Престанокот со антидепресиви ги прави проблемите медицината транспарентна
Депресијата честопати се одвива во епизоди: По одреден период на симптоми, обично има фаза во која болеста не предизвикува никакви проблеми. Ако пациентите тогаш сакаат да сторат без своите антидепресиви, може да се појават многу непријатни несакани ефекти. Овие вклучуваат проблеми со рамнотежа, главоболки, гадење, раздразливост, нарушувања на спиењето, палпитации или грчеви во мускулите. Симптомите може да варираат во сериозност. Времетраењето исто така варира од личност до личност и се движи од неколку часа или денови до неколку месеци.
Таквите проблеми се познати, особено кај поновите антидепресиви. Овие вклучуваат т.н. „селективни инхибитори на навлегувањето на серотонин“ (ССРИ, примери: пароксетин, флуоксетин, циталопрам или есциталопрам) и „селективни инхибитори на навлегувањето на норадреналин на серотонин“ (СНРИ, примери: дулоксетин, венлафаксин). Двете групи на супстанции интервенираат во метаболизмот на невротрансмитерите во мозокот. Слични симптоми се познати и за други лекови кои влијаат на централниот нервен систем, како што се силни седативи (бензодиазепини) или лекови кои се користат за лекување на шизофренија.
Повлекување или релапс?
Не е секогаш очигледно на прв поглед која е причината за набудуваните проблеми. Дали е тоа вистински синдром на повлекување, како што се бензодиазепини, алкохол, никотин или „тврди“ лекови? Дали старите симптоми на депресија се појавуваат само привремено додека телото не се навикне на новата ситуација без лекови? Или, третманот на епизодата не беше доволно долг? За пациентот е важно симптомите да бидат правилно класифицирани. Бидејќи тоа може да има и последици за третманот: Дали треба да го зема антидепресивот подолго? Или само продолжете кратко и потоа полека намалете ја дозата? Дали се потребни сосема нови лекови за ублажување на привремените симптоми? Или, доволно е само да почекаме и да видиме? [5]
Правото име
Точниот опис на проблемите исто така се оспоруваше подолго време: терминот „синдром на повлекување“ може да ги намали симптомите и да не препознае дека симптомите може да се појават и со неправилна потрошувачка. Затоа, некои експерти сега се залагаат за употреба на изразот „симптоми на повлекување“. Симптомите се многу слични на оние по прекинувањето на зависностите [5]. На прашањето дали некој е „зависен“ од некој лек, симптомите на повлекување по запирањето се еден од неколкуте критериуми. Уште во 2003 година, Светската здравствена организација посочи дека пациентите и нивните лекари кои лекуваат низ целиот свет главно ги пријавувале синдромите на повлекување кај надлежните органи за SSRI, но исто така и здравствени проблеми за кои се исполнети доволен број критериуми за реална зависност [6].
Помал ризик со исклучување?
Соодветните симптоми може да се појават по релативно краток период на употреба од околу шест до осум недели. Со ова, симптомите на повлекување можат да влијаат на сите пациенти, бидејќи обично се препорачува да се земаат антидепресиви најмалку шест месеци по завршувањето на депресивната епизода. Непријатните симптоми обично стануваат забележливи за неколку часа до неколку дена по прекинувањето на третманот.
Ако луѓето не престанат да земаат лек одеднаш, туку прво ја намалуваат дозата со мали чекори, тоа може да ја намали веројатноста за појава на симптоми на повлекување. Лекарите го нарекуваат ова "намалување на дозата". Сепак, оваа постапка не е гаранција дека ќе бидете поштедени од симптомите на повлекување. Најдобриот начин да се „намалат“ антидепресивите и во кои случаи тоа функционира најдобро, сè уште не е соодветно испитано [1].
Разлики помеѓу супстанциите
Досегашните студии покажуваат дека симптомите на повлекување играат улога, особено кај антидепресивите, кои делуваат само релативно кратко време. Затоа, ризикот со пароксетин и сертралин е веројатно поголем отколку со флуоксетин, на пример [1]. Но, проблеми може да се појават и со нови активни состојки како што се ециталопрам [1] или дулоксетин [4]. Не може конечно да се објасни зошто лекот вортиоксетин сè уште не покажал симптоми на повлекување во студиите [2]. Информациите за европските производи содржат забелешка дека вортиоксетинот може исто така да се прекине одеднаш [7]. Спротивно на тоа, американската ФДА препорачува „намалување“ на барем поголеми дози [8].
Многу прашања неодговорени
Постојат претпазливи докази дека други сериозни симптоми, како што е манија, може да се појават по запирање на антидепресивите [3]. Погодените се премногу добро расположени и полни со прекумерна желба за акција без причина, додека во исто време се преценуваат и честопати се однесуваат ризично. Сепак, досега се достапни само ограничени веродостојни извештаи за случаи. Исто така е нејасно колку се чести симптомите на повлекување по запирање на антидепресивите. Ова е тешко да се процени врз основа на достапните студии.
Детално студиите
Најобемните податоци за симптомите на повлекување може да се најдат во написот за систематски преглед [1], кој ги сумира резултатите од претходно објавените рандомизирани контролирани студии и други студии. Сепак, авторите се ограничуваат на SSRI и не вклучуваат студии со SNRI. Во написот за преглед се наведува дека авторите го оцениле квалитетот на индивидуалните студии. Точните детали за критериумите недостасуваат, а квалитетот на индивидуалните студии исто така нема никаква улога во резимето. Бидејќи студиите користат многу различни методи на снимање, авторите не содржат компјутерско резиме на резултатите и се ограничуваат на опис на индивидуалните студии.
Две дополнителни проценки [2] [5] се посветени на лекови кои не се опишани во систематскиот преглед. Во двата случаи, авторите ги анализираат само податоците дадени од производителите на лекови. Тие не бараа понатамошни студии - на пример во бази на податоци за научна литература, ниту го оценија квалитетот на анализираните студии. Останува нејасно дали податоците од сите спроведени студии всушност се вклучени во анализата. Бидејќи вработените во производителите исто така се вклучени во проценките, другите автори имаат значителен судир на интереси и производителите ја финансираа евалуацијата, на овие анализи мора да се гледа со голема претпазливост.
Евалуацијата на симптомите на повлекување со вортиоксетин [2] вклучува три рандомизирани контролирани студии со вкупно околу 1300 учесници кои примиле или вортиоксетин, лажен лек или друг антидепресив (дулоксетин) осум недели. Во овие студии, симптомите на повлекување беа евидентирани една и две недели по прекинувањето на лекот со употреба на список за проверка. Не спомнува кои симптоми се јавуваат најчесто и дали пациентите биле специјално прашани за индивидуалните симптоми. Публикацијата исто така нема прецизна статистичка анализа, на пример за ширењето на податоците или релевантноста на разликите. Затоа, не е можно да се провери дали симптомите на повлекување во групата на вортиоксетин се споредливи со оние во плацебо групата, како што наведуваат авторите во резимето.
Анализата на дулоксетин [4] вклучува шест краткорочни и две долгорочни рандомизирани контролирани испитувања со вкупно околу 1200 пациенти кои земале дулоксетин или плацебо во период од осум до девет недели и 34 недели, соодветно. Симптомите на повлекување се забележуваат две недели. Пациентите се интервјуирани, но не се прашуваат за некои специфични симптоми. Најчести поплаки се вртоглавица, гадење и главоболка, вкупно 44 проценти од пациентите во групата дулоксетин доживеале симптоми на повлекување, иако 22 проценти од пациентите во плацебо групата исто така опишале слични симптоми. 40 проценти од симптомите се опишани како лесни, 50 проценти како умерени и 10 проценти тешки. Сепак, кој ја прави оваа класификација и според кој критериум останува отворен. Кај 45 проценти од погодените, проблемите исчезнаа по две недели. Долгорочниот тек кај преостанатите пациенти не е снимен.
Систематско пребарување на литературата [3] откри 42 извештаи за случаи во кои може да има врска помеѓу развојот на манија и прекинувањето на антидепресивите. Со примена на различни критериуми, авторите доаѓаат до заклучок дека поврзаноста е можна или веројатна во 24 од овие извештаи за случаи. Дури и ако се исклучат многу други објаснувања за потеклото на психолошкиот проблем, оваа истрага не може да докаже несомнено дека прекинувањето на употребата на антидепресивни лекови е всушност причина.
Основни проблеми
Во зависност од студијата, симптоми слични на оние со вистинскиот лек, исто така, може да се појават по запирање на лажен лек [4]. Ова сугерира дека многу од здравствените проблеми се многу неспецифични. Дури и ако студиите биле извршени со идентични активни состојки, информациите за фреквенциите обично значително отстапуваат едни од други [1]. Една од причините за ова е што различните прегледи користат многу различни методи за евидентирање на негативни ефекти.
Научни извори
[1] Фава (2015)
Тип на студија: Систематски преглед
Студиите вклучуваат: 15 рандомизирани контролирани студии (4206 пациенти), 4 неконтролирани проспективни студии (148 пациенти), 4 ретроспективни студии (1099 пациенти), 38 извештаи за случаи
Истражувачко прашање: Со кои антидепресиви се опишани симптомите на повлекување во литературата?
Конфликт на интереси: ништо според авторите
Фава ГА и сор. (2015) Симптоми на повлекување по селективно прекинување на инхибиторот на повторното внесување на серотонин: Систематски преглед. Психотер психосом.; 84: 72-81 (целосен напис за преглед)
[2] Болдвин (2016)
Тип на студија: Сумирање (здружено) оценување на клинички студии (без мета-анализа)
Студиите вклучуваат: 11 рандомизирани плацебо-контролирани студии и 5 фази на следење (не-рандомизирани, неконтролирани)
Прашање: Колку е безбеден и толерантен третман со вортиоксетин?
Конфликт на интереси: Некои од авторите се вработени во компании кои прават антидепресиви. Писател кој не е вработен, има бројни финансиски врски со компаниите. Две компании финансираа истражување за оваа ставка.
Болдвин ДС и сор. (2016) Безбедност и толеранција на вортиоксетин: Анализа на податоци од рандомизирани испитувања плацебо контролирани и студии за проширување со отворена ознака. Ј Психофармакол; 30: 242-52 (целосен напис за преглед)
[3] Нарајан (2011)
Тип на студија: Систематски преглед на извештаи за случаи
Студиите вклучуваат: 24 извештаи за случаи
Прашање: Кои фактори се поврзани со развој на манија по прекин на употреба на антидепресиви?
Конфликт на интереси: Еден од авторите има финансиски врски со производители на антидепресиви.
Нарајан В, Хадад ПМ (2011) Манијак за прекинување на антидепресивите наведува: критички преглед на литературата и предложени дијагностички критериуми. Ј Психофармакол; 25: 306-13 (резиме на статијата за преглед)
[4] Перахија (2005)
Тип на студија: Сумирање (здружено) оценување на клинички студии (без мета-анализа)
Студиите вклучуваат: 8 рандомизирани контролирани студии, една неконтролирана проспективна студија
Прашање: Кои симптоми се јавуваат при нагло прекинување на дулоксетинот?
Конфликт на интереси: Евалуацијата беше финансирана од производителот на дулоксетин. Тројца од четворицата автори се вработени во производителот, а еден има добиено и консултантски такси.
Perahia DG et al. (2005) Симптоми по наглото прекинување на третманот со дулоксетин кај пациенти со големо депресивно растројство. J влијае на нарушување; 89: 207-12 (резиме на преглед)
Други научни извори
[5] Chouinard и сор. (2015)
Chouinard G, Chouinard VA (2015) Нова класификација на селективно повлекување на инхибиторот на повторното внесување на серотонин. Психотер психосом.; 84: 63-71 (текст во целосна должина)
[6] СЗО (2003)
Стручен комитет на СЗО за зависност од дрога (2003) Триесет и трет извештај. (Текст со целосна должина)
[7] Европската агенција за лекови (2013)
Резиме на карактеристиките на производот Brintellix (текст со целосна должина)
[8] Администрација за храна и лекови (2016)
Препишување на информации Trintellix (текст со целосна должина)