Питавастатин - употреба, ефект, несакани ефекти жолт список
Активната состојка питавастатин спаѓа во групата активни состојки на статини и се користи за намалување на високиот холестерол и триглицерид нивоа. Лекот конкурентно ја инхибира HMG-CoA редуктазата, што е ензим што ја ограничува стапката во биосинтезата на холестерол. Понатаму, питавастатинот се метаболизира само во минимална мерка преку системот CYP.
апликација
Питавастатин се користи за намалување на високите нивоа на вкупен холестерол (ТК) и ЛДЛ-Ц кај:
- возрасни пациенти со примарна хиперхолестеролемија - вклучително и хетерозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија - и
- Комбинирана (мешана) дислипидемија, кога диетални и други мерки без лекови не даваат соодветен одговор.
Вид на апликација
Активната состојка питавастатин е достапна на германскиот пазар во форма на филм-обложени таблети во јачина од 1, 2 и 4 mg.
фармакологија
Фармакодинамика (ефект)
Питавастатин конкурентно ја инхибира HMG-CoA редуктазата, што е ензим што ја ограничува стапката во биосинтезата на холестерол. Како резултат на тоа, постои инхибиција на синтезата на хепаталниот холестерол, при што изразот на ЛДЛ рецепторите во црниот дроб е зголемен. Ова ја фаворизира апсорпцијата на циркулирачкиот ЛДЛ од крвта, со што се намалуваат нивоата на вкупен холестерол (ТК) и ЛДЛ холестерол (ЛДЛ-Ц). Со инхибиција на синтезата на холестерол во црниот дроб, секрецијата на ВЛДЛ се намалува во крвта, така што нивото на триглицериди во плазмата се намалува (ТГ).
Фармакокинетика
Апсорпција
Питавастатин брзо се апсорбира во горниот гастроинтестинален тракт и достигнува максимални концентрации во плазмата во рок од еден час по орална администрација. На апсорпцијата не влијае истовремено внесување на храна. Непроменетата супстанција е предмет на ентерохепатична циркулација и добро се апсорбира во јејунумот и илеумот. Апсолутната биорасположивост на питавастатин е 51 процент.
дистрибуција
Питавастатин е поврзан со повеќе од 99% од протеините во плазмата на човекот. Средниот волумен на дистрибуција е приближно 133 Л. Питавастатинот активно се транспортира во хепатоцитите, местото на дејство и метаболизам, од страна на разни транспортери на црниот дроб, вклучувајќи ги OATP1B1 и OATP1B3. AUC во плазмата е променлива, при што најголемата вредност е приближно 4 пати помала. Според студиите со SLCO1B1 (кодот што го кодира OATP1B1), варијабилноста на AUC во голема мера може да се објасни со полиморфизам на овој ген. Питавастатин не е подлога за п-гликопротеин.
Метаболизам
Во плазмата, питавастатин е главно присутен како непроменета матична супстанција. Главниот метаболит е неактивниот лактон, кој е формиран од UDP-глукуронозилтрансфераза (UGT1A3 и 2B7) преку конјугат на естер питавастатин-глукуронид. Питавастатин се метаболизира само во минимална мерка од системот CYP: CYP2C9 (и во помала мера CYP2C8) е одговорен за метаболизмот на питавастатин до секундарни метаболити.
екскреција
Непроменетиот питавастатин брзо се излачува преку црниот дроб во жолчката, но подлежи на ентерохепатичен циклус, така што соодветно се продолжува времетраењето на дејството. Помалку од 5 проценти од дозата на питавастатин се елиминира бубрежно. Полуживотот на елиминација во плазмата е помеѓу 5,7 (единечна доза) и 8,9 часа (стабилна состојба) и геометриската средина на очигледниот орален клиренс по единечна доза е 43,4 l/h.
Влијание на внесувањето храна
Највисоките концентрации во плазмата на питавастатин се намалени за 43 проценти кога се проголтани со оброк со многу маснотии; сепак, AUC остана непроменет.
дозирање
Вообичаената почетна доза е 1 mg питавастатин еднаш на ден. Прилагодувањата на дозата треба да се прават во интервали од најмалку 4 недели. Дозата треба да се прилагоди индивидуално во согласност со нивото на ЛДЛ-Ц, целта на терапијата и одговорот на пациентот на терапијата. Повеќето пациенти бараат доза од 2 mg. Максималната дневна доза е 4 mg.
Несакани ефекти
Интеракции
Питавастатин активно се транспортира во човечки хепатоцити од разни хеликоптери, како вклучително и ОАТП (полипептид за транспорт на органски анјони), што може да игра улога во некои од интеракциите наведени подолу.
Контраиндикација
Питавастатин е контраиндициран:
- кај пациенти со позната преосетливост на питавастатин или на други статини
- кај пациенти со сериозно оштетување на црниот дроб, активно заболување на црниот дроб или необјаснето постојано зголемување на серумските трансаминази (поголемо од трипати над горната нормална вредност)
- кај пациенти со миопатија
- со истовремена терапија со циклоспорин
- за време на бременост, доење и кај жени во раѓање без сигурна контрацепција
Бременост/лактација
Употребата на питавастатин за време на бременоста е контраиндицирана. Womenените во репродуктивна возраст треба да користат ефикасна контрацепција за време на третманот со питавастатин. Бидејќи холестеролот и другите производи на биосинтеза на холестерол се неопходни за развој на фетусот, можниот ризик од инхибиција на HMG CoA редуктазата е поголем од придобивките од третманот за време на бременоста. Ако се планира бременост, третманот треба да се прекине најмалку еден месец пред зачнувањето. Ако пациентот забремени при употреба на пивавастатин, третманот треба веднаш да се прекине.
Питавастатин не треба да се користи за време на доење. Питавастатин се излачува во млекото на стаорци. Не е познато дали активната супстанција се излачува во мајчиното млеко кај луѓето.
Способност за возење
Вртоглавица и поспаност може да се појават за време на третманот со питавастатин, што може да влијае на способноста за возење и управување со машини.
Дополнителни информации може да се најдат во соодветните специјалистички информации.
Алтернативи
Покрај питавастатин, на германскиот пазар има и голем број други статини кои се разликуваат во однос на нивната фармакокинетика.