Променетата механосензитивност на гастричната вагина во дебелината поврзана со исхраната, исто така, останува

предмети

апстрактен

Позадина и цели:

Аферентите на гастричниот вагус пренесуваат сигнали за ситост како одговор на механичките стимули. Чувствителноста на овие аренти се намалува во дебелината поврзана со исхраната. Лептинот секретиран од епителните клетки на желудникот го потенцира одговорот на вагалните аферентни апарати на механички стимули кај слабите глувци, но има инхибиторен ефект врз дебелите глувци предизвикани од диета со многу маснотии (HFD). Сакавме да откриеме дали промените во аферентната функција на вагите и реакцијата на лептин во дебелината се реверзибилни со враќање на дебелите глувци кои конзумираат HFD во Стандардната лабораториска диета за чување (SLD).

вагина

Методи:

Осум недели женски глувци C57BL/6 примале или SLD (N = 20) или HFD (N = 20) 24 недели. Трета група примала ХФД 12 недели, а потоа СЛД уште 12 недели (РФД, Н = 18). За да се утврди механосензитивноста на аферентите на гастричен вагус, се користеше ин витро препарат за аференти на гастроезофагеален вагус и се испитуваше модулаторниот ефект на лептин (0,1-10 нМ). Ретроградна трага и квантитативна РТ-ПЦР беа искористени за да се утврди изразувањето на лептинскиот рецептор (LepR) гласник РНК (mRNA) во целата јазол и во специфични тела на гастрични клетки.

Резултати:

По 24 недели, и ХФД и РФД глувците имале поголема телесна тежина, поголема масна гонадална маст, плазматски лептин, плазматски инсулин и поголема дневна потрошувачка на енергија од глувците СЛД. Глувците HFD и RFD имаа намалена механосензитивност на рецепторите за напнатост и лептинот дополнително ги инхибираше реакциите на напнатоста кај HFD, RFD, но не и кај СЛД глувците. Мукозните рецептори и од СЛД и од РФД глувците беа потенцирани од лептин, ефект што не беше забележан кај глувците ХФД. Изразот на LepR беше непроменет во целиот јазол, но се намали во мукозните аферентни апарати на глувците HFD и RFD.

Заклучок:

Нарушување на вагетната аферентна функција на желудникот од дебелина предизвикана од HFD е само делумно реверзибилно со промени во исхраната, што е потенцијален механизам што спречува одржување на слабеење.

вовед

Искуството на повеќето дебели луѓе покажува дека по губење на тежината предизвикана од диета, тие ќе се вратат на претходната тежина во рок од најмалку две години. 1, 2, 3, 4 Постојат индикации и од студии врз животни 5 и од луѓе 6 дека масната маса може да се искачи на веројатно генетски определена горна граница. Во одреден момент на патот, постигнатата масна маса се брани на таков начин што ако навистина изгуби тежина, се активираат механизми за да се обезбеди нејзино враќање. Се претпоставува дека механизмот одговорен за оваа одбрана од маснотии во телото е со посредство на пролонгирани промени во нивото на гастроинтестинални хормони кои го регулираат апетитот, за кои се знае дека се менуваат по слабеењето и го промовираат зголемувањето на телесната тежина. 7-ми

Невролошки посредуваните сигнали од гастроинтестиналниот тракт играат улога во регулирањето на внесувањето храна. 8, 9, 10 На пример, когнитивната перцепција на ситост после јадење зависи од два вагинално механизми. Еден начин се потпира на присуство на хранливи материи кои предизвикуваат ендокрини и паракрини секрети на желудникот и тенкото црево хормони. 11, 12 Другиот начин е преку механичка експанзија на желудникот, што во врска со сигналите на хранливи материи од тенкото црево може да произведе чувство на ситост. 13, 14 Две класи на вагинални аферентни механорецептори се идентификувани во стомакот. 15 Првите се рецептори за напнатост, кои реагираат на проширување и контракција на желудникот. Втората класа се мукозни рецептори, кои се наоѓаат во близина на луменот, реагираат на контактот на честичките на храната со мукозната мембрана и се вели дека се вклучени во контролата на функциите на моторот на желудникот. 15, 16, 17, 18 Досега се покажа дека дебелината предизвикана од диета ја намалува способноста на агенераторите на вагината на желудникот и цревата да реагираат на истегнување. 19, 20

Резултати

Промени поврзани со диетата во телесната тежина на глувчето, масната маса, внесувањето храна и нивото на плазматскиот пептид

Глувците HFD добија поголема тежина и од SLD и од RFD глувците (Слика 1а, обајцата Р.

Диета-зависни промени во тежината на глувчето и потрошувачката на храна. ( а ) Зголемување на телесната тежина кај глувците на кои им била дадена диета со храна (СЛД, Н = 16) (•) за 24 недели, диета со многу маснотии (ХФД, Н = 16) (▪) или ХФД за 12 недели, следена од 12 недели на диета Чау (РФД, Н = 14) (О). Просечна храна ( б ) и потрошувачката на енергија ( в ) по глушец и ден во текот на 24-неделниот период на диета • SLD, N = 4, ▪ HFD, N = 4 и ○ RFD, N = 4, * P # P † P −1, P −1, P −1). Содржината на лептин во mRNA во гонадална маст беше поголема кај глувците HFD отколку кај глувците СЛД и РФД (2c, и двата П2 = 0,59, П 2 = 0,65, П -1 П -1 П - 1).

Диета-зависни промени во телесните параметри на глувчето. Тежината на гонадалното масно ткиво ( а ), Плазматски лептин ( б ), Содржина на лептин во mRNA на гонадални масти ( в ), Ниво на гликоза во крвта ( г. ), Плазма инсулин ( д ) на СЛД, ХФД и РФД глувци на крајот на 24 век - неделна диета. * P # P † P 0, 05). Немаше разлика во одговорот на мозочните удари од мукозните рецептори помеѓу која било од групите глувци (3б, П> 0,05).

Селективната супресија на механосензитивноста на рецепторот на гастрична напнатост со диета со многу маснотии се одржува по хранењето со диетата Чоу. Функции за одговор на стимулот чувствителни на напнатост ( а ) и мукозен ( б ) Аферентни гастрични вагуси од глувци изложени на СЛД (•, а: n = 16 б: n = 18), HFD (▪, а: n = 25 б ) беше спроведено: n = 29) или RFD (o а: n = 18, б: n = 22). * П # П 0, 05). Кај РФД глувците, лептинот ја зголеми механичката чувствителност на рецепторите на мукозата (4в и г, Р

Чувствителноста на рецепторот на мукозата на лептин е делумно вратена кога се прибегнува кон диета со чау. Одговорите на гастричните мукозни рецептори на галење со калибрирани вон Фрејски влакна (10-100 мг) во отсуство (•) и присуство на лептин 0, 1 (○), 1 (□) и 10 нМ (Δ) глувци кои биле или се хранеа со СЛД 24 недели ( а, N = 8), HFD 24 недели ( б, N = 9) или HFD 12 недели, проследено со 12 недели SLD ( в, N = 6). * P # P † P 0, 05) но предизвика намалување на HFD (слики 5б и f, P

Инхибицијата на рецепторот на напнатост од лептин се намалува со последователно хранење на храната. Одговорите на рецепторите за гастрична напнатост на кружни истегнувања (1-5 g) во отсуство (•) и присуство на лептин 0, 1 (O), 1 (D) и 10 nM (Δ) кај глувци кои се хранат со СЛД 24 недели ( а, N = 8), HFD 24 недели ( б, N = 9) или HFD 12 недели, проследено со 12 недели SLD ( в, N = 10). * P # P † P 0, 05). Меѓутоа, кога експресијата на LepR mRNA беше специфично измерена во аферентите на мукозата, имаше 99% намалување на LepR mRNA кај глувците HFD во споредба со SLD глувците (6b, P.

Слично на ефектот на лептин врз мукозните рецептори, РФД глувците покажаа делумно враќање на ефектот на лептин врз рецепторите за напнатост на слабиот фенотип. Претходно, покажавме дека изразот на LepR кај аперентите на желудникот-мускул-вагус е непроменет кај дебелите глувци; 28 Сепак, промените во нивото на LepR протеинот беа забележани во култивираните клетки Caco-2 кога немаше промени во mRNA, 38 и останува да се утврди дали таквата промена во LepR протеинот е присутна кај овие аферентни аренти. Алтернативно, способноста на лептин да активира сигнален протеин низводно може да се промени. Веќе е предложено активирање на калиум-активиран калиум канал со висока спроводливост. 28

Докажано е кај луѓето дека по слабеењето поврзано со диетата, цревните пептиди упорно се менуваат подолг временски период, со зголемено ниво на орексигенски пептид грелин и намалени нивоа на анорексични пептиди холецистокинин, пептид 1 како глукагон и пептид YY присутни 1 година подоцна. 7 Несоодветната адаптација на рецепторите за напнатост во стомакот при враќање на нормална диета може да ја влоши ситуацијата и да го отежни слабеењето. Дали намалената механосензитивност на рецепторите за гастрична напнатост е исто така дел од механизмот што го фаворизира зголемувањето на телесната тежина по намалувањето на телесната тежина поврзана со исхраната кај дебелите луѓе и до кој степен извонредната ефективност на операцијата за дебелина, исто така, кај пациентите со хипоталамусна дебелина зависи од 39, 40. допрва треба да се утврди. Како и да е, дебелината предизвикана од HFD кај глувците имитира патогенезата на човечката дебелина поблиску од трансгенските модели и, како такво, нуди моќна алатка за истражување на дебелината. 41

Како заклучок, откривме дека промените во ефектите на вапсотната аферентна модулација на лептин не се целосно реверзибилни кога дебелите глувци се враќаат на стандардна диета Чау за период од 12 недели. Покрај тоа, тие продолжуваат да покажуваат намален одговор на истегнување, што може да сугерира механизам што промовира прејадување со цел да се одржи состојбата на дебелина и на тој начин да се бори против успешното слабеење. Потребни се дополнителни студии, вклучувајќи подолг временски тек и експерименти со хранење во парови, за да се утврди дали промените што се забележуваат се должат на содржината на макроелементи во исхраната, индукција на дебелина или комбинација од двете, како и времето на појава на болеста, неповратноста и потенцијалната реверзибилност прекувремено.

Авторски придонеси

СЈК беше одговорен за вршење електрофизиолошки експерименти, тестови на ЕЛИСА и пишување на ракописот. TAO'D ја следеше тежината и внесувањето храна на глувците. CLF ги изврши експериментите со QRT-PCR. ХЛ изврши ретроградна потера. GAW обезбеди интелектуален придонес во дизајнирањето и толкувањето на експериментите и помогна во подготовката на ракописот. AJP ги собра и обработи примероците на ткиво, помогна во дизајнирањето експерименти и помогна во создавањето на ракописот.