PSSM Тип 2 - обука за ранчот Норикер

обука

Коњ кој бил негативен на PSSM/1, но е мускулест, сепак може да биде под влијание на PSSM/2.

Бидејќи досега има главно литература на англиски јазик, решив да ја напишам оваа статија за да помогнам во појаснувањето. Мои извори за ова се првенствено публикациите на EquiSeq, кои прават значајни истражувања во оваа област.

PSSM тип 2- што е тоа?

Миопатија за складирање на полисахариди тип 2 (PSSM2) е болест на болеста предизвикана од симптоми на нетолеранција на движење, отсуство на генетска варијанта GYS1-R309H (P1), која е поврзана со миопатијата за складирање на полисахариди тип 1 (PSSM1) и од Дефинирана е мускулна биопсија забележани абнормалности. Статусот на болест на PSSM2 првично беше дефиниран за време на истрагата на PSSM1 кога беше откриено дека некои коњи со нетолеранција на вежбање биле тешки негативни за GYS1-R309H (P1) и дека зголемените гликогени гранули отпорни на амилаза кои биле пронајдени во мускулните биопсии од коњите со GYS1 -Варена е варијантата -R309H (P1).

И покрај едно децениско истражување од првото опишување на PSSM2, нема докази дека PSSM2 е нарушување на метаболизмот на јаглени хидрати. Слично на PSSM1, PSSM2 првично се претпоставуваше како нарушување на метаболизмот на гликогенот, бидејќи мускулните биопсии од коњите со PSSM2 покажаа натрупување на гликогени гранули со нормална големина. Една студија за арапската миофибрилна миопатија (МФМ) покажа дека натрупувањето гликогени гранули во региони со миофибриларна дезорганизација дава погрешен впечаток на болест на складирање на гликоген. Неколку тимови истражувачи (вклучувајќи го и EquiSeq) го секвенцираа целиот геном на коњите со дијагностициран PSSM2 и не беа во можност да најдат генетски варијанти во ограничениот број на гени кои се од централно значење за метаболизмот на јаглени хидрати. Терминот PSSM2 има само историско значење и најверојатно ќе биде заменет со попрецизни термини кога ќе се идентификуваат генетските варијанти поврзани со PSSM2.

Д-р Стефани Валберг ги сумираше и спореди различните миопатии и имиња за јасност (види графикон). Коњите со нетолеранција на движење кои имаат позитивен тест за GYS1-R309H (P1) се дијагностицирани со PSSM1. Коњи со симптоми на нетолеранција на движење кои имаат негативен тест за GYS1-R309H (P1) и не покажуваат дезмин-позитивни агрегати на мускулна биопсија се дијагностицирани со PSSM2.

Некои од овие коњи имаат епизоди на покачена серумска креатин киназа (ЦК), а некои немаат. Коњите со симптоми на нетолеранција на движење кои покажуваат дезмин-позитивни агрегати на мускулна биопсија се дијагностицираат со миофибриларна миопатија (МФМ). Некои од овие коњи имаат епизоди на покачена серумска креатин киназа (ЦК), а некои немаат. Зголемената КБ е честа кај Арапите со дијагностициран МФМ, додека покачена КБ не се забележува кај топлокрвни животни со дијагностициран МФМ. Комплексноста станува многу јасна тука.

Тековните истражувања се фокусираат на идентификување на генетски варијанти поврзани со PSSM2 и MFM. Бидејќи коњите со која било од овие состојби на болест може или не имаат покачен ЦК, тешко дека е единствена генетска варијанта што може да биде причина за сите случаи на ПССМ2 или МФМ. Иако има смисла да се фокусира истражувањето на PSSM2 или MFM во една раса, исто така е малку веројатно дека каузалната генетска варијанта ќе биде целосно ограничена на една модерна раса.

Симптоми на ПССМ 2

Треба однапред да се каже дека дијагнозата не може да се заклучи чисто од симптомите. Бидејќи симптомите можат да се однесуваат на многу различни болести и само тест за различните миопатии нуди безбедност и информации!

Симптоми што можат да зборуваат за PSSM/2:

  • Очигледна болка
  • Задолжително седло
  • Губење на мускулите (најзабележително во задниот дел)
  • Локализирано трошење на мускулите (мали солзи што можат да изгледаат како траги на удари)
  • Неспецифични ламификации
  • Скратен одење или атактички одење (задни делови),
  • Проблеми со галоп
  • Тежок на форхенд
  • Проблеми при земање на правилно водство одзади

Наследство од ПССМ/2

Дали PSSM2 е генетски? Под генетски мислиме дека тоа е наследна болест што се пренесува од родителите на потомството и не произлегува исклучиво од влијанија на животната средина, како што се диета или изложеност на токсини или патогени микроорганизми. Ова е важен аспект, особено за одгледување коњи!

Првиот доказ дека ПССМ2 е генетски е обезбеден во 2007 година кога др. Во својата дисертација, Моли МекКју претстави педигре на погодените коњски квартови кои се поврзани со потекло од заеднички предок. Кај сродните коњи, PSSM2 беше дијагностициран со мускулна биопсија.

Тоа е основна премиса на геномиката и молекуларната генетика дека цицачите споделуваат заеднички сет на гени кои потекнуваат од заеднички предок и дека студиите за генетскиот состав на еден цицач се од вредност за разбирање на слични услови кај другите цицачи. Многу е веројатно дека PSSM2 и MFM кај коњите се слични на поврзаните заболувања кај човечки пациенти за кои се знае дека се генетски.

Истражувачите на EquiSeq идентификуваа три полуминатантни генетски варијанти кои предизвикуваат PSSM2. Резултатите сè уште не се објавени во рецензиран научен журнал. Пред објавувањето, варијантите се нарекуваа P2, P3 и P4. Ова се алели за промашување на MYOT, FLNC и MYOZ3. Постојат уште две полуминатантни варијанти на необјавени гени наречени P8 и K1. PSSM2 е исто така поврзан со две рецесивни варијанти на неодреден ген наречен P5 и P6. P5 и P6 се алели од ист ген.

Варијанти на PSSM/2

P2, P3, P4 (МФМ)

Автозомно полудоминантно заболување, променлива пенетрација. Прогресивна болест со распаѓање на мускулите предизвикана од неисправно таложење на структурни протеини во мускулните клетки. Коњите кои се двојни носители на варијантите (P2/P2, P3/P3 или P4/P4) се повеќе погодени од симптомите и ги покажуваат на порана возраст.

Коњите кои се единечни носители на варијанта (n/P2, n/P3 или n/P4) се предиспонирани да развиваат PSSM2. Не секој n/P2, n/P3 или n/P4 коњ ќе развие симптоми. Оние коњи n/P2, n/P3 или n/P4 кои развиваат симптоми имаат подоцнежна возраст (7-10 години) и поблаги симптоми. Симптомите се исти како кај коњите P2/P2, P3/P3 или P4/P4. Развојот на симптомите се чини дека е поврзан со тоа дали има повеќе од една генетска варијанта кај овој коњ. Коњ кој е n/P2 n/P3 или n/P2 n/P4 е поверојатно да развие симптоми отколку коњ кој е n/P2, но n/n за P3 и P4.

Овие варијанти се неизлечиви и исто така не се лекуваат навистина. Симптомите може да се контролираат со диета и програма за вежбање и губењето на мускулите може да се забави.

Коњите се исклучително чувствителни на негативна рамнотежа на азот, предизвикани на пример од воспаление, тежок стрес, вакцинација, повреди, вирус, а понекогаш дури и хемиско деорминирање.
Како превентивна мерка, може да храните двојно поголема количина на протеини за 1 до 6 недели во такви услови.

П5, П6

Во моментов се верува дека генетските варијанти на P5 и P6 комуницираат со други варијанти кај коњите кои се хомозиготни за P5 (P5/P5), хомозиготни за P6 (P6/P6) или во сложени хетерозиготи (P5/P6).

Диететска терапија (диета што е дополнета со цели протеини) и специфична програма за вежбање може да помогне во управувањето со симптомите. Ова е сè уште активно поле на студии.

П8, К1

Коњите со генетска варијанта P8 (n/P8 или P8/P8) бараат поголемо дополнување на витамин Е со цел да се постигнат нормални нивоа на витамин Е.

К1 исто така не се лекува и не може да се лекува, како и погоре споменатите варијанти.

PSSM/1 наспроти PSSM/2

Дијагнозата со PSSM/1 значи дека коњот има позитивен тест за GYS1-R309H (P1) и покажува или покажува аномалии на мускулната биопсија. Главно зголемени, гликогени гранули отпорни на амилаза.

Ако коњот покаже симптоми и тестови негативни за GYS1-R309H (P1) и покаже абнормалности на мускулна биопсија, ќе се дијагностицира PSSM/2 или MFM. Ова значи дека болестите се независни едни од други. За жал, ниедна генетска варијанта освен GYS1-R309H не се зема предвид при дијагностицирање на PSSM/1 и PSSM/2. Ова создаде впечаток дека наследството на GYS1-R309H спречува наследување на генетски варијанти поврзани со PSSM2. Тоа не е точно.

Носител на PSSM/1 може да носи и други дефекти на генот на миопатијата, кои се подложени на PSSM/2. Ова исто така може да биде објаснување зошто некои коњи со PSSM/1 се симптоматски и покрај тоа што се чуваат оптимално, а други не. Сепак, коњ кој има негативен тест за PSSM/1 може да биде позитивен за PSSM/2.

Заклучок

Коњ има над 20 000 гени, и како луѓето, генетиката е далеку од тоа да биде целосно истражена. Секако постојат генетски диспозиции не само за мускулни болести, туку и за други болести како што се ламинитис, итн. Оваа статија ја покажува комплексноста на темата. Во никој случај не е доволно да се избере коњ за статусот PSSM/1.

Бидејќи тука се работи многу за истражување, ние ќе ве информираме. Ако сакате да тестирате на PSSM/2, сега постои и опција, освен биопсија на мускул, преку панел-тест на Equiseq: Mypathy Panel Test. CAG има стекнато ексклузивна лиценца за Европа да може да го понуди панелот за миопати EquiSeq EquineSeq (P2, P3, P4, P x). Тестот е достапен за 200 евра и повеќе информации тука.