Пронајден предизвикувач со прекумерна тежина за заболување на масен црн дроб - Извештај за иновации
Здрав црн дроб (лево) може да развие стеатоза (десно). Слика UZH
Во Швајцарија околу секој десетти возрасен е многу прекумерна тежина, дебел. Таквата дебелина може да доведе не само до дијабетес или кардиоваскуларни болести, туку и до заболување на масен црн дроб.
Околу 25 до 30 проценти од сите возрасни и, сè повеќе, децата ширум светот се погодени од вакви стеатози - сега најчеста хронична болест на црниот дроб. Воспаление се јавува кај некои од пациентите, што може да доведе до намалување на лузни на црниот дроб (цироза) или дури и рак.
Рецепторот за програмирана клеточна смрт е активиран
И покрај почестите стеатози на црниот дроб поради дебелината, неговиот развој е сè уште недоволно познат. Истражувачите од Универзитетот во Цирих идентификуваа сигнални патишта во клетките во Детската болница во Цирих кои можат да играат важна улога во тоа. Клучот тука е рецепторот на клетките Фас (ЦД95), кој се јавува во скоро сите човечки клетки и е делумно одговорен за програмирана клеточна смрт (апоптоза).
Оваа програма за самоуништување се активира кога клетките веќе не се развиваат функционално, па дури и малигни. Рецепторот Фас тогаш предизвикува смрт на неисправната клетка. Активирањето на Fas со низок праг може, сепак, да предизвика размножување на клетките или воспалителна реакција без да предизвика смрт на клетките.
Недостасува рецепторот за Фас штити од замастен црн дроб
„Во нашата студија за првпат успеавме да покажеме со модел на глушец дека Фас очигледно е активиран во контекст на дебелина и на тој начин може да придонесе за развој на црниот дроб стеатоза. Глувците на кои им недостасуваше Fas во клетките на црниот дроб во голема мера беа заштитени од развој на ваков замастен црн дроб “, вели проф. Даниел Конрад, професор по ендокринологија и дијабетологија на Универзитетот во Цирих и доктор во Детската болница во Цирих. Theивотните исто така развија значително помала отпорност на инсулин. „Спротивно на тоа, во нашата студија, зголемената содржина на Fas во црниот дроб доведе до стеатоза на црниот дроб и соодветна отпорност на инсулин, дури и со нормална телесна тежина“, објаснува Конрад.
Пропустлива митохондрија го инхибира согорувањето на мастите
Истражувачкиот тим откри индикации дека активирањето на Fas има ефект врз митохондриите: Нивниот капацитет да согорува масни киселини е ограничен и со тоа ја промовира акумулацијата на маснотиите во клетките на црниот дроб. Генот за кодирање на протеините „BID“ игра важна улога во ова, а исто така игра улога во програмираната клеточна смрт во организмот и доведува до зголемена пропустливост на митохондријалната мембрана. Истражувачите беа во можност да покажат дека глувците со зголемен Fas, но во исто време ниска содржина на BID во црниот дроб се заштитени од развој на масен црн дроб предизвикан од дебелина.
Можен нов терапевтски пристап
Студијата на тој начин покажува како двата фактори Fas и BID комуницираат во дебелината и доведуваат до заболување на масен црн дроб. „Сега веќе познатите сигнални патишта од Fas и BID можат да послужат како нови цели за развој на лекови за подобро лекување на заболување на масен црн дроб при дебелина“, објаснува Даниел Конрад.
Литература:
Флурин Елект, Стефан Вуест, Вера Лемос, Сократес Стајн, Фабрицио Ц. Лукини, Реми Денцлер, Му-рил Ц. Фисер, Тенањ Д. Чала, Еија Пиринен, Јангсо Ким, Силвио Хеми, Ерих Гулбинс, Атан Грос, Лореин А. О'Рајли, Маркус Стофел, Јохан Оверкс, Даниел Конрад. Рецепторот на површинска смрт на клетки Fas го контролира метаболизмот на липидите во црниот дроб со регулирање на митохондријалната функција. Комуникации за природата. 7 септември 2017 година. ДОИ: 10.1038/s41467-017-00566-9