Саркоидоза (преглед) - Енциклопедија Алтмајерс - Одделение за интерна медицина

Автор: Проф. медицински Питер Алтмајер

одделение

Последно ажурирање на: 6 февруари 2020 година

Синоним (и)

Прв опишувач

Atонатан Хачинсон 1875; Ернест Бесније 1889; Цезар Бок, 1899 година

дефиниција

Грануломатозна мултисистемска болест со нејасно потекло, која се карактеризира со појава на грануломи на епителни клетки кои не се казетираат. Хроничниот саркоид може да влијае на скоро секој органски систем, при што најчесто се зафатени белите дробови, со 95% фреквенција на зафатеност, проследено со:

  • Кожа (30%) - видете саркоидоза на кожата подолу
  • Очи (25%) - фебрилен увеопаротитис, изолиран увеитис, вклучување на лакрималната жлезда
  • Коски (5%) - остеолиза претежно во малите коски (цисти на Јинглинг)
  • Зглобови - полиартритис, особено зглобови на глуждот, колено, рака и прст (синдром ДД Каплан = саркоид + псоријаза + гихт)
  • Срцеви и скелетни мускули (5%)
  • Слезина: грануломи во слезината
  • Нервен систем - невросаркоидоза - (пареза на базалните кранијални нерви, 'рбетниот мозок, периферните нерви; грануломатозен менингитис); Херфордов синдром (Febris uveoparatoidea): Паротитис со парализа на лицето и симптоми на очите.
  • Бубрег (бубрежен саркоид: претежно во форма на грануломатозен интерстицијален нефрит, повремено и гломерулопатии (протеинурија, микрохематурија).
  • Лимфни јазли (генерализирана лимфаденопатија; претежно лимфни јазли во долната половина на телото)
  • други органи.

Тежината на зафатеноста на кожата е помалку одредена од функционалните ограничувања отколку од нарушувањата во надворешниот изглед на пациентот.

Интересно исто така

Група на супстанции кои припаѓаат на најчесто користените лекови. Нивниот ефект се базира на нивната каша.

Појава/епидемиологија

Бројките на инциденцата се разликуваат ширум светот. Инциденцата кај Кавказците (податоци од САД) е 10-14/100 000 луѓе/година и кај Американците со африканско потекло 35-64/100 000 луѓе/годишно. Шведска: 64/100.000 жители/годишно; Велика Британија: 20/100.000 жители/годишно; Шпанија и Јапонија: 1,4/100,000 жители/годишно.

Етиопатогенеза

Непознат до денес. Вдишувањето на берилиумска прашина создава клиничка слика која не се разликува од саркоидот. Позната е акумулацијата. Постои асоцијација со HLA-B8, HLA-DBQ1, HLA-DR3B1. Последните два подтипа на ХЛА се чини дека се поврзани со добра прогноза. Откриени се полиморфизми на генот за кодирање „ангиотензин конвертирачки ензим“ (ACE).

Генска мутација на протеинот BTNL2, кој е мапиран на хромозомот 6, го зголемува ризикот од развој на саркоид.

Мутација на генот CARD 15 на хромозомот 16p12-q21 предиспонира за семејна саркоидоза (Блау синдром) или за спонтана форма на рана саркоидоза (саркоидоза со ран почеток).

Исто така, се дискутира за прекумерните имунолошки реакции со посредство на Т-клетките на претходно недефиниран агенс, како и автоимунолошката или инфективната генеза. Загадувачите на животната средина и патогените микроби се обвинуваат како активирачки фактори за формирање на гранулом (Гинер Т и сор. 2017). Микобактерии, пропионибактерии и херпес симплекс вируси постојано се сомневаат во микробни патогени.

Кај саркоидозата се активираат CD4 + помошни клетки на подтипот Th1. Во бронхијална лаважа, може да се демонстрира промена во популацијата на лимфоцити во однос CD4/CD8 во корист на ЦД4 + клетки (ЦД4/ЦД8> 3,5 е многу специфичен).

Како дел од оваа воспалителна реакција, се произведуваат голем број Th1 цитокини (IL-2, интерферон гама), кои ја иницираат реакцијата на саркоидното ткиво од една страна и доведуваат до стимулација на Б-клетките и хипергамаглобулинемија од друга страна. Моноцитите се привлекуваат од периферната крв преку производство на „Моноцитен хемотактички фактор“ (MCF).

манифестација

w> m Првата манифестација обично е на возраст од 20 до 40 години, поретко кај деца. Бифазичен курс со максимум од 25-35 и 45-65 години. Некои зборуваат за семеен изглед (видете исто така Блау синдром).

Клиничка слика

Според клиничкиот тек, се одделува:

  • Акутен саркоид (Лофгренов синдром)
  • Хроничен саркоид
  • Саркоид со ран почеток

1. Акутна саркоидоза (Löfgren-ов синдром): Акутна саркоидоза се јавува во 5% од сите случаи. Таа е дефинирана со тријада: артритис, бихијална аденопатија и еритема нодозум. Акутниот саркоид може да биде фебрилен, повремено дури и многу фебрилен во епизоди со леукоцитоза. Појавата на еритема нодозум често се карактеризира со бениген тек со тенденција спонтано да се реши во рок од 2 години. Појавата на еритема нодозум е секогаш поврзана со значителни нарушувања во општата состојба.

2. Хроничен саркоид (90% од случаите): Во 95% од случаите се јавува пулмонална инволвираност; Првично е карактеристичен без симптоми (случаен радиолошки наод), евентуално замор, подоцна нервозна кашлица, напорна диспнеа, разликата помеѓу добрата клиничка состојба и изразениот објективен радиолошки наод (откривање на Р. градниот кош) е карактеристична. Болеста напредува во фази, обично со години со понатамошно вклучување на органите: кожа (15-35%), лимфниот систем (20%), црн дроб (20%), очи (18%), паротидна жлезда (5%), лакримална жлезда (види подолу Херфордтов синдром), коски (оститис мултиплекс цистоид млади) и зглобови (претежно олиго-, поретко полиартикуларен артритис, по можност на глуждовите). Активностите на нагон обично се поврзани со јасно нарушување на АЗ, треска, замор и симптоми слични на грип.

3) „Саркоидоза со ран почеток“ (EOS): Ретка посебна форма на акутен саркоид што се манифестира пред 5-та година од животот. Се јавува во комбинација на тријада со макуло-папуларен осип, артритис и увеитис. Покрај тоа, постојат замор, анорексија, треска, хепатоспленомегалија. EOS обично се случува изолирано. Една фамилијарна форма се нарекува „Блау синдром“.

Слики

Промените на белите дробови кај хроничната саркоидоза се класифицираат според меѓународно утврдените радиолошки критериуми според 5 типа (класификација според Scadding 1967):

  • Тип О: нормални наоди со ретки, изолирани саркоидни екстрапулмонални органи или типични наоди БАЛ без наоди на х-зраци
  • Тип I: Бихилијална лимфаденопатија: полициклично ограничено зголемување на хиларните жлезди
  • Тип II: Бихилијална лимфаденопатија со вклучување на белите дробови
  • Тип III: вклучување на белите дробови без лимфаденопатија
  • Тип IV: белодробна фиброза со намалена функција на белите дробови

Друга класификација поделена на 3 фази (класификација според Вурм 1958 година):

  • Фаза I: Бихилијално зголемување на лимфните јазли
  • Фаза II: паренхимна инволвираност
  • Фаза III: фиброза.
  • Х-зраци преглед на скелетот: откривање на коскени цисти, особено во прстите или рачните коски.

КТ градите: доказ за грануломи, евентуално доказ за белодробна фиброза.

67 Сцинтиграфијата со галиум и ПЕТ-КТ се погодни за одредување на активност.

лабораторија

Лабораториските податоци наведени подолу, првенствено се однесуваат на акутна саркоидоза и саркоидоза со системско учество.

  • BSG секогаш се зголемуваше.
  • Ангиотензин-конвертирачки ензим (ACE) (ензим вклучен во конверзија на ангиотензин I во вазоконстриктивен ангиотензин II) се зголемува во приближно 60% од случаите со акутна саркоидоза.
  • Неоперинот може да се зголеми до 70% од случаите (ослободен од макрофагите).
  • Растворливиот рецептор за интерлеукин-2 (sIL-2-R го рефлектира степенот на активирање на Т-лимфоцитите) е зголемен во околу 80% од случаите со системско учество и е релевантен лабораториски параметар со најголема чувствителност. При дијагностицирање на саркоид, sIL-2R е параметар на избор покрај ACE поради неговата лесна одредување, неговата стабилност и висока чувствителност (зголемени вредности и за сите болести со посредство на Т-клетките, на пр. Хронични инфекции; хемобластоза)
  • Гама глобулини и IgG зголемени (50%)
  • Хиперкалцемија (15%)
  • Можеби леуко и лимфопенија, исто така еозинофилија

хистологија

Хистолошки, постои реакција на грануломатозно ткиво без казетирање. Прво, во центарот се формираат лабави нодули од активирани макрофаги и епителиоидни клетки, опкружени со дендритни клетки. Групирани околу епителиоидните клетки се ЦД4 позитивни лимфоцити кои се сместени во ЦД8 позитивни лимфоцити. Ретки се отоците на централната некробиоза и фибриноидот. Ако грануломите продолжат долго време, бројот и густината на епителиоидните клетки се зголемуваат. Мултинуклеарни џиновски клетки од Лангханс и типови туѓи тела сè повеќе се појавуваат. Исто така, хијалинизација и фиброза на сврзното ткиво. Заздравувањето се јавува со лузни.

Електронска микроскопија: астероиди (подмножества во форма на starвезда во џиновски клетки) супстанции со двојно прекршување, подмножества на Шауман (концентрични ламеларни слоевитни тела за вклучување).

дијагноза

Откривање на белодробни и екстрапулмонални манифестации (Rö; HRCT)

Хистологија: биопсија (ако се присутни промени на кожата, биопсијата на кожата е најважниот дијагностички критериум); Биопсија на бронхијална мукоза, насочена биопсија на белите дробови; Промени на кожата: Клиника со дијаскопија (доказ за типична внатрешна инфилтрација); насочени кон биопсии на други органи со сомнителни наоди.

Бронхоалвеоларна лаважа (BAL) со цитологија: лимфоцитен алвеолитис со поместување на односот CD4/CD8 во корист на Т-помошни клетки (нормално CD4/CD8 = 2; со активен саркоид> 5).

Исклучување на заразно потекло (бактериолошко, миколошко).

  • Офталмолошка проценка: Определување на видното поле за да се исклучи зафатеноста на окото.
  • Лимфопенија; односот CD4/CD8 е зголемен (чувствителност 0,70, специфичност 0,83) 17.
  • Анемија или хипергија со антигени за отповикување (тест за туберкулин негативен во 2/3 од случаите).
  • ANA: кај 30% од пациентите pos.
  • BSG: зголемен.
  • Еозинофилија: присутна кај 25% од пациентите.
  • Одредување на нивото на АКЕ: обележувач на "оптоварување со гранулом" на организмот и зголемено кај околу 60% од пациентите со системско учество; лажно позитивни резултати кај околу 10% од пациентите.
  • Забележи! ACE е погоден како фактор за следење за да се утврди прогресијата.
  • Ниво на растворлив рецептор IL-2: зголемено (изразување на активирани Т-лимфоцити).
  • Хиперкалцемија (или хиперкалциурија): забележлива кај 10% од пациентите. Причината е производство на 1,25-дихидрокси витамин Д во мононуклеарните клетки на грануломите. Ова доведува до зголемена апсорпција на калциум во цревата. Потребно е утврдување на калциум во 24-часовна урина.

Диференцијална дијагноза

ДД варира во зависност од моделот на наезда на саркоид, состојбата на острина и локализацијата.

  • Туберкулоза cutis luposa
  • Сифилис III
  • туберкулоза
  • Доколку е локализиран на долниот екстремитет: Некробиоза липоидика (Опенхајм-Урбах)
  • За прстенести плаки на лицето: актиничен гранулом
  • За прстенести плаки на рацете: ануларен гранулом
  • Грануломатозни Т-клеточни лимфоми од типот на микоза фунгоиди
  • Со лупус пернио: грануломатозна розацеа

  • Тип I (ознака на типот според меѓународната класификација на пулмонален саркоид)
    • Туберкулоза на хилал лимфните јазли
    • Бронхијален карцином
    • Леукоза
    • Берилиоза (ретка)
    • Хочкинова болест
    • Каслмен-ова болест (бениген медијастинален лимфом)
  • Тип II/III
    • Силикоза, азбестоза, берилиоза
    • Алергиски алвеолитис
    • Милијарна туберкулоза
    • Орнитоза
    • Карцином на алвеоларна клетка
    • Карциноматозен лимфангитис
  • Тип IV
    • Белодробна фиброза со различна етиологија

Внатрешна терапија

  • Постојат анегдотски извештаи за алопуринол (на пр. Зилорик) 300 мг на ден, клофазимин (на пр. Лампрен) 200-400 мг/недела, циклоспорин А (на пр. Сандимун) 5 мг/кг телесна тежина на ден) или естер на фумарна киселина (на пр. Фумадермad 3-6 таблети) . во текот на денот).
  • Biologics: Постојат извештаи за анегдоти и помали студии со исклучително добри резултати врз TNF-алфа инхибитори (етанерцепт, инфликсимабаб, адалимумаб). Единечна студија покажа целосно заздравување по 18 месеци комбинирана терапија (етанерцепт 25 mg два пати на ден, преднизолон 30 mg еднаш на ден, хидроксихлорокин 200 mg два пати на ден и метотрексат 15 mg еднаш неделно).

За поплаки за артритис: НСАИЛ

Курс/прогноза

Акутниот саркоид покажува спонтано заздравување кај> 95% d.F. во рок од 2 години.

Хроничен саркоид тип I (вклучување на белите дробови) покажува спонтано заздравување на околу 80% од целата скала. во рок од 1-3 години.

Хроничен саркоид тип II (вклучување на белите дробови) покажува спонтано заздравување од околу 50% -70% d.F. во рок од 1-3 години.

Хроничен саркоид тип III (вклучување на белите дробови) покажува спонтано заздравување од околу 20% -30% d.F. во рок од 1-3 години.

20% d.F. со хроничен саркоид покажуваат трајно намалување на функцијата на белите дробови.

Фактори на ризик за прогресија или хроничност:

  • Возраст> 40 години, хиперкалцемија, лупус пернио, хроничен увеитис, невросаркоидоза, срцева инволвираност
  • Времетраење на симптомот> 6 месеци
  • Белодробен саркоид тип III
  • Смртност на болести: околу 5%

Совети)

Именување: Бок го смисли терминот саркоид во 1899 година и ја дефинира болеста како ентитет.

литература

  1. Алексис А и др. (2005) Без етикета дерматолошка употреба на терапии против ТНФ-а. Ј Кутан Мед Сург 9: 296-302
  2. Багман РП и сор. (2000) стероиди што штедат акутна саркоидоза: резултати од двојно слепо, рандомизирано испитување. Саркоидоза Васкус дифузна белодробна болест Дис 17: 60-66
  3. Бергнер Р и сор. (2014) Имуносупресивна терапија на саркоид. Акт Дерматол 40: 325-340
  4. Бесние Е (1889) Лупус пернио де ла лице; синовити fongueuses (scrofulo-tuberculeuses) symmétriques des extrémités superieures. Аналес де дерматологија и сифилографија (Париз) 2-ри серија 10: 333-336
  5. Boeck CPM (1899) Повеќекратни именувани хад-саркови. Мед 4 тавлер. (En hidtil ikke beskreven hudaffektion. Norsk Magazin за Lægevidenskaben, Kristiania (Осло) 60: 1321-1334
  6. Брито-Зерон П и др. (2016) Епидемиолошки обрасци на изразување на болести кај саркоидоза: возраст, пол и разлики поврзани со етничката припадност. Клин Екс Ревматол 34: 380-388.
  7. Гинер Т и сор. (2017) Саркоид: Дерматолошки поглед на ретка мулти-системска болест. Дерматолог 68: 526-535.
  8. Хејли Х и сор. (2004) Инфликсимаб терапија за саркоидоза (лупус пернио). Br J Dermatol 150: 146-149
  9. Хефернан пратеник и др. (2006) Адалимумаб за третман на кожна саркоидоза. Арх Дерматол 142: 17-23
  10. Хауард А и сор. (2003) Неинфективни грануломи. Во: Bologna JL et al. (Едс) Дерматологија, Мозби, Лондон, Newујорк, Торонто, стр. 1455-1469
  11. Хует П и сор. (2016) Кожна саркоидоза: Корелација помеѓу дерматопатологија и дермоскопија. Ен Дермакол Венереол 143: 404-406.
  12. Хачинсон Ј (1877) Случај на ливидна папиларна псоријаза. Во: Илустрации на клиничка хирургија. Vol 1, J and A Churchill, Лондон, стр. 42
  13. Манало АКО и др. (2016) Повеќе диурегулација на имунитетот: Саркоидоза и хронична болест на графт-наспроти домаќин по алогена трансплантација на матични клетки. Реакција на случајот JAAD 2: 138-140.
  14. Фајф Б и сор. (1986) Кожен саркоид. Z Hautkr 61: 1311-1317
  15. Тенесон, Х. Квинко С.Д. (1892) Лупус пернио. Аналес де Дерматологија и де Сифилиграфија (Париз) 3: 142-144
  16. Требинг Д и сор. (2003) Саркоид на кожата. Германски дерматолог 6: 442-450

Препорачани написи

Форма на манифестација на себороичен дерматитис во повој