Пембролизумаб сега е втора имунотерапија за третман на карцином на клетки Меркел • Имунотерапија
Пациент со карцином на клетка Меркел стадиум пред (лево) и после (десно) третман со пембролизумаб, со намалување на метастазите во перитонеумот и лимфните јазли (панел А) и во десното бедро (панел Б).
Кредит: прилагодено од НЕЈМ 2016 година. Дои: 10.1056/NEJMoa1603702. CC СО 4.0.
Администрацијата за храна и лекови (ФДА) го одобри лекот за имунотерапија пембролизумаб (Кејтруда) за третман на пациенти со напреднат карцином на Меркел (МКЦ), ретка и смртоносна форма на рак на кожата. Одобрението од декември 2018 година вклучува употреба на лек кај луѓе со локално напреднат или метастатски МКЦ, што е најчесто кај постари лица и лица со компромитиран имунолошки систем.
Немаше одобрени третмани за оваа форма на рак на кожата сè до 2017 година, кога ФДА го одобри лекот за имунотерапија авелумаб (Бавенцио) за третман на напредна ССК. И авелумаб и пембролизумаб се инхибитори на имуните контролни точки .
Во изминатите две години „начинот на лекување на напредниот карцином на Меркел е радикално променет“, рече др. медицински Исак Браунел од Одделот за дерматологија при Националниот институт за артритис и мускулно-скелетни и кожни болести за пациенти со напредна болест, д-р. Браунел, инхибитор на контролен пункт како прв третман или прв третман "стана стандард на третман".
До неодамна, метастатскиот МКЦ беше третиран со истата хемотерапија што се користеше за мали клетки на рак на белите дробови, бидејќи и двата карциноми се невроендокрини клетки, објасни др. Браунел, кој исто така е истражувач во Центарот за истражување на рак на НЦИ (НЦИ). Во минатото, прогнозата за луѓето со напредна ССК била многу слаба. Само 10% од пациентите преживеале три години откако започнале со хемотерапија. Спротивно на тоа, 64% од пациентите кои примиле пембролизумаб како терапија од прва линија биле живи по 3 години.
„Имунотерапиите навистина им дадоа нова надеж на пациентите со напреднат карцином на клетките на Меркел“, рече др. Браунел.
Ослободете го имунолошкиот систем
Д-р Пол Нгијем од Центарот за истражување на рак Фред Хачинсон помогна во водењето на клиничките студии што доведоа до одобрување од ФДА за авелумаб и пембролизумаб за третман на ССК. Дерматолог, др. Нгием потсетува дека кога лекарите започнале да третираат пациенти со карцином на кожа пред скоро 20 години, тие малку разбрале како се лекуваат нивните пациенти со МКЦ.
Пред околу една деценија, истражувачите открија дека скоро 80% од случаите на ССК во САД се предизвикани од инфекција со вирус наречен полиомавирус на клетка Меркел (MCPyV). Истражувачите исто така откриле дека пациентите со ССК кои имале силен имунолошки одговор во нивните тумори имаат тенденција да имаат подобри резултати. Тие знаеја дека луѓето кои имаат компромитиран имунолошки систем имаат поголема веројатност да развијат МКЦ.
Лекарите сугерираат дека зајакнувањето на имунолошкиот одговор на пациентите може да им помогне во борбата против МКЦ. И покрај тоа, според др. Како и да е, лекарите беа изненадени од тоа колку добро функционира имунотерапијата. „Одредени карциноми се видливи за имунолошкиот систем отколку што очекувавме“, рече тој. Без оглед на нејзината кауза, се чини дека ССК е една од нив.
Скоро 40% од пациентите во студијата што доведоа до одобрување на пембролизумаб немаа MCPyV во нивните тумори, рече др. Нгием, но тие одговорија исто толку добро на имунотерапија. Се верува дека мутациите предизвикани од прекумерно изложување на сонце се оние што ги предизвикуваат преостанатите случаи на ССК.
„Имунолошкиот систем може да препознае или вирус или мутации“, рече др. Nghiem.
Пембролизумаб, кој за првпат беше одобрен од ФДА за третман на меланом во 2014 година, сега е одобрен за третман на повеќе од десетина карциноми, вклучувајќи рак во различни ткива кои имаат специфични генетски карактеристики што предизвикуваат многу мутации се акумулира .
Во неколку видови на рак, вклучувајќи го и ССК, ФДА даде забрзано одобрување за пембролизумаб врз основа на ветувачки резултати во релативно мал број на пациенти. „Ова значи дека ФДА е далеку далеку од проценката на податоците и всушност има потреба од дополнителни податоци за поддршка. Во тек се понатамошни студии за да се потврдат овие резултати “, рече д-р. Nghiem.
Недостатокот на каква било одобрена терапија со ССК пред 2017 година беше одговорен за забрзаниот преглед на двата имунотерапевтски лекови од страна на ФДА, рече др. Браунел.
Студијата што доведе до одобрување на пембролизумаб вклучува 50 пациенти со напредна ССК. Вкупната стапка на одговор на туморот е 56%, истата стапка на одговор е пријавена во помала студија од 2016 година. Од пациентите со реакции, повеќе од половина имале реакција која траела повеќе од една година. Седум од 50 пациенти престанаа со третман поради несакани ефекти, но некои од овие пациенти имаа долготрајни реакции на карцином по запирање на пембролизумаб.
Редоследот и комбинацијата на третмани
„Многу е поефикасно да се користи имунотерапија и прво да се примени“, рече др. Nghiem наместо прво да дава пациенти со напредна хемотерапија со МКЦ. Ракот ќе се врати кај повеќе од 90% од пациентите кои примаат хемотерапија, рече др. Nghiem и оние кои веќе добиле хемотерапија, значително помалку реагираат на последователна имунотерапија.
„Шансата за одржлив одговор е околу десет пати поголема за имунотерапија“, продолжи тој, сè додека се дава пред хемотерапија.
Истражувачите продолжуваат да истражуваат како тие можат дополнително да ги подобрат резултатите кај луѓето со напредна ССК. Испитаните приоди вклучуваат комбинација на имунотерапија или комбинација на имунотерапија со зрачење или хемотерапија. Понекогаш, рече д-р. Дали е потребно да се „премостат“ пациентите од една студија или нова терапија во друга.
Иако третманот за напредна ССК напредуваше неверојатно во текот на изминатите две години, „не можеме дури и со сигурност да предвидиме кој ќе одговори прв или кој ќе реагира постојано“, предупреди др. Nghiem. „И ние не знаеме како најдобро да им помогнеме на пациентите кои не реагираат. Останува уште многу да се стори. "
Друга точка е дека многу пациенти со ССК можеби не се оптимални кандидати за имунотерапија затоа што имунитетниот систем е потиснат - на пример, затоа што тие се приматели на органи или трансплантација или имаат лимфом или ХИВ. Другите може да имаат автоимуни заболувања и не можат да го активираат имунолошкиот систем. Овие пациенти беа во голема мера исклучени од испитувањата за имунотерапија. Меѓутоа, во некои случаи може да биде соодветно да се земат предвид за имунотерапија, рече др. Како резултат на извештаите за случајот, документирани се добри резултати кај некои од овие пациенти со поголем ризик.
Истражувачите се обидуваат да развијат насочени терапии за такви пациенти. На пример, д-р. Техники за скрининг на лекови со голема проток на Браунел за да се обидат да идентификуваат лекови за пациенти со МКЦ кои не се во можност да примаат или не реагираат на инхибитори на контролните точки.