PharmaWiki - агонисти на рецептори на GLP-1

Агонисти на рецептори на ГЛП-1 се агенси за намалување на шеќерот во крвта од групата антидијабетични агенси кои се користат за третман на дијабетес тип 2, а во некои случаи и за луѓе со прекумерна тежина и дебели лица. Како и пептидниот хормон GLP-1, тие се врзуваат за рецепторот GLP-1, промовираат лачење на инсулин и го инхибираат ослободувањето на глукагон. Агонистите на рецептори на ГЛП-1 го забавуваат празнењето на желудникот и го зголемуваат чувството на ситост. Лековите се администрираат субкутано или еднаш или двапати на ден или неделно. Исто така е комерцијално достапен како орална дозирна форма. Најчестите негативни ефекти вклучуваат гастроинтестинални нарушувања и реакции на местото на инјектирање.

Како прва активна состојка од групата на агонисти на рецептори на GLP-1, егзенатидот (Byetta®) беше одобрен во САД во 2005 година и во Швајцарија и ЕУ во 2006 година. Во меѓувреме, регистрирани се разни други лекови (види подолу). Лековите се познати и како микрети за инкретин. Тие се комерцијално достапни како раствори за инјектирање и обично ги администрира пациентот со наполнето пенкало.

Структура и својства

Активните состојки се аналози на GLP-1 (пептид-1 сличен на глукагон). GLP-1 е пептиден хормон составен од аминокиселини и произведен од ентероендокрини L-клетки во дигестивниот тракт. Бидејќи се распаѓа од ензимите дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) и неутрална ендопептидаза (NEP), има полуживот од само две минути.

Агонистите на рецептори на GLP-1 се хемиски модифицирани за да имаат подолг полуживот и се погодни за терапевтска администрација. На пример, тие се отпорни на DPP-4 или се врзуваат за албумин. Исто така се користат галенски методи.

Во врска со номенклатурата, треба да се забележи дека германската ознака е напишана без -e на крајот од името на активната состојка. На пример, точното име е ексенатид, а не ексенатид. Употребата на англиски имиња на активни состојки не е вообичаена на германски јазик.

Активните состојки со додавката -енатид (т.е. ексенатид, ликсисенатид) се добиени од состојка од отровот на ракот на Гила (Хелодерма сомнителен) изведен. Активните супстанции со наставката -глутид се деривати на GLP-1.

pharmawiki

Лираглутидот се разликува од ГЛП-1 само во две аминокиселини и една С16 масна киселина (7-37).

Агонисти на рецептори на GLP-1 (ATC A10BJ) имаат хипогликемични и антидијабетични својства. Ефектите се базираат на врзување за рецепторот GLP-1, GPCR (рецептор поврзан со G протеин). Овој рецептор исто така се активира со инкретин GLP-1.

  • промовираат гликозно-зависна секреција на инсулин од бета клетките на панкреасот.
  • намалете го лачењето на глукагон од алфа клетките и на тој начин доведува до намалено ослободување на глукоза од црниот дроб (намалување на глуконеогенезата).
  • зголемување на чувствителноста на инсулин.
  • забавете го празнењето на желудникот, а со тоа се намалува стапката со која глукозата влегува во крвотокот.
  • зголемување на ситост (централно), намалување на чувството на глад и може да придонесе за губење на тежината.

Агонистите на рецептори на ГЛП-1 имаат тенденција да предизвикаат помалку хипогликемија затоа што нивниот ефект се јавува само кога се зголемува нивото на гликоза.

рецептори GLP-1

Орално достапните → глиптини (види таму) го инхибираат распаѓањето на GLP-1 и со тоа ги зголемуваат нејзините ефекти.

Лираглутидот е исто така одобрен за третман на прекумерна тежина и дебелина (Saxenda®).

Според специјалистичките информации. Агонистите на рецептори на GLP-1 обично се инјектираат поткожно во стомакот, бутот или надлактицата. Некои лекови мора да се даваат дневно, други еднаш неделно се доволни (на пр. Албиглутид, дулаглутид). Агонисти на рецептори на ГЛП-1 може да се комбинираат со други антидијабетични лекови, како што се метформин, сулфонилуреа и инсулин.

Во 2019 година, таблетите со семаглутид за третман на дијабетес тип 2 беа одобрени за прв пат во САД (Rybelsus®). Тоа е првиот агонист на рецептори на GLP-1 што може да се администрира орално.

Дневна администрација (кратко дејство GLP-1-RA):

  • Ексанатид (Бјеташ, двапати на ден)
  • Лираглутид (Виктозаж, Саксендаш)
  • Ликсисенатид (Lyxumia®)
  • Орален семаглутид (Rybelsus®)

Неделна администрација (долго дејство GLP-1-RA):

  • Албиглутид (еперзани)
  • Дулаглутид (Trulicity®)
  • Ексенатид (Bydureon®)
  • Семаглутид поткожно (Ozempic®)

Агонистите на рецептори на ГЛП-1 се комбинираат и со инсулини, видете IDegLira (Xultophy®) и IGlarLixi (Suliqua®).

Развојот на таспологтидот беше запрен во 2010 година поради негативните ефекти.

Лековите се контраиндицирани во случај на преосетливост. Целосните мерки на претпазливост може да се најдат во информативниот лист за лекови.

Агонистите на рецептори на GLP-1 го забавуваат празнењето на желудникот и на тој начин можат да влијаат на апсорпцијата и фармакокинетиката на други активни супстанции. Особено, максималната концентрација во плазмата може да се постигне подоцна.

Најчестите непожелни ефекти вклучуваат гастроинтестинални нарушувања како гадење, повраќање, дијареја и абдоминална болка и реакции на местото на инјектирање. Кога се комбинира со сулфонилуреа и инсулин, може да се појави хипогликемија. Агонистите на рецептори на GLP-1 може малку да го зголемат срцевиот ритам и ретко да доведат до неправилно чукање на срцето.

Воспалението на панкреасот (панкреатит) е сериозен и редок несакан ефект. Типични симптоми се постојани, силни болки во стомакот. Овие треба да бидат познати на пациентот.

литература

  • Информации за фармацевтски производи (CH, EMA, САД)
  • Cimmaruta D. et al. Ефикасност и безбедност на комбинацијата на агонисти на рецептори на инсулин-GLP-1 кај дијабетес мелитус тип 2: систематски преглед Expert Opin Drug Saf, 2016, 15 (sup2), 77-83 Пабмед
  • Дикембрини И., Пала Л., Ротела Ц.М. Од теорија до клиничка пракса при употреба на агонисти на рецептори на GLP-1 и терапија со инхибитори на DPP-4. Exp Дијабетес Рес, 2011, 2011, 898913 Пабмед
  • Прасад-Реди Л., Исакс Д. Клинички преглед на агонисти на рецептори на ГЛП-1: ефикасност и безбедност кај дијабетес и пошироко. Контекст на лекови, 2015, 4, 212283 Пабмед
  • Самсон С.Л., Гарбер А.Ј. Голем број на агонисти на ГЛП-1: Одлуки за тоа што да се користи и кога. Curr Diab Rep, 2016, 16 (12), 120 Pubmed
  • Tomlinson B. et al. Преглед на нови агонисти на рецептори на ГЛП-1 за дијабетес тип 2. Експертско мислење истражува дрога, 2016, 25 (2), 145-58 Пабмед
  • Triplitt C., Solis-Herrera C. GLP-1 рецептори на агонисти: Практични размислувања за клиничка пракса. Дијабетес Едуци, 2015, 41 (1 додаток), 32S-46S Пабмед
автор

Конфликт на интереси: Нема/Независно. Авторот нема никакви односи со производителите и не учествува во продажба на споменатите производи.

Нашата услуга за советување преку Интернет, одговорите на ФармаВики, со задоволство ќе одговорат на вашите прашања во врска со лекови.

Поддржете ја ФармаВики со донација!