Патофизиологија на имунитет
Текст на патофизиологија на имунитет
I. Реакции на преосетливост
ДЕФИНИЦИИ: Претерани или неконтролирани имунолошки одговори кои предизвикуваат оштетување на здравите ткива
извор на антигени против кои е насочен патолошкиот имунолошки одговор Алергии = егзогени антигени (алергени) алергиски реакции Автоимунитет = сопствени антигени автоимуни заболувања Алоимунитет = антигени на други отфрлање на графтот, несреќи во трансфузијата
Оригинален механизам за производство на оштетување на ткивото - 2 вида:
Веднаш (со посредство на хуморалните механизми) тие се активираат веднаш по изложувањето на антигенот за чувствителност
одложено (со посредство на клеточни механизми) се активира по латентен период од 24-48 часа по изложување на антисенген за сензибилизација
Од 1968 година - 4 типа (класификација Coombs & Gell): Тип I: непосредна хиперсензитивност или анафилактична/атопична реакција Тип II: цитотоксична реакција или реакција со посредство на антитела Тип III: реакција со посредство на имунолошки комплекс Тип IV: реакција со посредство на клетка или одложена хиперсензитивност
HS I: анафилактична реакција (види астма и анафилактичко око)
Се јавува кај атопични лица кои
покажуваат генетска предиспозиција за алергиски манифестации (алергиски наследни колатерални претходници)
- една атопична инциденца на алергиски манифестации: 40% - обете атопична инциденца на 80%
произведуваат големи количини на IgE Серумски IgE имаат бр. Fc рецепторите во мастоцитите имаат и почувствителна кожа на специфични и неспецифични стимули (кожни тестови)
позитивно) Патогенеза: по првиот контакт со алергенот:
- Ослободувањето на IL4 (интерлеукин 4) предизвикува размножување на алерген-специфичните Б-клетки кои предизвикаа имунолошки одговор (клонален избор) со нивна трансформација во таложење на IgE плазма клетки IgE-синтетизирачки IgE на мембраната на мастоцитите и базофилите = сензибилизација
- Ослободувањето на IL5 ја стимулира диференцијацијата на еозинофилите на медуларно ниво и нивниот премин во крвта (еозинофилија), како и нивното регрутирање
На втор контакт со алергенот:
- алергенот се врзува за 2 IgE молекули фиксирани на мастоцитната мембрана и дегенерација на мастоцитите, ослободувајќи ги медијаторите на анафилактичката реакција
момент на примарна синтеза на медијатор (претходно формиран во гранулации на мастоцити и базофили)
хистамин и серотонин хемотактички фактор за еозинофили (ECF) хемотактички фактор за неутрофили (NCF)
секундарни (нео-формирани од мембрански фосфолипедилипиди) леукотриени (LB4, C4, D4) простагландини активирачки фактор на тромбоцити (PAF)
Нивното дејство е медијатор што ја зголемува васкуларната пропустливост и ги собира мазните мускули
реакција на бронхиите и цревата Непосреден хистамин (предизвикува чешање и лачење на жлездите
мукозни мембрани) серотонински леукотриени LC4 и LD4 (најсилните агенси за бронхоконстрикција и
е бавна реактивна супстанција на анафилакса = SRS-A) хемотактички фактори Доцна реакција
еозинофилен хемотактички фактор (EFN) неутрофилен хемотактички фактор (NCF) леукотриен LB4 (најсилен хемоатрактор)
Видови на анафилактична реакција: локална реакција:
Се јавува алергиски ринитис во носната лигавица (под дејство на хистамин ослободен од мастоцитите
локална стаза и метеж + васкуларна хиперпермебилизација со губење на плазма течност на мукозната површина чувство на запушен нос + ринореја + чешање со кивање)
На ниво на бронхијална мукоза, астма (под дејство на медијатори на анафилактична реакција
стеснување на бронхиите со спазам на бронхијалните мускули, едем на мукозата, хиперсекреција на вискозна слуз и прилепена параксистичка експираторна диспнеа + отежнато дишење наречена отежнато дишење + кашлица, спутум)
На кожата: Атопичен дерматитис
На гастроинтестинално ниво: реакција во интраваскуларниот оддел:
Уртикарија (осип + пруритус) Ангиоедем (локализиран поткожен едем: очен капак, усна, гениталии, итн. + Диспнеа +
цревна колика) анафилактичен шок (многу интензивна вазодилатација со васкуларен колапс, +/- глотичен едем)
Контрола на алергискиот одговор: -Вегетативен нервен систем (СНВ): епинефрин, ацетилхолин делува на рецепторите на мастоцитите и целните клетки и контроли:
1. дегранулација на мастоцитите 2. одговор на int клетките на медијаторите
-H2 рецептори за хистамин - H1 рецептори одредуваат:
бронхијална контракција на мазни мускули бронхоконстрикција ја зголемува васкуларната пропустливост вазодилатација едем зголемена метеж на протокот на крв
-H2 рецептори: зголемување на гастричната секреција се намалува ослободувањето на хистамин од базофилните мастоцити
негативен Тип II: Цитотоксичност зависна од антитела - се карактеризира со формирање на специфични IgG или IgM антитела насочени против антигени на мембраната на некои клетки. Дополнете ја цитолизата со активирање, во случај на Ac-тип на IgM: - директна лиза на инт-клетки - опсонизација и фагоцитоза
2. Фагоцитоза на клетки кои носат Аг, во случај на тип на IgG, кога се следи реакцијата на Аг Аце, целните клетки се заробени од сплени и хепатални СРЕ макрофаги (имаат рецептори Fc за IgG) 3. Ај-зависна цитотоксичност (ADCC) вклучуваат уништување на клетките во НК-клетките - уништување на клетките од НК-клетките кои имаат рецептори за Fc регионот на Ac се врзува за Ac што реагирала со Ag на клетката меѓу НК-клетките ослободуваат токсични материи што ги уништуваат клетките на клетките во модулацијата на клеточната функција: - стимулација на клеточната функција (Гравесова болест) - инхибиција на рецепторната функција (мијастенија гравис) Систем на дополнување:
плазма протеински систем, најважниот е забележан од C1 до C9, со улога на засилување на хуморалниот имунолошки одговор. Овие протеински фракции се присутни во плазмата и интерстицијалната течност во неактивна состојба и се активираат во каскада (секој активиран фактор е ензим кој го раздвојува следниот фактор).
има 3, но со активирање на комплементот: - класичната патека, брза, активирана од Atg-Atc комплекси каде што Atc се IgG или IgM - алтернативната, бавна патека, активирана од Atg-Atc комплексите каде што Atc се IgA или IgD, со ендотоксини
бактериски отров, отров од харфа, нефритични фактори, патека на папердин - лектин: лектин (лектин што го врзува Манан: MBL), нормална компонента на серумот, синтетизиран
ниво на црн дроб, се врзува за остатоците од јаглени хидрати или гликопротеин во структурата на микроорганизмите, предизвикувајќи активирање на комплементот. MBL формира комплекс со 2 протеази (MASP I и II: серински протеази поврзани со MBL). MASP делува на C4 и C2 за да генерира класична C3 конвертаза.
крајната цел на активирање на комплементот е формирање на C5-C9 терминална секвенца, комплекс кој со склопување на клеточните мембрани формира трансмембрански пори кои овозможуваат двонасочен проток на јони и микромолекули, влез на вода и осмотска цитолиза.
има улога на засилување на имунолошкиот одговор со дејство на следниве биолошки активни супстанции - C5a, C3a (анафилатоксини) дегранулација на мастоцити и ослободување на хистамин од базофили - C3b бактериска опсонизација - C5a & C5,6,7 хемотактички ефект за mf & Mf
Клинички форми за ХС тип II:
1. Цитолиза со активирање на несреќи во трансфузијата на комплементот:
- Во некомпатибилни трансфузии во системот АБО, антителата на рецептори на IgM (алфа или бета аглутинини) реагираат со антигени (аглутиногени А или Б) на површината на еритроцитите на донаторот и произведуваат брза интраваскуларна хемолиза со активирање на комплементот.
Goodpasture синдром - IgG-тип на IgG гломерулонефритис насочен против внатрешен Ag во гломеруларен МБ
Реакцијата на Ag-Ac локално го активира системот за локално воспаление на инфилтратен комплемент кој ослободува ензим. Лизозомското ензимско уништување на МБ ослободувањето на новиот Ag во циркулацијата го засилува формирањето на нов Ac
- Формираните игли можат да реагираат вкрстено поврзано со структурно сличен Ag во МБ на белодробни садови белодробен васкулитис кај некои пациенти со ГН
2. Фагоцитоза на осетливи клетки Автоимуна хемолитичка анемија (види патофизиологија на еритроцитни серии)
- производство на антиеритроцитни киселини од класа IgG кои реагираат со Ag од еритроцитната мембрана
- еритроцитите сензибилизирани со IgG фиксација се фагоцитизираат од спленични ОИЕ макрофаги
Анемија предизвикана од лекови (види патофизиологија на еритроцитни серии) - фиксација на пеницилин на индукција на еритроцитите во мембраната на синтезата на IgG против
комплексни еритроцити-лекови еритроцитите се сензибилизирани со IgG фиксација и/или комплементарна спленична еритрофагоцитоза
Еритробластоза на новороденче - се јавува во случај на Rh некомпатибилност: Rh (-) мајка, Rh (+) ft - при првата бременост, за време на раѓање, црвени крвни клетки на фетусот кои на површината го претставуваат антигенот
Rh доаѓа во контакт со имунолошкиот систем на мајката Rh (-), што ќе предизвика кај мајката синтеза на антиRh Atc
- во следните бремености, со постојана некомпатибилност, го зголемува титарот на антиРх антитела во мајчината крв и тие преминуваат во феталната циркулација преку плацентарна микролезија и за време на раѓање, предизвикувајќи лиза на еритроцити кај фетусот. Фетусот е роден со хемолитичка анемија и е изложен на ризик од развој на жолтица (ако индиректните вредности на билирубин надминуваат 20 mg%).
- третманот се состои во администрација на мајката во првите 72 часа по раѓањето на анти-RH IgG антитела, кои спречуваат мајчинска сензибилизација со брзо уништување и елиминација од циркулацијата на Rh (+) еритроцити.