Проспект Зеплан 20мг АРМ синџир
Проспект Зеплан 20mg x28compr.film ARM
Една филм-обложена таблета содржи 10 mg симвастатин и помошни средства: лактоза монохидрат, бутил-хидроксианизол, аскорбинска киселина, безводна лимонска киселина, микрокристална целулоза, прегелатиниран скроб, магнезиум стеарат, Opadry 33G24737.
Една филм-обложена таблета содржи 20 mg симвастатин и помошни средства: лактоза монохидрат, бутил-хидроксианизол, аскорбинска киселина, безводна лимонска киселина, микрокристална целулоза, прегелатиниран скроб, магнезиум стеарат, Opadry 39G22514.
Фармакотерапевтска група: лекови за намалување на липидите; хипохолестеролемични и хипотриглицеридемични агенси, инхибитори на HMG-CoA редуктаза.
Кај пациенти со исхемична срцева болест, со ниво на холестерол во плазмата над 5,5 mmol/l, Зеплан е индициран за:
- намалување на ризикот од смртност;
- намалување на ризикот од смрт од коронарна срцева болест и нелетален миокарден инфаркт;
- намалување на потребата од процедури за реваскуларизација на миокардот (коронарен бајпас и перкутана транслуминална коронарна ангиопластика);
- забавување на прогресијата на коронарна атеросклероза, вклучително и намалување на појавата на нови лезии и тотални оклузии.
Зеплан е индициран како додаток во исхраната за намалување на покачен вкупен холестерол, ЛДЛ-холестерол, аполипопротеин Б и триглицериди кај пациенти со примарна хиперхолестеролемија, хетерозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија или мешана хиперлипидемија.
Симвастатин го зголемува HDL-холестеролот и затоа го намалува односот на LDL-холестерол/HDL-холестерол и вкупен холестерол/HDL-холестерол.
Како и со секоја терапија за намалување на холестерол, сите фактори на ризик треба да се проценат на почетокот на третманот.
Хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија
Зеплан е индициран како додаток на диетата и другите нефармаколошки мерки за намалување на покаченото ниво на вкупен холестерол, ЛДЛ-холестерол и аполипопротеин Б кај пациенти со хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија, кога одговорот на овие мерки е несоодветен.
- преосетливост на симвастатин или на кој било од ексципиенсите на производот;
- активно заболување на црниот дроб или необјаснето постојано зголемување на серумските трансаминази;
- бременост и лактација; жени во репродуктивна возраст, во отсуство на соодветна заштита со нехормонални методи;
- истовремен третман со итраконазол, кетоконазол, антипротези (види интеракции).
Иако симвастатинот ги намалува нивоата на триглицериди, тој не е индициран кај хиперлипидемии кои се манифестираат главно со хипертриглицеридемија (хиперлипидемии тип I, IV и V).
По започнувањето на третманот со Зеплан, може да се појават минливи, ситни и асимптоматски зголемувања на серумските трансаминази, за кои не е потребно прекинување на третманот. Нема докази дека овие промени се должат на преосетливост на симвастатин. Се препорачува тестовите на црниот дроб да се вршат кај сите пациенти пред да се започне третманот и периодично за време на третманот (на пр. Двапати годишно) во првата година или најмалку една година по зголемувањето на дозата. Пациентите кои примаат дози од 80 mg симвастатин дневно, ќе бидат тестирани квартално. Посебно внимание се посветува на пациенти со покачени серумски трансаминази, а кај овие пациенти тестовите се повторуваат често. Ако нивото на трансаминази се зголемува, особено ако надминува трипати над горната граница на нормалното и зголемувањето е упорно, третманот со Зеплан ќе се прекине.
Зеплан треба да се користи со претпазливост кај пациенти кои консумираат големи количини на алкохол и/или имаат историја на заболување на црниот дроб. Активно заболување на црниот дроб или покачени трансаминази се контраиндикации за употреба на симвастатин.
Во отсуство на каков било третман со лекови, зголемувањето на преваленцата на заматеност на леќата со текот на времето е предвидливо како резултат на стареење. Тековните податоци не покажуваат никакви негативни ефекти на симвастатин врз леќата.
Гемфиброзил и други фибрати, ниацин во дози за намалување на липидите (1 g на ден). Овие лекови го зголемуваат ризикот од миопатија кога се администрираат заедно со симвастатин, веројатно затоа што можат да предизвикаат миопатија и кога се даваат како монотерапија. Нема податоци за влијанието на овие лекови врз фармакокинетиката на симвастатин.
Симвастатин нема инхибиторно дејство врз CYP3A4 и затоа не влијае на плазматските концентрации на лекови метаболизирани по овој пат. Симвастатин е супстрат за CYP3A4. Потентните инхибитори на CYP3A4 може да го зголемат ризикот од миопатија со зголемување на концентрациите на инхибитори на HMG-CoA редуктаза во плазмата. Овие лекови се: циклоспорин, итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, инхибитори на ХИВ протеаза и нефазодон.
Сокот од грејпфрут содржи една или повеќе компоненти кои го инхибираат CYP3A4. Ефектот на умерена потрошувачка (на пр. 240 ml на ден) е минимален (13% зголемување на инхибиторната активност врз HMG-CoA редуктазата) и без клиничка важност. Треба да се избегнуваат големи количини (над 1 л на ден) бидејќи тие создаваат значително зголемување на инхибиторната активност на HMG-CoA редуктазата.
Истовремена администрација на симвастатин со дигоксин резултира во мало зголемување (под 0,3 ng/ml) на концентрацијата на дигоксин во плазмата.
Симвастатин може да го зајакне дејството на кумаринските антикоагуланси. Кај пациенти на антикоагулантна терапија, протромбинското време треба да се утврди пред воведувањето на симвастатин и често на почетокот на третманот со Зеплан, со цел да се откријат можните промени во протромбинското време. Штом се добие стабилно протромбинско време, пациентите ќе бидат тестирани во вообичаени интервали за антикоагулантен третман. Доколку се промени дозата на симвастатин, почетната постапка треба да се повтори.
Симвастатин и другите инхибитори на HMG-CoA редуктаза може повремено да предизвикаат миопатија, манифестирана со мускулна болка или слабост придружена со значително зголемување на креатин фосфокиназата (КПК) (> 10 пати поголема од нормалната горна граница). Рабдомиолиза, со или без ренална инсуфициенција секундарна на миоглобинурија, може да се појави ретко.
Миопатија поради интеракции со лекови
Инциденцата и сериозноста на миопатијата се зголемуваат со истовремена администрација на инхибитори на HMG-CoA редуктаза со лекови кои можат да предизвикаат миопатија, како што се гемфиброзил и други фибрати или ниацин (никотинска киселина) дадени во дози со ниски дози (1 g на ден).
Покрај тоа, ризикот од развој на миопатија се зголемува со зголемување на нивото на инхибитори на HMG-CoA редуктаза во плазмата. Симвастатин и другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата се метаболизираат со цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Одредени лекови кои имаат значителен инхибиторен ефект при терапевтски дози на овој метаболички пат може значително да ги зголемат плазматските концентрации на инхибитори на HMG-CoA редуктаза, со што се зголемува ризикот од миопатија. Овие лекови се: циклоспорин, антигабици добиени од азол (итраконазол и кетоконазол), антибиотици од макролид (еритромицин и кларитромицин), инхибитори на ХИВ протеаза и антидепресив нефазодон.
Општи мерки за намалување на ризикот од миопатија
Пациентите кои земаат Зеплан треба да бидат предупредени за ризикот од развој на миопатија и потребата да се пријават необјаснета болка во мускулите, бавноста или мускулна слабост. Нивоата на КПК над 10 пати поголема од горната граница на нормалата кај пациент со необјаснети мускулни симптоми укажуваат на миопатија. Зеплан треба да се прекине ако постои сомневање за дијагноза или миопатија.
Пациентите со откажување на бубрезите, обично се гледа како компликација на дијабетес, имаат зголемен ризик од рабдомиолиза. Кај овие пациенти, зголемувањето на дозата на симвастатин бара претпазливост. Исто така, бидејќи нема негативни ефекти од краткотрајно прекинување на третманот, Зеплан ќе се прекине неколку дена пред операцијата или кога ќе се појави некој поголем медицински или хируршки настан.
Мерки за намалување на ризикот од миопатија како резултат на интеракции со лекови
Во случај на третман со Зеплан во комбинација со потенцијален лек за интеракција, лекарот треба да ги процени потенцијалните придобивки и ризици и внимателно да го следи пациентот, особено во првите месеци од третманот и во периодите по дозата на двата лека. Се препорачува периодично одредување на CPK. Треба да се избегнува истовремена администрација на Зеплан со фибрати или ниацин бидејќи придобивките од зголемената акција за намалување на липидите се надминува со зголемениот ризик од миопатија.
Комбинацијата на фибрати или ниацин со ниски дози на симвастатин се користи во краткорочни клинички студии без миопатија. Комбинацијата на овие лекови со инхибитори на HMG-CoA редуктаза предизвикува мало намалување на ЛДЛ-холестеролот, но намалувањето на нивото на триглицерид и зголемувањето на ХДЛ-холестеролот може да бидат значајни. Доколку е потребно да се комбинира еден од овие лекови со Зеплан, се претпочита ниацин, кој предиспонира за помал ризик од миопатија.
Кај пациенти третирани со Зеплан во комбинација со циклоспорин, фибрати или ниацин, дозата на симвастатин не треба да надминува 10 mg на ден, бидејќи ризикот од развој на миопатија се зголемува при високи дози. Не се препорачува истовремена употреба на Зеплан со итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, инхибитори на ХИВ протеаза или нефазодон. Зеплан ќе се прекине за време на третманот со овие лекови, кои обично траат кратко.
Истовремената употреба на други лекови со значителен инхибиторен ефект врз CYP3A4 ќе се избегне освен ако придобивките од комбинираниот третман не се поголеми од зголемениот ризик.
Безбедноста и ефикасноста на симвастатин кај деца не се утврдени. Зеплан не се препорачува за педијатриска употреба.
Зеплан е контраиндициран во бременоста. Бидејќи атеросклерозата е хроничен процес, прекинувањето на Зеплан за време на бременоста може да има мало влијание врз резултатите од долготрајниот третман на хиперлипидемија. Покрај тоа, холестеролот и другите производи од патеката на биосинтеза на холестерол се основни компоненти на развојот на фетусот, вклучувајќи ја и синтезата на стероиди и клеточни мембрани. Поради способноста на инхибиторите на HMG-CoA редуктаза, вклучително и симвастатин, да ја намалат синтезата на холестерол и евентуално други производи од патеката за биосинтеза на холестерол, Зеплан е контраиндициран за употреба во бременост и кај жени во репродуктивна возраст, освен за пациенти кои користат ефективни нехормонски контрацептиви. Треба да има интервал од еден месец помеѓу прекинувањето на третманот со Зеплан и зачнувањето. Ако пациентите забременат за време на третманот, Зеплан треба да се прекине и пациентот ќе биде предупреден за потенцијален ризик за фетусот.
Бидејќи безбедноста на бременоста не е утврдена и нема очигледна корист од терапијата со симвастатин во бременоста, третманот со Зеплан треба да се прекине веднаш по бременоста.
Во отсуство на податоци за екскреција во мајчиното млеко, Зеплан нема да се дава кај жени кои дојат.
Способност за управување или управување со машини
Не се пријавени ефекти врз способноста за возење или управување со машини.
Дози и начин на администрација
Зеплан се дава орално. Пациентите треба да следат диета за намалување на холестеролот
стандард пред и во текот на целиот третман со Зеплан.
Пациенти со исхемична срцева болест може да се третираат со почетна доза од 20 mg симвастатин/ден како единечна доза, дадена навечер. Прилагодување на дозата, доколку е потребно, ќе се изврши во интервали од најмалку четири недели, најмногу до 80 mg на ден, администрирано навечер, во единечна доза, во зависност од еволуцијата на холестерол.
Доколку нивото на ЛДЛ-холестерол падне под 1,94 mmol/l (75 mg/dl) или вкупниот холестерол падне под 3,6 mmol/l (140 mg/dl), дозите на симвастатин треба да се намалат.
Препорачаната почетна доза е 10 mg симвастатин/ден, дадена навечер. Дневната доза е 10-80 mg симвастатин/ден, како единечна доза, дадена навечер. Важен одговор на третманот со Зеплан веќе се појавува на крајот на првите две недели, а максималниот терапевтски одговор се јавува по 4-6 недели од третманот. Одговорот се одржува со продолжување на третманот. Ако третманот со Зеплан е запрен, вкупниот холестерол се враќа на нивоата пред третман. Прилагодувањето на дозата се врши според моделот погоре (види Исхемична срцева болест) .
Хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија
Препорачаните дози за пациенти со хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија се
40 mg симвастатин на ден во единечна доза, навечер или 80 mg симвастатин на ден, во три дози: 20 mg наутро, 20 mg на ручек и 40 mg навечер. Зеплан се користи во комбинација со други мерки за намалување на липидите или ако такви третмани не се достапни.
Зеплан е ефикасен како монотерапија или во комбинација со хелатори на жолчката киселина. Кај пациенти кои примаат циклоспорин, фибрати или ниацин истовремено со Зеплан, максималната препорачана доза на симвастатин е 10 mg на ден.
Бидејќи симвастатин не покажува значителна екскреција на бубрезите, не е потребно прилагодување на дозата на Зеплан кај пациенти со умерено ренално оштетување.
Кај пациенти со сериозно оштетување на бубрезите (клиренс на креатинин)