Придружни сериозни болести
Многу пациенти со хронични заболувања како што се рак, СИДА или автоимуни болести страдаат од збунувачка дополнителна болест, кахексија. Во тековната студија, научниците од Центарот за истражување CeMM за молекуларна медицина на Австриската академија на науките ги опишуваат молекуларните механизми на кахексија кај вирусни инфекции и идентификуваат изненадувачка улога за имуните клетки.
Кахексијата е болест на која влијаат многу фактори и се јавува кај пациенти со хронични инфекции како што се ХИВ, туберкулоза и маларија. Покрај тоа, од 50 до 80 проценти од пациентите заболени од рак се погодени од кахексија (Argiles JM et al. Nature Reviews Cancer 2014). Пациентите ненамерно ја губат телесната тежина и сила како резултат на намалениот внес на храна и променетиот метаболизам.
Резервите на маснотии и мускулната маса на скелетот се повеќе се трошат, што не може да се врати со додатоци на храна. Кахексијата значително влијае на квалитетот на животот на пациентот и го влошува резултатот од тековните терапии. И покрај огромната клиничка потреба, стандардите за дијагностицирање и нега на пациентите со кахектика остануваат несоодветни, а ефективните опции за третман сè уште немаат.
Во последниве години, студиите со експериментални модели на кахексија поврзана со рак придонесоа за подобро разбирање за тоа како воспалителните процеси и придружните промени во метаболизмот ја активираат кахексијата. Овие студии покажаа дека воспалителните фактори, со директни или индиректни механизми, влијаат на апетитот и го менуваат метаболизмот на маснотиите и мускулите, што може да доведе до губење на тежината.
Идентификувани централни молекуларни актери
Сепак, многу помалку е познато за кахексијата во врска со заразни болести. Исто така е нејасно дали истите молекуларни механизми на кахексија кај карцином се присутни и кај хронични инфекции. Истражувачката група на Андреас Бергталер во CeMM, во соработка со научници од Универзитетот во Грац, Медицинскиот универзитет во Виена и партнери од Германија, Швајцарија и САД, истражуваа механизам што објаснува како хроничните вирусни инфекции можат да доведат до кахексија.
Користејќи животински модели, истражувачите беа во можност да ги идентификуваат клучните молекуларни актери кои доведуваат до кахексија кај хронични инфекции. Губењето на тежината предизвикано од вирусна инфекција, слично на кахексијата во врска со ракот, може само делумно да се објасни со намален внес на храна и не може да се спречи со додатоци во исхраната.
Студиите исто така покажаа дека вирусната инфекција довела до сериозна реорганизација на архитектурата на масното ткиво. Ова беше поврзано со активирање на липолизата, молекуларна каскада на процеси што телото ги користи за да ги разгради масните наслаги.
Вреден модел за истражување
„Беше изненадувачки“, рече Хатун Баазим, прв автор на студијата и докторант на СЕММ, „што никој од воспалителните медијатори за кои се знае дека предизвикуваат кахексија кај карцином, не игра улога во нашата студија за инфекција.“ Кога истражуваме други можни механизми научниците откриле дека одреден тип на клетка на имунолошкиот систем е одговорен за активирање на кахексија: ЦД8 Т-клетки.
Овие имунолошки клетки, исто така познати како Т-убијци, обично ги препознаваат клетките заразени со вирус или клетките на ракот и ги убиваат. Тековната студија беше во можност за прв пат да покаже дека ЦД8 Т-клетките играат централна улога во активирањето на кахексија кај инфекции. Дополнителни сигнали од антивирусниот цитокин интерферон тип I, ендогена гласничка супстанција на имунолошкиот систем и препознавање на вирусот од ЦД8 Т-клетките играат важна улога.
Сегашната студија на Баазим и сор. обезбедува информации за комплексни воспалителни процеси и метаболички промени во кахексија поврзана со инфекции и обезбедува вреден модел за меѓународната истражувачка заедница за понатамошно истражување на молекуларните механизми на кахексија. Ова може да придонесе за подобро разбирање на инфекции како што се СИДА, туберкулоза или маларија и други паразитски болести кои предизвикуваат кахексија.
Лидерот на студијата и водач на истражувачката група СЕММ, Андреас Бергталер: „Покрај тоа, убедени сме дека идните истражувачки студии што споредуваат кахексија во контекст на инфекции и карцином ќе бидат клуч за постигнување итно потребен напредок во разбирањето на оваа сè уште многу мистериозна болест ". Таквите нови откритија од основните истражувања може да стимулираат развој на иновативни терапевтски стратегии за ублажување на кахексијата и придружните хронични болести опасни по живот.
Публикација: Хатун Баазим и сор.; ЦД8 + Т-клетките предизвикуваат кахексија за време на хронична вирусна инфекција; Имунологија на природата, 2019; ДОИ: 10.1038/s41590-019-0397-година