Римонабант - биологија

Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?

Европската агенција

Антибиотици од бактерии

Миграција на клетки: новооткриена функција на познат протеин

Молекуларен компас за порамнување на клетките

Она што ги прави лисјата стареат наесен

Демократијата на птиците за мршојадец

Околина на Екембо: Луѓето исто така живееле во отворени пејзажи

| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство

Разновидноста на пченицата е создадена со вкрстување на диви треви

Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?

Римонабант

5- - (4-хлорофенил) -1- (2,4-дихлорофенил) -4-метил-Н.-(пиперидин-1-ил) -1Х.-пиразол-3-карбоксамид

Римонабант е лек кој се користел како потиснувач на апетитот за лекување на дебелина, но всушност бил развиен од фармацевтската компанија Санофи-Авентис за престанок на пушење. Римонабант интервенира во сопствениот систем на канабиноиди во организмот (ендоканабиноиден систем) и посредува во неговиот ефект со инхибиција на канабиноидните рецептори на подтипот CB1. Римонабант се продаваше под името бренд Acomplia ® помеѓу 2006 и октомври 2008 година. Во САД супстанцијата не беше одобрена поради нејзините психијатриски несакани ефекти; во ЕУ, интензивна дискусија за ризиците од римонабант доведе во октомври 2008 година на препорака на Европската агенција за лекови да го прекине одобрувањето (види одобрување).

Индикации

Римонабант се користел како лек како додаток на диета и вежбање за третман на дебелина (БМИ> = 30 кг/м 2) или пациенти со прекумерна тежина (БМИ> 27 кг/м 2) кои исто така имале еден или повеќе фактори на ризик како што се дијабетес тип 2 или Имајте дислипидемија, одобрена.

Контраиндикации

Римонабант не смее да се користи или да се препишува кај пациенти со депресија ако пациентот исто така зема антидепресив. Ако се појават симптоми на депресија, Acomplia мора веднаш да се прекине. [2]

Ефикасност, клинички студии

Во клучните клинички испитувања, пациентите третирани со римонабант изгубиле малку повеќе тежина (4-5%) од оние учесници кои примиле плацебо. По запирање на лекот, телесната тежина повторно се зголемува (јо-јо ефект). [3]

Во студиите на РИО спроведени со над 6.600 пациенти, покрај намалувањето на тежината, беше прикажано позитивно влијание врз метаболичките фактори на ризик. Вредностите на разговорниот „добар холестерол“ ХДЛ се зголемија, додека вредностите на триглицерид и отпорноста на инсулин кај дијабетичарите тип 2 паднаа. Во несуштинската студија SERENADE, римонабант ги намали нивоата и тежината на HbA1c кај претходно нетретирани дијабетичари тип 2. Информативната вредност на овие студии е сериозно ограничена од високите стапки на напуштање од 40-50%.

Несакани ефекти

Најчестите несакани ефекти забележани за време на клиничките испитувања беа гадење, дијареја, вртоглавица и респираторни инфекции. Не се забележани кардиоваскуларни несакани ефекти.

Доколку се земе пропишаната доза (20 мг), може да се појават негативни психолошки ефекти: депресија (кај 2,9% од пациентите, под плацебо: 1,5%), чувство на вознемиреност (1,1%, плацебо: 0,4%) и гадење (1,3%, плацебо: [4] Во Велика Британија, пет пациенти починале откако земале апетит Acomplia®. [5] Други можни непожелни ефекти се нарушувања на меморијата и веројатно исто така и напади.

Прием

Римонабант првично беше развиен за откажување од пушење. Соодветното одобрување беше одбиено и од Европската агенција за лекови и од Американската администрација за храна и лекови, бидејќи клиничките студии не дадоа доволно докази за ефективноста на римонабант во прекин на пушењето. [6]

Поради зголемениот ризик од самоубиство, римонабантот во моментов не е одобрен во САД. Панел на експерти на ФДА [7] едногласно го одби одобрението во јуни 2007 година; конечната одлука беше објавена за 27 јули 2007 година. [8] Производствената компанија Санофи-Авентис го повлече барањето за одобрување на 29 јуни 2007 година. [9]

Прегледниот панел на Европската агенција за лекови ги процени ризиците од римонабант врз основа на одлуката на ФДА. Како резултат, Acomplia повеќе не може да се препишува на депресивни пациенти, а истовремената употреба на антидепресиви сега се смета за контраиндикација. [11] Acomplia беше одобрен во ЕУ во 2006 година без темелно испитување на можни ризици; овие треба да се утврдат со помош на програма за фармаковигиланс. [12]

На 27 јули 2007 година, BfArM објави црвено писмо за предвидено ограничување на употребата на римонабант. [13] [14]

Обновената дискусија за односот ризик-корист во Комитетот за лекови за употреба на луѓето на Европската агенција за лекови доведе во октомври 2008 година до препораката за суспендирање на одобрувањето. Основа за повторна проценка беа податоците од новите клинички студии и од фармаковигилансот, кои, во споредба со студиите за одобрување, од една страна покажаа значително поголем ризик од сериозни психијатриски нарушувања, а од друга страна покажаа помала ефикасност отколку што се очекуваше при рутинска употреба. Ова го направи односот ризик-корист неповолен. Европската комисија сè уште треба да донесе обврзувачка одлука по препорака на ЦХМП; во меѓувреме, дополнителни рецепти не се препорачуваат. [15]

Како резултат, под притисок на Европската агенција за лекови, Санофи-Авентис го повлече лекот за слабеење од пазарот. [16]

литература

  • Липиди: Нов Англија весник за медицина 2005; 353: 2121-2134; PMID 16291982.
  • Европа: Лансет 2005; 365: 1389-1397; PMID 15836887.
  • Северна Америка: ЈАМА 2006; 295: 761-775; PMID 16478899.
  • Дијабетес: Лансет 2006; 368: 1660-1672; PMID 17098084.

  • Преглед на Кокрајн: Римонабант за прекумерна тежина или дебелина. Cochrane Database Syst Rev. 2006 18 октомври; (4): CD006162; PMID 17054276.
  • Третмани со лекови за дебелина: орлистат, сибутрамин и римонабант. Лансет 2007; 369: 71-77; PMID 17208644.