ПРОБИОТИКА НАУЧНА ОСНОВА И КЛИНИЧКИ ПРИДОБИВКИ - PDF Бесплатно преземање
1 КАМПУС ИНЕНСТАДТ КИНДЕРКЛИНИК И КИНДЕРПОЛИКЛИНИК ВО Д-Р В.ХАУНЕРШЕН ДЕТСКА БОЛНИЦА ПРОБИОТИКА: НАУЧНА ОСНОВА И КЛИНИЧКИ ПРИДОБИВКИ Проф. медицински Јоханес Хјубнер оддел за детски инфективни болести v. Детска клиника на Хаунер, Универзитет Лудвиг Максимилијан во Минхен
2 Хуебнер Ј, Франц Ц, Коп М Дтч. Мед. Воченчр. 133:
3 пробиотици Научно оправдување од Илја Илич Мехников (Нобелова награда за медицина 1908 година со Пол Ерлих) одржливи микроорганизми кои имаат здравствено влијание врз домаќинот Пребиотици: несварливи јаглени хидрати (влакна) како селективна база на храна за одделни видови цревни бактерии за насочена модификација на цревната флора
4 Карактеристики на бактериските екосистеми голем број на различни видови висок број на бактерии карактеристичен состав на флора меѓузависност на различни бактерии квалитативна и квантитативна стабилност на компонентите на флората
9 Гастроинтестинална бактериска флора
живи бактерии на грам столче (дебело црево) слој на епителни клетки го одделува луменот на цревата од лимфата или крвотокот бројот на бактерии во човечкото црево е гастроинтестинална флора се состои од различни видови огромна метаболичка способност на цревната флора
10 Jeефри Гордон, Универзитет во Вашингтон, Метагеномика во Сент Луис, независна од културата анализа на составот и динамичката интеракција на бактериските колективи на различни нивоа: ДНК - микробиом РНК (мета) - транскриптомски метаболички мрежи метаболом
11 Независни културни студии за екологија на гастроинтестинален тракт Голем број на некултивирани/некултивирани бактерии Висока специфичност на домаќинот Влијание на генотипот домаќин Високо ниво на стабилност кај здрави лица Влијание преку гастроинтестинални заболувања и администрација на антибиотици Во зависност од исхраната, нема постојана промена преку пробиотици и пребиотици Промени со Возраст
12 Истражувања во гастроинтестиналниот екосистем Ниту еден комплексен бактериски екосистем не е целосно анализиран до сега приближно% од флората на дебелото црево е задолжителна анаеробна многу видови не можат да се одгледуваат Разлики во луминалната наспроти флората во ledидовите Важноста на антимикробните пептиди, излачувани на пр. Панелни клетки
Разновидност на хуманата цревна микробна флора 3 здрави тест примероци столици и ткиво на мукозна мембрана од 6 нивоа (cecum, растечки дебело црево, K. transversum, K. descendens, сигмоиден и ректум) изолација на ДНК, PCR засилување и анализа на 16S rdna Science 308:; 2005
Разновидност на човечката цревна микробна флора 395 бактерии Phyla 1 Archeae Phylus 62% нови бактериски низи 80% претходно не се одгледувани главно Грам-позитивни бактерии (61% Clostridia) и Bacteroides spp., Само приближно 0,1% Протеобактерии 3 нови лози (помеѓу цијанобактерии и хлоропласти) Наука 308:; 2005 г.
15 Нашиот микробиом содржи 100 пати повеќе гени од нашиот геном. Луѓето се суперорганизми чиј метаболизам е спој на микробиолошки и човечки активности. Illил и сор., Наука 312: 2006
16 Задачи на физиолошката флора на цревата Производство на витамини (на пр. Витамин К) Распаѓање на компонентите на храната Отпорност на колонизација Регулирање на интестиналниот развој на епителот и ангиогенезата Регулирање на складирање на маснотии Развој на вродена и адаптивна имунолошка одбрана
18 Развој на вродена имунолошка одбрана асептички одгледувани глувци не развиваат целосно функционален имунолошки систем: системски дефицит на Т-клетки ТХ 1/ТХ 2 нерамнотежа нарушена лимфоидна органогенеза за созревање на имунолошкиот систем се потребни посебни имуномодулаторни молекули на симбиотски цревни бактерии Mazmanian et al., Cell 122:; 2005 година
19 Хипотеза за хигиена Намалена изложеност на инфективни микроорганизми на рана возраст доведува до зголемена алергија (Strachan BMJ 1989) Зголемување на инциденцата на атопија кај индустриски развиените нации, но не и во земјите во развој Атопичарите и не-атопиците имаат различни композиции на цревната флора Атопиците и глувците без микроби имаат TH 2 - профил на цитокин
20 Проект за човечки микробиом 247 здрави тест лица, машки и женски микробиолошки материјали на 15 (машки) и 18 (женски) делови од телото на телото, носот, усната шуплина, грлото, вагината и изметот Пилот студии: кожа (псоријаза), гастроинтестинален тракт ( Крон/CU) и урогенитален тракт (бактериска вагиноза)
22 Проект за човечки микробиом Секое живеалиште се карактеризира со релативно мал број на високо излишни „таксони со потпис“. Појавата на овие таксони и соодветните гени варира во голема мера помеѓу одделни индивидуи 486:
23 Релевантност на студиите за микробиомот Преглед на нормалната флора на бактериите кај луѓето Значење за клиничките прашања Развој на воспалителни заболувања на цревата Развој на алергиски болести Развој на автоимуни болести Развој на дебелина Опции за третман (пробиотици, трансплантација на фекалии) селективни или окултни „имунолошки дефекти“? Подложност на туморски заболувања? Однесување или психијатриска болест?
24 Нарушувања на гастроинтестиналната флора се поврзани со болести Cho & Blaser, Nat Rev Genetics 2012
25 Се користат следниве пробиотици (меѓу другите): Бактерии на млечна киселина: Лактококи Лактобацили Бифидобактерии Ентерокок квасец (Saccharomyces boulardii, S. cervisiae) Escherichia coli Nissle 1917 Bacillus cereus Streptococcus thermophilus Clostridium butyricium
26 Механизми на дејство на пробиотици Ефект Одржување на бариерата на мукозната мембрана Регулирање на соодветна бактериска колонизација Активирање на цревни имунолошки механизми Модулација на цревно воспаление Механизам Намалување на пропустливоста на мукозата Зголемување на производството на слуз Зајакнување на тесните крстосници Намалување на бактериската транслокација Пептиди модулација на микрофлора Производство на антимикробни средства Намалување на интралуминалното pH-конкурентно поместување на патолошки бактерии, зголемување на производството на IgA, производство на масни киселини со краток ланец, зголемување на фагоцитозата на леукоцитите во крвта, зголемување на производството на цитокини од Т-клетките и макрофагите, зголемување на производството на антиинфламаторни цитокини, намалување на производството на про-воспалителни цитокини, промовирање на Th1 цитокин Профил
27 Механизми на дејство на пробиотиците Брон ПА, ван Баарлен П, Клеребезем М Природа Прегледи Микробиологија 10:66 78.
28 Безбедност на пробиотици Се администрираат повеќе од 20 милијарди дози на пробиотици годишно Несаканите ефекти се многу ретки! Нема постојана колонизација Долгорочна, широко распространета употреба на L. rhamnosus GG во Финска: 29 Безбедност на пробиотици 3 случаи на габичност на Saccharomyces cerevisiae во рок од 2 недели, само заеднички фактор на ризик: администрација на ултралевура (содржи S. буларди) преку назогастрична цевка Преглед на литературата идентификуваше уште 57 случаи на. S. cerevisiae fungemia 60% биле пациенти со ICU, 45% примале пробиотици, 30% починале Munoz, CID 2005
30 Безбедност на пробиотици ПРОПАТРИЈА: голема холандска студија (двојно слепа, плацебо контролирана) за ефикасноста на пробиотиците кај акутен панкреатит 24 смртни случаи (16%) во тераписката рака наспроти 9 (10%) во контролната група Додаток на храна Ecologic 641 (Винклов), (Л acidophilus, L. casei, L. salivarius, Lactococcus lactis, Bifidobacterium bifidum и B. lactis), CFU даден преку назогастрична цевка Студијата е откажана Наука, 1 февруари 2008 година
31 Безбедност на пробиотици Комерцијалните пробиотички препарати често не одговараат на информациите за содржината на етикетата Тестирани: 213 култури од 26 производители (57% лактобацили, 22% бифидобактерии) 28% неточни информации во врска со видовите (27 случаи) или родот (19 случаи) вкупно 34 производи од 10 производители Huys. Res Microbiol 2006 година
32 Безбедност на пробиотици 65-годишен пациент со аортобијална ендопротеза како резултат на периграфт инфекции и спондилодисцитис 18 месеци по операцијата повторувачка септикемија со цревни бактерии, Кандида и. Lactobacillus casei immunitas defensis Schwacha H, et al Endoscopy 38 Suppl 2: E51.
33 индикации за пробиотици (меѓу другото) терапија и спречување на гастроинтестинални инфекции хронични воспалителни болести на цревата респираторни инфекции алергија на ревматоиден артритис, атопија, астма халитоза депресија предвремено раѓање малигни заболувања.
34 Релевантни анализи на Кокрајн 1. Алфалех К, Анабрес Ј, Баслер Д, Ал-Карфи Т пробиотици за спречување на некротизирачки ентероколитис кај недоносени новороденчиња. Cochrane база на податоци за систематски прегледи (на Интернет) ЦД Johnонстон Б.Ц., Голденберг ЈЗ, Вандвик ПО, Сан Х, Гујат ГХ пробиотици за превенција од детска дијареја поврзана со антибиотици. Cochrane база на податоци за систематски прегледи (на Интернет) ЦД Ален СЈ, Мартинез Е.Г., Грегорио Г.В., Данс ЛФ Пробиотици за лекување на акутна инфективна дијареја Cochrane база на податоци за систематски прегледи (на Интернет) ЦД Бернаола Апонте Г, Бада Манчила Калифорнија, Кареазо Париаска NYујорк, Рохас Галарза РА пробиотици за лекување на постојана дијареја кај деца. Cochrane база на податоци за систематски прегледи (на Интернет) ЦД Бојл РJ, Бат-Хекстал ФJ, Леонарди-Би П, Мурел ДФ, Танг МЛ пробиотици за лекување на егзема. Cochrane база на податоци за систематски прегледи (на Интернет) ЦД Озборн Д.А., Син ЈК Пробиотици кај доенчиња за спречување на алергиски болести и преосетливост на храна. Cochrane база на податоци за систематски прегледи (на Интернет) ЦД Ролф ВЕ, Фортун ПЈ, Хоки Ц C, Бат-Хекстал Ф пробиотици за одржување на ремисијата кај Кронова болест. Кокренска база на податоци за систематски прегледи (на Интернет) ЦД
35 Јасни препораки за пробиотици кај педијатриски пациенти NEC Cochrane Analysis 2011: „пробиотиците спречуваат тешка NEC и сите предизвикуваат смртност кај недоносени“ отворени прашања! акутна инфективна дијареа Cochrane анализа 2010: позитивен ефект со скратување на симптомите на просечно 24 часа позитивно дејство поврзано со дијареја со антибиотици во анализа на Cochrane 2011: висока доза (> 5x10 7 CFU) и употреба на S. boullarii и L. rhamnosus
36 пробиотици за алергии и атопични осипувања кои се спротивставени на резултатите: анализите на Кокрајн од 2007 и 2008 година не покажуваат јасни ефекти. 2 нови мета-анализи: значителна хетерогеност (Pelucchi C, et al. за исхрана 107: 1 6)
37 Експертски препораки Докази за болести Пробиотици Спречување на акутна дијареја (деца, возрасни) B LGG, L. casei, L. acidophilus, S. boulardii Терапија на акутна дијареја А-бифидобактерија антибиотик-асоцијација. Diarrhea A S. boulardii, LGG Helicobacter pylori C L. johnsonii C. ulcerosa, M. Crohn C E. coli Nissle, Bifidobacteria, Lactobacillus, S. boulardii Синдром на нервозно дебело црево C L. plantarum, B. infantis Подобрување на имунолошкиот одговор Спречување на кардиоваскуларни болести. Болести Б L. acidophilus, L. plantarum, LGG, L. johnsonii C Лактобацили во млеко и јогурт Ј Клин Гастроентерол 2006; 40: 275-78
38 „Најекстремна“ форма на третман со пробиотици за трансплантација на фекалии одлични резултати кај мали серии кај пациенти со рекурентен и/или терапија-рефрактерно Ц. диф колитис (на пр. Gough et al. Clinical Infect Dis 2011 и Nood E et al. ) Индивидуални извештаи за заздравување кај C. ulcerose и M. Crohn Amsterdam шема: Хомогенизирајте 120 g столче од здрав донатор во 300 ml 0,9% NaCl со миксер за домаќинство 2-4 минути. Филтрирајте ја суспензијата со филтер-хартија за кафе и администрирајте ја низ назогастрична цевка. Донатор на пр. здрави роднини, претходно испитување на столицата и серологија, на пр. Хепатитис и ХИВ
39 Резиме Ефикасноста на пробиотиците е докажана за некои индикации. Ефикасноста зависи од подготовката и вирусот. Научна основа досега само делумно разбрана Зголемување на бројот на добро спроведени, контролирани студии и мета-анализи
40 отворени прашања Точен механизам на дејствување за одредени видови и одредени индикации Улога на вируси и хелминти во однос на развој на нормален имунолошки одговор Оптимални подготовки за специфични индикации Несакани ефекти/опасности за одредени видови и одредени групи на пациенти Различни форми на примена и препарати недоволно истражени за недостаток на големи клинички студии и мета-анализи за повеќето од препорачаните индикации