Паркинсонова болест

Паркинсонова болест или Паркинсонова болест (други синоними: Паркинсонова болест, Парализа агитанс = парализа или тремор, Идиопатски Паркинсонов синдром (ИПС)) е невролошко заболување кое полека напредува. Таа е една од дегенеративните болести на екстрапирамидалниот моторен систем. Четирите главни симптоми се строгост (ригидност на мускулите), тремор (треперење на мускулите) и хипокинеза (седентарен начин на живот), што може да доведе до акинезија (неподвижност) и постурална нестабилност (постурална нестабилност). Таа е активирана од смртта на клетките во супстанцијата нигра, структура во средниот мозок што произведува гласнина на допамин. Недостатокот на допамин на крајот доведува до намалување на активирачкиот ефект на базалните ганглии на церебралниот кортекс.

приказна

Болеста првпат ја опишал англискиот лекар Jamesејмс Паркинсон во 1817 година во монографијата „Есеј за тресење на парализа“ (Трактат за тресење на парализа). Паркинсон веќе укажа на бавна прогресија на болеста. Тековната дефиниција на Паркинсоновиот синдром повикува на основен симптом на акинезија во комбинација со барем еден од кардиналните симптоми на строгост, тремор при мирување и нестабилно држење на телото (постурална нестабилност). Покрај тоа, можни се разни сензорни, вегетативни, ментални и когнитивни нарушувања.

Систематика

Синдромите на Паркинсон се поделени во четири групи:

1. Фамилијарен синдром на Паркинсон

строго наследени форми, ретко, именувани според соодветната генска локација (на пример, ПАРК1 итн.)

2. Идиопатски Паркинсонов синдром (IPS - предмет на оваа страница)

3. Симптоматски (секундарни) синдроми на Паркинсон

васкуларни, на пр. Б. кај церебрална микроангиопатија (болест на Бинсвангер)
индуцирана од лекови (на пр. невролептици со антагонизам на допамин)
посттрауматски (на пр. боксерска енцефалопатија)
предизвикана од токсин (на пр. со јаглерод моноксид, манган, МПТП)
воспалителни (на пример, по Енцефалитис Економо, исто така, со дифузни мозочни болести поврзани со патогени, како што е напредната ХИВ-енцефалопатија)
метаболички (на пример, кај Вилсонова болест)

4. Паркинсонови синдроми во контекст на други невродегенеративни болести (атипични синдроми на Паркинсон)

Повеќекратна атрофија на системот
Прогресивна наднуклеарна парализа
Кортикобазална дегенерација
Деменција на телото на Луи итн. (Види подолу)

фреквенција

Болеста обично започнува на возраст од 50 до 60 години (врв 58-62 години), при што мажите се почесто заболени од жените.

Паркинсоновиот синдром исклучително ретко може да се појави пред 40-та година од животот. Во возрасната група 40-44 години, околу едно од 10 000 лица е засегнато. Стапката на манифестација на болеста се зголемува со возраста до околу 75-та година од животот, а потоа повторно се намалува. Околу 1,5-2,0% од оние над 80-годишна возраст имаат Паркинсонов синдром. Во Германија, во моментов се проценува дека се погодени 300.000-400.000 луѓе.

причини

Функционално ниво:
Недостаток на допамин Паркинсонова болест е дегенеративно заболување на екстрапирамидалниот моторен систем (ЕПС) или базалните ганглии. Ова доведува до смрт на нервните клетки во pars compacta на супстанцијата нигра (исто така јадро нигер, "црно јадро"), кои произведуваат допамин и го пренесуваат преку своите аксони во путаменот. Првите знаци на болест се забележуваат само кога умреле околу 70% од овие допаминергични клетки.

Недостаток на допамин на крајот доведува до нерамнотежа во функцијата на базалните ганглии на два начина (види слика). Гласнината супстанција глумат е релативно вишок. На крајот, globus pallidus internus ја инхибира моторната активација на церебралниот кортекс од таламусот. Ова доведува до кардинални симптоми на строгост, тремор и хипокинеза (види подолу), но исто така и до забавување на менталните процеси (брадифренија).

Покрај недостаток на допамин, откриени се и промени во другите невротрансмитери. Недостатоци на серотонин и норадреналин се пронајдени во некои региони на мозочното стебло.

Клеточно ниво:
Поновите истражувања сугерираат дека смртта на клетките што произведуваат допамин е делумно предизвикана од прекумерното производство на протеин α-синуклеин во овие клетки. Кај здрави луѓе, α-синуклеинот е вклучен во отстранување на функционалните протеини. Вишокот α-синуклеин кај страдалниците од Паркинсон ја прекинува обработката на низата на протеини во правилно преклопен протеин. Вишокот α-синуклеин, исто така, спречува распаѓање на неговиот вид и грутки за да се формираат познати како тела на Луи. Предозирањето со α-синуклеин е првично предизвикано од генетски дефект во кој генската низа за производство на α-синуклеин се јавува двапати или три пати.

Нервните клетки кои произведуваат допамин во супстанцијата црна (позната и како јадро нигер, „црно јадро“) умираат од оксидирачки ефект на непакуван допамин. Недостаток на допамин на друго место (во базалните ганглии) доведува до релативен вишок на ацетилхолин. Покрај тоа, постои недостаток на серотонин и норадреналин во некои региони на мозочното стебло. Споменатите супстанции служат како гласнички супстанции, т.н. невротрансмитери, за да поминат импулси помеѓу нервите. Доколку овие невротрансмитери не се доволно достапни, се појавуваат масивни ограничувања, тука во областа на моторните вештини, како и во психолошките, сензорните и вегетативните области.

Неодамна беа објавени студии кои ја истражуваа врската помеѓу смртта на допаминергичните нервни клетки во супстанцијата црна и нивната содржина на невромеланин. Структурата и функцијата на оваа „боја на мозокот“ се уште не се јасни; Сепак, се претпоставува можно учество во невродегенеративните процеси на Паркинсонова болест.

Симптоми

Болеста започнува подмолно, а потоа напредува во текот на целиот живот, симптомите стануваат посилни и затоа полесно се препознаваат. IPS обично започнува еднострано (и останува еднострано посилно со текот на времето); како ран знак z. Б. намаленото и подоцна исчезнато замавнување на раката при трчање. Често се појавуваат болки во рамото и еднострана напнатост во мускулите, кои прво го водат пациентот кај ортопедскиот хирург.

Акинеза (исто така брадикинеза или хипокинеза)

Овој општ седентарен начин на живот е предуслов за дијагностицирање на Паркинсонова болест. Забележливо е кај сите движења. Мускулната игра е намалена, што го одредува изразот на лицето (маскирано лице, хипомимија), зборувањето станува тивко и нејасно (микрофони), голтањето е одложено (очигледно зголемена плунка - псевдохиперсаливација), умешноста на рацете се намалува, особено со брзи движења станува помал - микрограф), потешките движења на трупот се потешки (помалку се репозиционираат за време на спиењето), одењето станува мали чекори и мешање.

Ригорозност (исто така и ригидност)

Восочното зголемување на мускулниот тонус влијае на целата напречно-пружеста мускулатура. Таа е предизвикана од неволна напнатост во мускулите и често доведува до болка во мускулите. Надворешно видливи се мала флексија на лакотниот зглоб, трупот и вратот, а подоцна и на колена. Со пасивно движење на зглобовите на горните и долните екстремитети, се јавува таканаречен феномен на тркало. Мускулните групи близу до телото честопати се потешко погодени (аксијална цврстина). Закривено неправилно држење на трупот поради зголемување на тонот се нарекува камптокормија.

Тремор на одмор

Наизменичната напнатост на спротивставените мускули предизвикува релативно бавен тремор (трепет на антагонист - 4-6 отчукувања во секунда, ретко до 9/секунди), што се намалува со движењето. Типичен е за идиопатски Паркинсонов синдром (75%) и помалку типичен за атипичен Паркинсонов синдром (25%); треперењето е исто така нагласено од едната страна. Потресот е најочигледен симптом, но се јавува и како суштински тремор кај малиот мозок и сл., Така што може да доведе до погрешна дијагноза.

Факултативни придружни симптоми

Покрај овие кардинални симптоми, постојат и други симптоми во различен степен во текот на болеста:

Сензорни симптоми

Често се пријавуваат паразитски сензации (диестезија), но причината не е прецизно позната.
Болка се јавува особено во зглобовите и мускулите (види погоре).

Вегетативни нарушувања

Ментални промени

Психолошките промени се од значителна важност за секојдневниот хендикеп на пациентите со Паркинсон и честопати се потценуваат затоа што не се толку очигледни како моторните феномени.

третман

Денес сè уште не постои можност за каузален третман на Паркинсоновиот синдром кој се состои во спречување или барем запирање на прогресивната дегенерација на нервите на нигростриаталниот систем. Затоа, треба да се биде задоволен со третман на симптомите, што е се повеќе можно, што му овозможува на пациентот да живее речиси непречен живот, барем во првите години (понекогаш дури и децении) на болеста.

Ова главно се прави преку администрација на Л-допа (леводопа), претходник на допамин. За разлика од самиот допамин, можно е ова да ја премине крвно-мозочната бариера. По неколкугодишна употреба на Л-Допа, може да се појават неволни движења, т.н. флуктуации. Ова се објаснува со стимулација на пулсатилен рецептор, бидејќи Л-Допа има ефект на време од само неколку часа.

Поради оваа причина, обично се препорачува третман со агонист на допамин со подолго дејство, особено кај помлади пациенти, при појава на Паркинсонова болест. Допаминските агонисти ги имитираат ефектите на допаминот врз рецепторите на допамин.

Таканаречените инхибитори на МАО-Б (селегилин, расагилин) го забавуваат распаѓањето на допаминот во мозокот.

Антихолинергиците ретко се препишуваат денес поради нивниот неповолен профил на несакани ефекти врз когнитивните перформанси. Сепак, тие играат улога во Паркинсоновиот синдром предизвикан од невролептици.

Инхибитори на катехол-О-метилтрансфераза, т.н. инхибитори на COMT (ентакапон, толкапон), го инхибираат распаѓањето на претходникот на допамин L-допа во неактивни метаболити. Како резултат, кога се земаат заедно со препаратите за леводопа, тие ја зголемуваат достапноста на леводопа за 40-90% и го продолжуваат нејзиниот полу-живот на плазмата. Ентакапон и толкапон може да се користат само во комбинација со Л-Допа и инхибитор на декарбоксилаза. Оваа комбинирана терапија може да доведе до заштеда на дозата на леводопа и со тоа позитивно да влијае на профилот на несакани ефекти.

Амантадин исто така се користи, особено во контекст на акинетичката криза.

Со незапирливата прогресија на болеста, третманот со лекови треба да се прилагодува одново и одново - од лекар за неврологија или во една од специјалистичките клиники во Паркинсон.

Додатоци на Л-допа

Подготовките за Л-Допа, од кои има повеќе од 20 различни во Германија, секогаш содржат Л-Допа во комбинација со инхибитор на декарбоксилаза (карбидопа или бензеразид), што спречува распаѓање на периферната Л-Допа (т.е. во организмот) пред да ја премине крвно-мозочната бариера. Вака се поминувате со пониски дози на Л-Допа и со помалку непожелни ефекти на препаратот надвор од мозокот (како што се срцеви аритмии, гадење, сува уста).

Комбиниран препарат кој се состои од Л-допа, карбидопа и инхибитор на COMT ентакапон постои неколку години. Индициран е кај пациенти кои доживуваат флуктуации кон крајот на интервалот на дозата кои не се соодветно стабилизирани со комбинација на L-допа со само еден инхибитор на декарбоксилаза.

Агонисти на допамин

Во терапијата на Паркинсонова болест, покрај горенаведената леводопа, се користат и лековити супстанции кои ги стимулираат рецепторите на допамин и со тоа имаат ефект аналоген на допамин. Тука спаѓаат класичните ергот алкалоиди (перголид, каберголин, бромокриптин и лисурид) и поновите селективни агонисти на рецептори Д2 (прамипексол, ропинирол и ротиготин). Различните препарати се разликуваат во нивното времетраење на дејството, во почетокот на дејството, во нивната галеника и исто така во нивниот профил на несакани ефекти.

Друг метод на третман е амфетамин (исто така допамин агонист) .Тоа доведува до зголемено ослободување на допамин во синаптичкиот јаз и го инхибира неговото повторно внесување во пресинаптичкиот неврон.

Постапки за третман без лекови

Доволно вежбање е важно за да се одложи постепено намалување на мобилноста типично за Паркинсонова болест што е можно подолго. Ако болеста е напредната, неопходна е редовна физиотерапија специјално дизајнирана за ова.

Говорна терапија/поддршка за логопедија е корисна ако говорот (мек и непрецизен изговор, премногу мек и премногу висок глас, премногу брз говор) или голтање (голтање обично првично со течности, можни компликации како пневмонија) се влошува како што напредува болеста.

Окупациона терапија е поддржана од помош од секојдневна помош (на пр. Помагала за копчиња, фаќачи) и работи на просторна перцепција за подобрување на движењето.

Акупунктура и други алтернативни третмани

Како и многу пациенти со крајни заболувања, некои пациенти со Паркинсон се свртуваат кон „алтернативни“ терапии. Кај некои пациенти, како и сите други терапии, ова може да доведе до субјективно подобрување. Ветувањата дека ова ќе го запре напредувањето на болеста сè уште не се научно поддржани.