Прогностичко значење на гастроинтестинални симптоми и наоди поврзани со
1 Институт за радиобиологија на Бундесверот вршител на должноста раководител: ПД д-р. медицински Матијас Порт Прогностичко значење на гастроинтестиналните симптоми и наоди во врска со синдромот на акутно зрачење Анализа на ретроспективни податоци заснована врз базата на податоци Дисертација за пребарување Дисертација за добивање на докторска диплома по медицина на Медицинскиот факултет на Универзитетот во Улм Презентирана од Матијас Никлаус Јоханес Хоббел Биркенфелд 2015
2 Вршител на должноста декан: проф. рер. нат Томас Вирт 1. репортер: проф. медицински Виктор Мејнике 2-ри известувач: проф. Д-р. медицински Д-р на Хорст-Питер Бекер:
4 Содржина Список на кратенки. III 1 Вовед Историја и цели Синдромот на акутно зрачење Ефекти на јонизирачко зрачење врз гастроинтестиналниот тракт Triage METREPOL (Протоколи за медицински третман за жртви од зрачење како основа за компјутерски систем за водење) Оштетување предизвикано од зрачење на гастроинтестиналниот тракт во врска со развој на мулти-органска инсуфициенција Материјал и методологија Систем на база на податоци БАРАЕ избор на пациент Кодирање на податоците Информации за статистиката Резултати Вид и дистрибуција на симптомите Врска помеѓу појава на индивидуални симптоми и време на преживување Влијание на сериозноста на индивидуалните симптоми врз времето на преживување Последици од појавата на симптомите на времето на преживување Ефекти на бројот на симптомите на времето на преживување Врска помеѓу акутните симптоми и промените во крвната слика Последици од орален мукозитис Резиме на дискусија I.
5 6 Признанија за библиографија Наставна биографија II
6 Список на скратеници Слика Слика Акутна зрачење со болест C Кожен систем CHISQ Chi-Square дистрибуција Col Pct Колона процент: Процент на колона, проценти поврзани со збир на колона CRS Синдром на изложеност на хронично зрачење CTZ хеморецептори Активирачка зона DF Степен на слобода Dia_gb Групи на пациенти (g) во однос на почетокот (б) дијамет на симптом (дија) дијагностички групи на пациенти (г) во однос на сериозноста (и) на симптомите дијареја (дија) Er_gb групи на пациенти (g) во однос на почетокот (b) на повраќање на симптомите (Er) Er_gs групи на пациенти (g) Во врска со сериозноста (ите) на симптомот Повраќање (Er) G Гастроинтестинален систем G1-4 Тежина на оценување 1-4 Gy Grey H Хематопоетски систем Сооднос на веројатност LR Протоколи за медицински третман METREPOL протоколи за жртви на зрачење како основа за компјутерски систем за водење МОД повеќе синдром на дисфункција на органи МУРАД База на податоци за несреќи со зрачење Москва-Улм n Број III
7 N Невро-васкуларен систем p (pr) Веројатност: Веројатност, клучна фигура за проценка на статистички тестови, значајна вредност Веројатност Веројатност (веројатност) RC Категорија на одговори Row Pct Редови процент: Процент на редови, проценти поврзани со редоследот на системот за пребарување за проценка и архивирање на несреќи со зрачење врз основа на историјата на случаи Табела Ue_gb Ue_gs Vs СЗО табела на ЦНС Групи на пациенти (g) во однос на почетокот (б) на симптомот гадење (Ue) Групи на пациенти (g) во однос на сериозноста (ите) на симптомот гадење (Ue) наспроти Централната светска здравствена организација Нервен систем IV
15 мора да бидат документирани и достапни за сите институции учеснички. Итно е потребна меѓународна соработка во овој поглед. Ова е единствениот начин да се обезбеди брза дијагностика и започнување на соодветни стратегии за третман [Meineke et al. 2003 година] Како резултат на несреќа со зрачење, препорачливо е да се категоризираат пациентите како и во други сериозни непогоди. Во првата фаза на триаж, сè уште на местото на несреќата, пациентите кои се сериозно повредени и бараат хируршко или итно лекување на интензивна нега треба да се филтрираат. Во втората фаза, пациентите кои биле изложени на зрачење треба детално да се испитаат во соодветни институции. Понатамошната постапка во врска со терапијата може да се одреди тука. Оваа фаза треба да се одржи што е можно поскоро по настанот. Исто така, треба да се земат примероци од крв што е можно порано [Флиднер и сор. 2001 година] 8-ми
18 Одземете ја функцијата на другите системи на витални органи. Во однос на развојот на повеќекратна инсуфициенција на органи, на гастроинтестиналниот тракт може да му се додели клучна улога [Monti et al. 2005 година] 11
20, Меѓународна компјутерска база на податоци за историја на случаи со изложеност на зрачење. Сите можни клинички податоци на пациентите треба да бидат евидентирани во оваа форма [Флиднер и сор .1998]. Сл. 1: Чекори за развој на системот за бази на податоци БАРАARЕ (Систем за евалуација и архивирање на несреќи со зрачење засновани врз историја на случаи). Извор: Прирачник за базата на податоци, стр.3 [Флиднер и др. al 1998] Покрај акутната болест, сега се чинеше разумно да се испита како се развила здравствената состојба на одделните пациенти по зрачењето. Покрај акутните прашалници, беше развиена и епикриза. Оваа база на податоци за следење е развиена во 1992 година во соработка со Научниот центар за медицина со зрачење во Киев, под името Прашалник за клиничко лабораториско и функционално следење на случајното зрачење над изложените лица. Како прво, специјално беше обработен здравствениот статус на жртвите во Черноби од 1987 година до денес. Во овој прашалник, радијациската несреќа и изложеноста на зрачење може да бидат прикажани ретроспективно. Овој 13-ти
22 може да се додели свој матичен број (број на случај) на соодветната несреќа [Флиднер и сор. 1998]. Сл. 2: Однос помеѓу различните нивоа и компоненти на системот на базата на податоци. Извор: Прирачник за базата на податоци, стр.5 [Флиеднер и сор. 1998] До јануари 2003 година, во базата на податоци беа регистрирани информации за 78 несреќи со радијација од 15 земји. Во однос на акутната фаза, т.е. првите 100 дена по соодветните несреќи со зрачење, информации за 772 лица може да се најдат во ПРЕБАРУВАЕ. Кај 214 пациенти имало записи за последователни прегледи во текот на третманот со зрачење во период до 17 години. Епикризите може да се најдат во базата на податоци на 229 лица. Во однос на синдромот на хронично зрачење, може да се најдат репрезентации на 80 пациенти. Резиме на содржината е прикажано на слика 3 [Флиднер и сор. 1998]. 15-ти
23 Сл. 3: Преглед на содржината на базата на податоци на ПРЕБАРУВАЕ (Систем за проценка и архивирање на несреќи со зрачење засновано врз историја на случаи). Извор: Прирачник за базата на податоци, стр.6 [Флиднер и сор. 1998] Бројките покажуваат дека базата на податоци во никој случај не може да се смета за целосна, бидејќи во минатото имало значително повеќе несреќи со радијација и, се разбира, не може да се добијат доволно клинички информации од сите повредени лица. Затоа, целта мора да биде дополнување на ПРЕБАРУВАЕ со дополнителни информации за минати и идни радијациски несреќи [Флиднер и сор. 1998]. 2.2 Избор на пациенти Во оваа студија, беа разгледани само пациенти кои имале барем еден симптом предизвикан од зрачење, кој бил доделен на гастроинтестиналниот тракт во ПРЕБАРУВА andЕ и за кои е пронајден барем еден влез во степенот на текот на симптомот. Вкупно
Постојат записи за симптомите во гастроинтестиналниот тракт за 24 пациенти. 118 од испитаните лица потекнувале од популација на пациенти во Чернобил во 1986 година, 51 пациент бил озрачен во 1954 година на Маршалските острови. Останатите пациенти се документирани во разни несреќи со зрачење од 1945 година. Информациите за видот на симптомите, сериозноста и појавата потоа беа сумирани во табела и статистички евалуирани според различни прашања. Сепак, тука мора да се спомене дека информациите се делумно и нецелосно зачувани во ПРЕБАРУВАЕ и затоа целосната проценка не била секогаш можна. Првите 100 дена по изложувањето беа земени предвид како крајна точка во однос на студиите за време на преживување. Овој период е познат како акутна фаза. Според ПРЕБАРУВАЕ, ова е дефинирано како снимање на здравствени нарушувања во првите 100 дена по единечна изложеност на организмот на јонизирачко зрачење. [Флиднер и сор. 1998]. 17-ти
25 2.3 Кодирање на податоци Индивидуалните степени на сериозност на различните симптоми се кодирани во нивоа од 1 до 5 според упатството за ПРЕБАРУВАЕ. Точниот опис на овие е прикажан во Табела 1. Табела. 1 Шема на скалирање за различни степени на сериозност на гастроинтестинални симптоми. Извор: Прирачник за базата на податоци, стр.28 [Флиднер и сор. 1998] Степен на сериозност Опис 1 Лесен (благ) 2 Умерен (умерен) 3 Тежок (тежок) 4 Многу тежок (многу тежок) 5 Фатален (фатален) мукозитис исто така е поделен на 4 различни степени на сериозност. Ова одговара на класификацијата на Светската здравствена организација (СЗО). Таб. 2: Шема на скалирање на различни степени на сериозност на мукозитис според СЗО (Светска здравствена организација). Извор: Прирачник за базата на податоци (оригинален англиски текст), стр.28 [Флиеднер и сор. 1998] Тежина Опис 1 десквамат едематозен мукозитис: едем; мукозните јазли на јазикот, гингивите и буките, со отпечатоци од заби и со десквамација на епителот во форма на бели плаки, слични на кандидоза; 2 ерозивен мукозитис: на едематозна десквамација што доведува до ерозии; 3 улцеративен мукозитис, има длабоки дефекти на ламината мускулна мукоза; 4 некротичен мукозитис: длабока некроза lamina muscularis мукоза со длабок и продолжен едем и силна болка 18
27 проценти 3 Резултати 3.1 Вид и дистрибуција на симптоми БАРАЕ опишува разни симптоми од гастроинтестиналниот тракт. На слика 3 се прикажани различните фреквенции со кои се јавувале кај пациентите. Симптомот на гадење може да се открие кај над 85% од пациентите. Дистрибуција на симптомите Гадење Повраќање Мукозитис Дијареа Орално крварење Проширување на паротидите Болки во стомакот Мелена Крвава дијареја Сува уста Анорексија перитонитис перфорација на жед Сл. 4: Распределба на фреквенцијата на индивидуалните симптоми (n = 283). Поголемиот дел од пациентите имале два или повеќе симптоми во исто време, како што е прикажано на следниот дијаграм. 20-ти
28 Број на пациенти Број на пациенти со повеќе симптоми Сл. 5: Број на пациенти со повеќе симптоми на гастроинтестинален тракт (n = 283). 3.2 Врска помеѓу појавата на индивидуални симптоми и времето на преживување Прво беше забележано каков ефект има појавата на индивидуални симптоми врз времето на преживување. Ова немаше смисла за сите симптоми опишани погоре, бидејќи некои од нив се случија во премалку броеви на случаи. Две групи беа формирани во секој од испитаните продроми. Групата еден ги опфаќа сите лица за кои е документиран настанот. Групата два ги вклучува сите пациенти кои не ги покажале симптомите. Меѓутоа, тука мора да се напомене дека достапните податоци не покажуваат дали луѓето од групата два секогаш биле детално испитувани од соодветниот специјалистички персонал во однос на индивидуалните поплаки или дали добиените резултати биле исто така документирани. Гадење се сметаше за прв симптом. 21-ви
30 Сл. 6: Крива Каплан-Мејер во однос на појавата на гадење на гастроинтестиналниот симптом и неговото влијание врз времето на преживување во првите 100 дена по изложувањето на зрачење. Избор на пациент заснован на базата на податоци БАРАARЕ (Систем за проценка и архивирање на радијациони несреќи засновани на истории на случаи): Случаи на светски несреќи со зрачење помеѓу
33 Друг симптом што е проучен е дијарејата. Забележано е кај 78 пациенти. Од нив, 31 починал во акутната фаза. Спротивно на тоа, симптомот не е откриен кај 205 лица. Починаа 19 пациенти од оваа група. Статистичкиот резултат е p-вредност Chi-Square Log-Rank 39, 34 Сл. 8: Крива Каплан-Мејер во однос на појавата на дијареја кај симптомите на гастроинтестиналниот тракт и нејзиниот ефект врз времето на преживување во првите 100 дена по изложувањето на зрачење. Избор на пациент заснован на базата на податоци БАРАARЕ (Систем за проценка и архивирање на радијациони несреќи засновани на историја на случаи): Случаи на светски несреќи со радијација
36 Сл. 9: Крива Каплан-Мејер за појава на гастроинтестинален симптом крвава дијареја и нејзино влијание врз времето на преживување во првите 100 дена по изложувањето на зрачење. Избор на пациент заснован на базата на податоци БАРАARЕ (Систем за проценка и архивирање на радијациони несреќи засновани на истории на случаи): Случаи на светски несреќи со зрачење помеѓу
38 Сл.10: Крива Каплан-Мејер во врска со појавата на гастроинтестиналниот симптом мелена и нејзиниот ефект врз времето на преживување во првите 100 дена по изложувањето на зрачење. Избор на пациент заснован на базата на податоци БАРАARЕ (Систем за проценка и архивирање на радијациони несреќи засновани на истории на случаи): Случаи на светски несреќи со зрачење помеѓу
39 Абдоминална болка е следниот симптом што треба да се анализира. Не беа дадени прецизни информации во ПРЕБАРУВАЕТО за локацијата на жалбите. Групата една вклучува 28 лица, од кои 9 починаа во врска со крајната точка. Табела 13: Распределба на фреквенцијата на пациентите во однос на појава на гастроинтестинален симптом болка во стомакот по изложување на зрачење наспроти смрт/преживување во првите 100 дена (акутна фаза). Избор на пациент заснован на базата на податоци ПРЕБАРУВАЕ (Систем за проценка и архивирање на несреќи со зрачење засновано на истории на случаи): Случаи на несреќи со зрачење низ целиот свет помеѓу групи болки во стомакот, абдоминална болка, преживување акутна фаза, вкупна смрт, преживување на акутна фаза, преживување на акутна фаза (%) 1 да, 86 2 не, 92 вкупно, 33 Во тестот за најавување, со p-вредност од Chi-Square log-rank 4, 0297 Wilcoxon 4, 0315-2Log (LR) * 4,
40 Сл. 11: Крива Каплан-Мејер во врска со појава на гастроинтестинален симптом болка во стомакот и нејзино влијание врз времето на преживување во првите 100 дена по изложувањето на зрачење. Избор на пациент заснован на базата на податоци БАРАARЕ (Систем за проценка и архивирање на радијациони несреќи засновани на истории на случаи): Случаи на светски несреќи со зрачење помеѓу