Презентација; Здружение Прадер-Вили Букурешт
Што е синдром Прадер-Вили?
Синдромот Прадер-Вили (PWS) е генетско нарушување што се јавува кај приближно едно на секои 15.000 раѓања. PWS влијае на мажите и жените со еднаква фреквенција и влијае на сите раси и етникуми. PWS е препознаен како најчеста генетска причина за дебелина опасна по живот.
Синдромот првпат го опишаа швајцарските лекари Андреа Прадер, Алексис Лабарт и Хајнрих Вили во 1956 година, врз основа на клиничките карактеристики на деветте деца што ги прегледале. Заедничките карактеристики дефинирани во првичниот извештај вклучуваат мали раце и нозе, абнормален раст и состав на тело (низок раст, многу мала телесна маса и рана на дебелина), хипотонија (слаби мускули) при раѓање, постојан глад, екстремна дебелина и интелектуална ретардација.
PWS доаѓа од абнормалност кај хромозомот 15, а конечната дијагноза сега се базира на генетско тестирање.
Кои се симптомите на синдромот Прадер-Вили?
Симптомите на синдромот Прадер-Вили веројатно се должат на дисфункција на дел од мозокот наречен хипоталамус. Хипоталамусот е мал ендокрин орган во основата на мозокот кој игра клучна улога во многу функции на телото, вклучувајќи регулирање на глад и ситост, телесна температура, болка, регулирање на сонот и течностите, емоции и плодност. Иако се смета дека хипоталамусната дисфункција доведува до симптоми на PWS, не е јасно како генетските абнормалности предизвикуваат хипоталамусна дисфункција.
Симптомите на PWS се менуваат со текот на времето кај луѓето со PWS. Општо, постојат две фази на симптоми поврзани со PWS:
Доенчињата со PWS се хипотонични или „флопи“, со многу слаб тонус на мускулите. Слаб плач и слаб рефлекс на цицање се типични. Бебињата со PWS обично не можат да се дојат и често бараат хранење со назогастрична цевка. Овие доенчиња може да страдаат од „неуспех во напредокот“ доколку тешкотиите во хранењето не се следат внимателно и третираат. Како што растат овие деца, нивната целокупна сила и мускулен тонус се подобруваат. Влијанието на моторот е засегнато, но обично се одложува. Малите деца обично влегуваат во период во кој можат лесно да започнат да добиваат на тежина, пред да имаат зголемен интерес за храна.
Детство и последователни периоди
Неправилен апетит и мало зголемување на телесната тежина ги карактеризираат подоцнежните фази на PWS. Овие карактеристики најчесто започнуваат на возраст од 3 до 8 години, но се променливи по почетокот и интензитетот. Луѓето со PWS не знаат нормални знаци на глад и ситост. Тие обично не можат да го контролираат внесувањето храна и ќе јадат премногу ако не бидат внимателно следени. Зголемениот интерес за храна е многу чест. Покрај тоа, метаболичката стапка на луѓе со PWS е пониска од нормалната. Ако не се лекува, оваа комбинација на проблеми доведува до морбидна дебелина и многу компликации.
Покрај дебелината, разни други симптоми можат да бидат поврзани со синдромот Прадер-Вили. Поединци обично имаат когнитивни предизвици, со вредности на мерења на интелигенција (IQ), од ниско, нормално до умерено интелектуално оштетување. Оние со нормален коефициент на интелигенција обично имаат потешкотии во учењето. Други проблеми може да вклучуваат недостаток на хормон за раст/низок раст, мали раце и нозе, сколиоза, нарушувања на спиењето со прекумерна дневна поспаност, висок праг на болка, гласна апраксија/диспраксија и неплодност. Тешкотиите во однесувањето може да вклучуваат опсесивно-компулсивни симптоми, стискање на кожата и тешкотии во контролирањето на емоциите. Возрасните со PWS имаат зголемен ризик од ментални болести. PWS е спектар и симптомите се разликуваат по сериозноста кај поединците.
Што го предизвикува синдромот Прадер-Вили?
PWS е предизвикана од недостаток на генетски активен материјал во одреден регион на хромозомот 15 (15q11-q13). Нормално, луѓето наследуваат копија од хромозомот 15 од нивната мајка и татко. Гените во регионот на PWS се нормално активни само на хромозомот од таткото. Кај PWS, генетскиот дефект што предизвикува неактивност на хромозомот 15 од таткото (татковиот хромозом 15) може да се појави на еден од трите начини:
Најчесто, еден дел од хромозомот 15 кој бил наследен од таткото на лицето, недостасува или е избришан во овој критичен регион. Ова мало бришење се јавува во околу 70% од случаите и обично не се забележува со рутинско генетско тестирање, како што е амниоцентезата.
Други приближно 30% од случаите се јавуваат кога едно лице наследува два хромозома 15 од својата мајка и ниту еден од својот татко. Ова сценарио се нарекува унипарентална дисомија (УПД).
Конечно, во многу мал процент на случаи (1-3%), мала генетска мутација во регионот Прадер-Вили е предизвикана од неактивноста на татковскиот хромозом 15 (дури и ако е присутна).
Како овие генетски дефекти ги генерираат симптомите забележани кај синдромот Прадер-Вили?
Регионот PWS на хромозомот 15 е еден од најсложените региони на човечкиот геном. Иако е направен значителен напредок во разбирањето и карактеризирањето на генетските промени поврзани со PWS, точниот механизам со кој недостатокот на функционален генетски материјал во овој регион доведува до симптоми поврзани со PWS, не е разбран. Научниците активно ја проучуваат нормалната улога на генетските низи во регионот PWS и како нивната загуба влијае на хипоталамусот и другите системи во телото.
Постојат разлики во сериозноста на PWS врз основа на генетскиот подтип?
Може да има некои суптилни разлики во карактеристиките на PWS засновани врз генетскиот подтип: на пример, оние со бришење може да бидат лесно ослабени во споредба со другите членови на семејството и да бидат поподложни на напади; оние со UPD PWS може да бидат изложени на зголемен ризик од ментална болест во зрелоста. Општо, сепак, постои значително преклопување помеѓу различните генетски подвидови. Илјадници гени надвор од регионот PWS, кои покажуваат нормални варијации помеѓу поединци, исто така може значително да придонесат за варијабилноста на симптомите на PWS кај оние со нарушување.
Како се дијагностицира PWS?
PWS се дијагностицира со крвен тест кој бара специфични за PWS генетски абнормалности - наречена „анализа на метилација“; FISH-тестот (in situ флуоресцентна хибридизација) ги идентификува PWS со бришење, но не дијагностицира други форми на PWS. Тестот за метилација ќе ги идентификува сите видови PWS и е најпосакуван тест за дијагноза. Ако прво се изврши тест за метилација, може да бидат потребни дополнителни тестови за да се утврди дали PWS е предизвикана од бришење на таткото, UPD или мутација на печатење. Во случаи кога постои сомневање за мутација на печатење, крвта може да се извлече и од родителите.
Синдромот Прадер-Вили е наследен?
Бришењето и УПД се случајни и генерално не се поврзани со зголемен ризик од повторна појава кај следните бремености. Во случај на втиснување, синдромот Прадер-Вили може да се повтори во семејството. Семејствата изложени на ризик од PWS треба да разговараат со генетски советник.
Постои третман на синдромот Прадер-Вили?
Во моментов нема третман за синдромот Прадер-Вили, а повеќето истражувања до денес се фокусираат на лекување на специфични симптоми. За многу поединци погодени од нарушувањето, елиминирањето на некои од најтешките аспекти на синдромот, како што се незаситниот апетит и дебелината, значително ќе го подобри квалитетот на животот и способноста да живеат независно.
Белешка: оваа презентација е превод на извадок изваден од веб-страницата на Фондацијата за истражување Прадер-Вили, кој може да го најдете тука