберт Лудвиг во Фрајбург го симулираше целиот процес на подготовка и самата трансплантација на коскена срцевина со употреба на модели на глувци. Двете групи веќе долго време гледаат на одредени воспалителни гласници, вклучувајќи го и т.н. интерлеукин-бета. Овие супстанции очигледно предизвикуваат имуните клетки на донаторот да ги нападнат здравите клетки кај пациентот. Но, како се развива воспаление на различни места во телото на пациент со карцином?
Изненадувачки резултат на тригодишниот истражувачки проект: Токму подготовката на пациентот за трансплантација го подготвува теренот за погрешно насочен напад на високо активните донаторски клетки. Бидејќи со цел да се уништи болниот крвен систем во телото на пациентот, пациентите се третираат со гама зрачење. Како што е прикажано на тестовите со глувци, ова зрачење, меѓу другото, ја оштетува мукозната мембрана во цревата и цревниот wallид. Ова потоа станува попропустливо за бактериите кои природно се јавуваат во цревата и таму се всушност безопасни. Но, ако навлезат подлабоко во ткивото, тоа може да се промени. Нивните метаболички производи, исто така, влегуваат длабоко во цревната лигавица поради оштетување на зрачењето - таму каде што всушност не припаѓаат.
Подлабоките цревни клетки реагираат на напаѓачките бактерии и загадувачи со ослободување на воспалителни гласници и сигнали за масовно оштетување. После трансплантацијата, токму овие ги привлекуваат свежите имунолошки клетки на донаторот: „Дури сега разбравме зошто донаторските клетки стануваат толку опасни и не ги напаѓаат клетките на ракот, туку ги напаѓаат органите низ целото тело кои претходно биле здрави. Покрај цревата, тука спаѓаат и кожата и црниот дроб. Ние едноставно не знаевме како се одвива овој синџир и зошто имунолошката реакција е толку агресивна што многу пациенти умираат “, вели Ларс Е.Френч, водач на тимот на истражувачкиот проект и директор на дерматолошката клиника во Цирих.
Двете истражувачки групи успеаја прецизно да ја идентификуваат гласнината супстанца што предизвикува воспалителни реакции во клетките: тоа е интерлеукин-1-бета, протеин кој е исто така присутен во крвта во случај на грип и фебрилни инфекции. Интерлеукин-1-бета нормално се ослободува од специјализирани клетки на имунолошкиот систем како одговор на стимули како што се УВ-светлина, разни хемикалии или микробиолошки патогени. Интерлеукин-1-бета е во неактивна форма кај здравите клетки. За да може да се ослободи, прво треба да се вклучи гласничката супстанција; ова го обезбедува друг протеин во клетката, т.н. воспалителен.
Според истражувачите од Цирих и Фрајбург, и ослободувањето на бактериски производи во цревата и, на пример, зголемувањето на урична киселина предизвикано од подготвителното зрачење и лековите делуваат како сигнали за оштетување кои активираат ослободување на воспаленија и интерлеукин-1-бета.
Во нивните експерименти, истражувачите исто така успеале да ги инхибираат и воспалителните супстанции и да спречат ГВХД: на пример, глувците со црево без микроб, кои примале свежи матични клетки во крвта и биле зрачени во подготовка, не добиле GHVD. „Ова покажува дека третманот на цревата што ги убива бактериите во цревата на пациентот пред зрачењето може да спречи смртоносна реакција на имунитетот“, вели Ларс Е.Френч. Исто така беше можно да се користи антитело за да се запрат воспалителните супстанции воспалителни и интерлеукин-1-бета кај трансплантираните глувци.
Со појаснување на точниот тек на GHVD, оваа студија го отвори патот за нови терапевтски опции, потврдува Ларс Е. Французин: „Антителата против воспалителните гласнички супстанции веќе постојат, се надеваме на понатамошни клинички студии кај луѓе. Ова значи дека едноставен шприц со антитела и третман на дебелото црево може да спречи повеќето смртни случаи по донирање на коскена срцевина “.
Фондацијата Вилхелм Сандер го поддржа овој истражувачки проект со околу 35.000 евра. Целта на фондацијата е да промовира медицински истражувања, особено проекти во контекст на борба против ракот. Од основањето на фондацијата, вкупно над 190 милиони евра се одобрени за финансирање на истражувања во Германија и Швајцарија. Фондацијата произлегува од имотот на истоимениот претприемач, кој почина во 1973 година.