Предвремени пубертетски причини, симптоми, дијагноза, третман Компетентно здравје на iLive

Медицински експерт за статијата

Ран пубертет (ЈПП) - повреда на девојчињата, манифестирана со еден или сите знаци на сексуална зрелост, што е 2,5 или повеќе стандардни отстапувања (или СД 2,5 сигма) помала од просечната возраст на нивниот изглед кај популација на здрави деца. Сега, во повеќето земји во светот, пубертетот се смета за предвремен во присуство на каков било знак на бело девојче до 7 години, и црна раса на 6 години.

[1], [2], [3], [4]

Епидемиологија

Предвремено рекламирање се јавува кај 0,5% од девојчињата во популацијата. Од целата гинеколошка патологија во детството, предвремен пубертет е 2,5-3,0%. Кај 90% од девојчињата, комплетната форма на предвремен пубертет се должи на патологијата на централниот нервен систем (ЦНС), вклучително и во однос на позадината на волуметриското формирање на мозокот (45%). Синдромот Мекун-Олбрајт-Брајцев се наоѓа во 5% од тумори на јајници кои произведуваат естроген - кај 2,6% од девојчиња со предвремен пубертет. Предвремените жени се сретнале кај 1% од девојчињата на возраст под 3 години и се 2-3 пати повисоки од фреквенцијата на вистински форми на предвремен пубертет. Фреквенцијата на вродена хиперплазија на надбубрежниот кортекс со недостаток на 21-хидроксилаза е 0,3% кај популацијата на деца под 8-годишна возраст.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Причини за предвремен пубертет

ХТ-зависен предвремен пубертет може да биде предизвикан од семејна предиспозиција (идиопатска варијанта), тумори или други патолошки процеси во хипоталамо-хипофизата (церебрална варијанта). Ретка причина за предвремен пубертет зависен од ХТ е наследен Расел-Силвер синдром, придружен со прекумерно умерено производство на гонадотропини во раното детство.

Предвремен пубертет може да биде предизвикан од прекумерно лачење на надбубрежните андрогени во форма на некласична вродена хиперплазија на надбубрежните жлезди, тумори на андрогени во јајници (архенобластом, тумор на липидоклеточна гонадобластом, дисхермином, тератом, хориокарцином) или надбубрежни жлезди (аденом). Тумори кои произведуваат андрогени на надбубрежните жлезди и јајниците ретко влијаат на девојчињата.

Предвремена терха и менарха (многу ретко) може да се појави на позадината на постојаните фоликуларни цисти, грануларни тумори на јајници, вроден и/или нелекуван хипотироидизам (синдром Ван Вик-Громбаха), кои произведуваат естрогенски тумори, хуман хорионски гонадотропин и гонадотропин и кога се егзогена администрација на естрогени и естрогенски соединенија во форма на формулации или храна. Синдром на рано пубертетска независност на ХТ, се јавува кога Мек-Кјунг-Олбрајт Брајтесева се јавува пред почетокот на менархот и се развива како резултат на мутацијата на рецепторот на рецепторот на вродениот ген (ГСα-протеин) што предизвикува неконтролирано активирање на синтезата на естроген.

Кај девојчињата со делумен предвремен пубертет, можна е спонтана регресија на секундарните сексуални карактеристики, а последователниот развој на детето се одвива во согласност со старосните стандарди. Од друга страна, позадинската состојба што предизвикала секундарен сексуален сигнал може да ги активира хипоталамусните структури преку повратни информации и може да доведе до целосен предвремен пубертет.

[13]

формулација

Не постои официјално прифатена класификација на предвремен пубертет. Во моментов, пубертетот е изолиран предвреме зависен од предвреме гонадотропин (централен или вистински) и гонадотропин (периферна или лажна). Според ICD-10, предвремениот пубертет зависен од гонадотропин (зависен од HT) е означен како централен предвремен пубертет. Зависен од ГТ секогаш ран пубертет секогаш комплетен, што се манифестира со сите знаци на сексуална зрелост и забрзано затворање на областите за раст кај девојчиња на возраст под 8 години, додека се одржува стапката на физиолошко созревање на другите органи и системи.

Пациентите со независен ХТ во раниот пубертет, според причината за болеста, имаат хетеросексуална izoseksualnye или манифестација. Делумно рано пубертетско-независно ХТ се карактеризира со развој на знак на предвремен пубертет - дојка (предвремено теларче), дистрибуција на срамни влакна (предвремен пубертет), менструација (предвремен менарх), барем - две карактеристики (теларк и менарх).

Предвремени набори - проширување на еден или две страни на млечните жлезди кај Ma2 од Танер, почесто на левиот дел од градите. Во овој случај, како по правило, нема пигментација на ареолата на брадавиците, нема сексуална коса и знаци на естрогенација на надворешните и внатрешните гениталии.

Предвремено пуерпериум - срамна коса кај девојчиња 6-8 години, што не е во комбинација со развој на други знаци на пубертет. Ако се појави предвремен пубертет кај девојчиња со вирилизација на надворешните гениталии, тогаш тој припаѓа на хетеросексуалните гонади-рано пубертет-независен од ослободување на хормонот Тропин (независен од GnRH).

Предвремена менарха - присуство на циклично крварење на матката кај девојчиња под 10-годишна возраст, во отсуство на други секундарни сексуални карактеристики.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Дијагноза на предвремен пубертет

Главната цел на дијагностицирање на предвремен пубертет:

дефинирање на формата на болеста (целосна, делумна);
што ја открива природата на активирање на предвремен пубертет (зависен од ГТ и независен од ГТ);
утврдување на изворот на прекумерна секреција на гонадотропни хормони и стероиди.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Историја и физички преглед

Задолжително за сите девојки кои покажуваат знаци на ран пубертет:

колекција на анамнеза;
физички преглед и споредба на физичката и сексуалната зрелост според стандардите на Танер со возраста;
мерење на крвен притисок кај девојчиња со предвремен хетеросексуален пубертет;
појаснување на психолошките карактеристики на пациентот.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Лабораториски методи

Одредување на FSH, LH, пролактин, TSH, естрадиол, тестостерон, 17-хидроксипрогестерон (17-OP), дехидроепиандростерон сулфат (DHEAS), кортизол, слободен Т4 и слободен Т3. Уникатна дефиниција за нивото на информации за LH и FSH малку во дијагнозата на раниот пубертет.

Изведување тестови кои го стимулираат и потиснуваат производството на стероидни хормони

Мал тест за глукокортикоиди треба да се изврши кај девојчиња со предвремена пуарта ако има зголемена содржина на 17-OP и/или DHEAS и тестостерон во венската крв. Подготовките што содржат глукокортикоидни хормони (дексаметазон, преднизолон) треба да се администрираат орално 2 дена. Дневната доза на дексаметазон треба да биде 40 μg/kg, а преднизолон кај девојчиња под 5 години - 10 mg/kg, 5-8 години - 15 mg/kg. При изведување на примерокот, потребно е да се земе венска крв наутро во пресрет на употребата на лекови и наутро на третиот ден (по вториот ден на прием). Нормално, како одговор на лекот, постои намалување на нивото на 17-OP, DHEAS и тестостерон за 50% или повеќе. Недостатокот на динамика на концентрација на хормони сугерира присуство на тумор кој произведува андрогени.

Тест со кратко или долго дејство синтетички ACTH (тетракозактидијам) се изведува по откривање на зголемена крвна плазма од 17-ОП и намалено ниво на DHEAS или нормално ниво на кортизол за да се исклучат некласичните форми на CAH. Примерокот треба да се земе во болничко опкружување, бидејќи е можно за ненадеен пораст на крвниот притисок и развој на алергиски реакции по администрација на лекот. Тетракозактид [α- (1-24) -кортикотропин] администриран во доза од 0,25-1 mg n/a или I/веднаш по земање примероци од венска крв во 8-9 часот наутро. Кога се администрира краткотраен лек, примерокот се проценува по 30 и 60 минути. По воведувањето на тетракозактивност таложење на повторено земање примероци од венска крв низ производот најмалку 9 часа. Првите нивоа 17 стимулирани од кортизол и PO исто така мора да се мерат при проценка на примероците. Пациентите со предвремен пубертет може да претпостават некласична форма на CAH со почетен пораст од 17-OP 20-30% или повеќе од 6 SD од почетната фаза. Стимулираното ниво на 17-ОП, кое надминува 51 nmol/l, е најзначајниот маркер на некласичната форма на CGNA. Кога вршите тест на тетракосактидом со долго дејство, можете да се фокусирате на индексот на дискриминација:

D = [0,052 × (17-OP2)] + [0,005 × (K1)/(17-OP1)] - [0,018 × (K2)

Каде што Д е индекс на дискриминација; К1 и 17-ОП1 - базални нивоа на кортизол и 17-ОП-прогестерон; K2 и 17-OP2 - нивоа на хормони 9 часа по администрација на тетракосактид. Дијагнозата на некласичен дефицит на 21-хидроксилаза се смета за потврдена со индекс на дискриминација повисок од 0,069.

Методички алатки

Ултразвучно испитување на внатрешните гениталии со проценка на зрелоста на матката и јајниците, млечните жлезди, тироидната жлезда и надбубрежните жлезди.
Х-зраци на левиот зглоб и зглоб на зглобот со дефиниција за степенот на диференцијација на скелетот (биолошка возраст) на детето. Споредба помеѓу биолошката и хронолошката возраст.
Електроенцефалографска и ehoentsefalograficheskoe студија идентификува неспецифични промени (појава на патолошки ритам, иритација на субкортикални структури, зголемени конвулзии), најчесто придружени со предвремен пубертет против позадината на органски и функционални нарушувања на ЦНС.
МНР на мозокот во режим на пондерирана Т 2 покажува на сите девојчиња со развој на млечни жлезди на 8 години, појава на сексуална пилоза на 6 години на ниво на серумски естрадиол над 110 pmol/L за да се избегнат хамартоми и други лезии кои зафаќаат простор III комора и жлезда хипофиза. МНР на ретроперитонеалниот простор и надбубрежната жлезда се презентираат кај девојчиња со предвремена пуарта.
Биохемиска студија за содржина на натриум, калиум, хлор во венска крв кај пациенти со знаци на хетеросексуален предвремен пубертет.

Дополнителни методи

Цитогенетска студија (дефиниција за кариотип).
Молекуларен генетски преглед за идентификување на специфични дефекти во активирачкиот ген на стероидогенезата ензими (21-хидроксилаза), HLA систем кај девојчиња со хетеросексуален предвремен пубертет.
Офталмолошки преглед, вклучително и преглед на дно, утврдување на острината и визуелните полиња во присуство на знаци карактеристични за синдромот МекКаун-Олбрајт-Брајцев.

[37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Она што треба да го испитаме?

Диференцирана дијагноза

ХТ-зависен предвремен пубертет

Идиопатска варијанта (спорадична или фамилијарна) на болеста. Во семејна историја, овие деца имаат знаци на ран или предвремен сексуален развој кај роднините. Сексуалното стареење започнува во време блиско до физиолошкото, има ран скок во растот и развојот на млечните жлезди. Срамни вредности на одговор на LH, FSH, естрадиол или пубертетл за стимулирање на гонадотропин-ослободувачки хормон во отсуство на органска и функционална патологија на ЦНС.
Болеста се јавува кај пациенти со ненеопластична инкарнација кои имале историја на упатства за посттрауматска (вклучително и траума при раѓање), постинфламаторна или вродена промена на ЦНС; претходна инфекција за време на пренаталниот период од животот (цитомегаловирус и инфекција со херпес вирус, токсоплазмоза, сифилис, туберкулоза, саркоидоза), во детството и раното детство (менингитис, арахноидитис, енцефалитис, апсцес или пост-воспалителни грануломатозни процеси). Во психо-невролошката состојба, постојат знаци на органски психосиндром: раздразливост, емоционална дезинхибиција. Невролошкиот преглед открива симптоми на повреда на ЦНС од неспецифична природа.
Постигнување тумор болест е формирана како резултат на раст хипоталамусот хамартом, глиома, епендимом, арахноидална цисти цисти аденом III комора и хипофизата инфериорни или паразитски, епифиза, многу ретко - во однос на позадината на краниофарингеалниот развој. Карактеристична карактеристика на повеќето бенигни тумори е бавниот раст во вентрикуларната празнина со ограничен контакт со wallидот на третата комора, како тесна нога. Симптоми кои се јавуваат при развој на тумори од ист тип и се должат на положбата на приврзаност, големината и степенот на нарушување на протокот на CSF. Малите тумори, покрај раниот пубертет, можат да бидат само клинички очигледни кризи на главоболка со големи интервали на светлина. Децата од висина на напад на главоболка понекогаш се забележува општа слабост, претенциозно расипано држење на телото поради вкочанетост, насилно смеење (на местото на туморот е близу до земјата, со што се прави прописи за моторно смеење). Епилептични напади поретко се забележуваат со вазомоторни нарушувања и чувствителна иритација (oznobopodobnoe нервозни пароксизми, како кратко, обилно потење, треска од субфебрилна температура на 38-39 ° C, помала - губење на свеста и тонични напади). Менталните нарушувања претставуваат вкочанетост и апатија, но грчевите може да развијат моторен немир.

Кај девојчињата со комплетна форма на ХТ-зависен предвремен пубертет, менталниот, емоционалниот и интелектуалниот развој, и покрај зрелоста, одговара на возраста на календарот.

Целосни форми може да се појават кај девојчиња со ХТ-независен предвремен пубертет, како и по радиотерапија и хемотерапија или по хируршки третман на интракранијални тумори на мозокот.

[44], [45], [46]

ХТ-пубертет предвремено независно (изосексуално)

Предвремена менарха - појава на циклично менструално крварење кај девојчиња под 10 години без други секундарни сексуални карактеристики. Причините за оваа состојба не се наведени. Студијата за анамнеза (употреба на хормонални лекови, голтање на голем број на фитоестрогени) помага во дијагностицирањето. Растот и возраста на коските на девојчињата одговараат на календарот. За време на прегледот, често се открива привремено зголемување на нивото на естроген за време на периоди на истовар на ациклична крв од гениталниот тракт.

ран пубертет кај синдромот Мек-Кјунг-Олбрајт Брајцева обично започнува со крварење на матката што се случува рано (во просек 3 години) и долго пред теларката и пубарот. За пациенти кои се карактеризираат со присуство на асиметрични пигментирани точки на кожата, што наликува на светло обоена боја на кафе, повеќекратна фиброцистична дисплазија на долгите коски и коските на сводот на черепот. Често во овој синдром нарушување на функцијата на тироидната жлезда (нодуларен гушавост), толку помалку се наоѓаат акромегалија и хиперкортицизам. Карактеристична карактеристика на ЈПП во однос на синдромот Мек Кјунг-Олбрајт-Брајтесева го препознаваат повлажниот тек на болеста при привремено зголемување на нивото на естроген во серумот при пубертетски вредности при (dopubertatnogo) ниски перформанси на гонадотропини (LH, FSH).

ХТ-независен предвремен пубертет (хетеросексуалец)

За рано откривање на овие форми кај девојчиња со хетеросексуален CAH пубертет потребно е да се измери раниот крвен притисок-HT независно, како и за негово подобрување - испитување на калиум, натриум и хлорид во крвната плазма. Еден од првите клинички симптоми на некласични варијанти на CCHP е забрзаниот пуерпериум. Ултразвучниот преглед овозможува откривање на билатерално зголемување на надбубрежните жлезди, незначително во некласична форма или суштинско значење во класичната верзија, надминувајќи ги старосните стандарди. Кога се појавуваат тешкотии при толкувањето на базалното ниво на стероидни хормони (умерено зголемување на OP-17 и серумски DHEA) кај пациенти со некласичен CAH, се прави сомнителен тест со синтетички ACTH (тетракозактивност). Длабински генетски тест со HLA-пишување ви овозможува да го наведете генетскиот пол на детето, да ја потврдите дијагнозата на CAH, да ги идентификувате девојчињата кои припаѓаат на хетеро- или хомозиготни носители на дефектот и да предвидите ризик од повторна болест на потомството.

андроген ран пубертет на позадината на туморот на јајниците (археном, тератом) или надбубрежна жлезда. Посебна карактеристика на оваа форма на ран пубертет ја препознава постојаната прогресија на симптомите на хиперандрогенемија (предвремено адренарке, џин на кожата и скалпот, едноставни повеќе акни на лицето, грбот, барифонија изразен мирис на пот). Андрогените тумори на јајниците или надбубрежните жлезди треба да ги исклучат првенствено пациентите со ран пубертет, со брзо зголемување на клиторисот во отсуство на симптоми на вирилизација при раѓање. Редоследот на појава на секундарни сексуални карактеристики е прекинат, менархот, како по правило, е отсутен. Со ултразвук и МНР на ретроперитонеумот и карличните органи, откриено е дека расте еден од јајниците или надбубрежните жлезди. Зачуваниот деноноќниот ритам на лачење на стероиди (кортизол, 17-ОП, тестостерон, DHEA) определен во серумот (на 8 ч и 23 ч), овозможува елиминација на автономното производство на надбубрежните стероиди. Хормоналната студија сугерира дека нивото на андрогени стероиди (тестостерон, андростендион, 17-хидроксипрогестерон, DHEAS) е десет пати поголемо од старосните норми.