Прво насочена терапија за цистични бубрези пресвртница, но истражувањето мора да продолжи
Антагонистот на В2 рецептори, толваптан, првата насочена терапија против цистични бубрези, е достапен на рецепт кај возрасни од август. Според DGFN, сепак, супстанцијата е погодна само за избрани пациенти кои добиле сеопфатен совет и грижа во центар со искуство во ADPKD. „Толваптан ја инхибира прогресијата, но не е опција за сите пациенти со цистични бубрези. Истражувањата за насочени терапии против цистични бубрези мора да продолжат “, објаснува проф. Томас Бензинг (Келн), претседател на Конгресот на Годишната конференција на DGfN 2015 година. Во моментов е инициран регистар за долгорочно следење на пациенти со цистична бубрег третирани со толваптан.
Автосомната доминантна полицистична дегенерација на бубрезите (ADPKD), која честопати се нарекува и „семеен бубрег од циста“, е наследна болест која погодува околу 50 000 луѓе во Германија и над 12 милиони луѓе ширум светот [1]. Инциденцата е 1: 500 до 1: 1000 [2]. Општо, болеста не станува симптоматска дури во третата и четвртата деценија од животот; пред тоа, или е откриено како случајно откритие како дел од преглед на слики или се дијагностицира на таргетиран начин ако некој од родителите стане свесен за болеста. Прогресијата на болеста и постигнувањето на крајна бубрежна инсуфициенција може да варираат во голема мера, но на крајот на повеќето пациенти ќе им треба дијализа во текот на нивниот живот (половина од пациентите треба да започнат дијализа до 58 година во просек [3]). Кај приближно 7% од сите пациенти со дијализа, ADPKD е причина за бубрежна инсуфициенција во завршна фаза [4].
Формирањето на циста е предизвикано од одредени генски мутации; генот PKD1 на хромозомот 16 е засегнат кај најмалку 80% од пациентите. Генетска дијагностика обично не се спроведува. Неправилно функционирање на бубрежните клетки со прекумерно лачење на течности и цистично зголемување на уринарните тубули (тубули). Додека здравиот бубрег тежи околу 160 g, бубрезите од циста можат да тежат неколку килограми. Во завршна фаза, бубрезите се состојат само од цисти исполнети со течност, тешко е присутно нормално ткиво на бубрезите.
Првите симптоми се често појава на крв во урината и повторливи инфекции на уринарниот тракт, но исто така и болки во грбот, крилото или абдоменот и забележително зголемување на обемот на абдоменот. Висок крвен притисок се јавува кај 60-70% од пациентите, а можни се и камења во бубрезите.
Долго време, прогресијата може да се забави само со намалување на крвниот притисок со лекови и нефропротективни мерки (одрекување од потрошувачка на никотин и лекови кои го оштетуваат бубрегот). Дури и денес, ADPKD е неизлечива, освен трансплантација на бубрег. Во завршна фаза, дијализата и, пред сè, трансплантација на бубрег обезбедуваат преживување на погодените.
Нови насочени тераписки пристапи за бубрежни цисти - „обиди и грешки“
Истражувањата во генетско-молекуларната-биолошка основа на патофизиологијата на болеста откриле различни клеточни механизми и сигнални патишта кои се вклучени во формирањето на цисти. Врз основа на сознанието дека генските мутации кои предизвикуваат ADPKD, меѓу другото, се повеќе се изразува протеинот mTor („цел на рапамицин кај цицачите“), терапијата со лекови со инхибитори на mTOR е проценета во последниве години (на пр. Еверолимус, познат од имуносупресивна терапија по трансплантација на органи). За жал, само растот на цистата може да се инхибира како резултат, но не и прогресивното губење на бубрежната функција [5].
Интрацелуларната гласничка супстанција cAMP (цикличен аденозин монофосфат) игра клучна улога во друга сигнална патека што промовира размножување и лачење на клетките на цистата. Октреотидот, аналог на соматостатин, има ефект на инхибиција на cAMP. Со долготрајно дејство на октреотид ЛАР, просечната стапка на раст на волуменот на бубрезите може значително да се намали (46,2 ml наспроти 143,7 ml) [6], но студијата не може да покаже дали губењето на бубрежната функција исто така може ефикасно да се запре.
Толваптан - чекор напред?
Ререгулираната формација cAMP во клетките на бубрежните тубули во ADPKD се активира од хормонот вазопресин преку рецепторот вазопресин2 (V2R). Антагонистите на В2 рецептори го блокираат рецепторот, а со тоа и формирањето на cAMP и на тој начин можат да го запрат формирањето на цисти. Ова беше импресивно демонстрирано за оралниот антагонист на В2 рецептори толваптан во студијата во фаза III ТЕМПО 3: 4. Во текот на три години, стапката на раст на волуменот на бубрезите се намали за 50%, годишното губење на функцијата на бубрезите се намали за 30% [7], што статистички треба да доведе до значително одложување на потребата за дијализа со просек од 6,5 години [8].
Антагонистот на В2 рецептори толваптан е одобрен во Европа за третман на ADPKD кај возрасни пациенти со стадиум 1-3 на ХББ со брзо напредувачка болест од мај 2015 година. Самата активна состојка не е нова, веќе неколку години се користи толваптан за лекување на „синдром на несоодветна секреција на вазопресин“/SIADH. За Германија, рецептот за индикацијата ADPKD е достапен од август.
Но, каде што има светлина, има сенка: несакани ефекти на толваптан вклучуваат жед, полиурија, полакиурија, ноктурија; но исто така и главоболки, вртоглавица, замор и зголемени вредности на црниот дроб. Дури и ако хепаталните несакани ефекти досега биле само ретки и реверзибилни, се чини дека постои хепатотоксичен потенцијал во принцип [9], поради што е потребно следење на вредностите на црниот дроб пред и за време на третманот.
Механизмот на дејствување (зголемена екскреција на „слободна вода“) резултира и со значителни несакани ефекти од терапијата. Големата количина на изладена неразредена урина мора да се компензира со пиење соодветна количина. Поради несаканите ефекти и фактот дека супстанцијата е одобрена само во раните фази на болеста, супстанцијата е погодна само за избрани пациенти кои добиле сеопфатен совет. Првичните консултации најдобро се прават во центар со искуство во лекувањето на ADPKD. Соодветноста и соработката на пациентот се важни предуслови за оваа терапија. Возрасни пациенти со ADPKD, меѓу другото, можат да се претстават во специјалната клиника во Келн за бубрежни цисти за да разјаснат дали третманот со толваптан е опција за нив. Покрај тоа, проф. Томас Бензинг од Универзитетот во Келн моментално води регистар за собирање долгорочни податоци за пациентите третирани со толваптан. Проектот за регистрирање е поддржан од DGfN.
„Толваптан ја инхибира прогресијата, но не е опција за сите пациенти со цистични бубрези. Истражувањата за насочени терапии против цистични бубрези мора да продолжат “, заклучува проф. Томас Бензинг (Келн), претседател на Конгресот на Годишната конференција на DGfN 2015 година.
За интервјуа/позадина дискусија на темата, проф. Д-р. Бензинот е достапен. Контакт преку канцеларијата за печат на DGfN (д-р Бетина Алберс; [email protected], 0174/2165629).
Понатамошна информација:
Карактеристики на ова соопштение за печатот:
Новинари
Исхрана/здравје/нега, медицина
надрегионални
Истражување/трансфер на знаење, научни конференции
Германски