Сенилна деменција (сенилност)
Деменција се карактеризира со прогресивен когнитивен пад со деградација на социјалните и професионалните вештини.
Најпознатата невродегенеративна состојба што предизвикува деменција и влијае на средовечни и постари лица е Алцхајмерова болест.
Тоа е состојба дегенеративни, неизлечиви и крајни. Секој четврти човек, околу 85, има деменција.
Повеќе од 35 милиони луѓе ширум светот страдаат од деменција. Преваленцата се удвојува на секои 20 години.
Алцхајмеровата болест мора да се разликува од другите причини за деменција: васкуларна деменција, деменција на телото на Луи, деменција на Паркинсон, фронтотемпорална деменција и реверзибилна деменција. Алцхајмеровата болест е предизвикана од генетски, еколошки фактори и фактори на живот, а хистопатолошката ознака е β-амилоид, протеин кој се чува во форма на сенилни плаки, а интрацелуларните наслаги се составени од вашиот протеин, кој се чува во микротубулите. во форма на агломерации на неврофибрили.
Алцхајмеровата болест е дијагностицирана за прв пат во 1907 година од страна на Алоис Алцхајмер, 51-годишна жена со брзо оштетување на меморијата и ментални нарушувања. Клиничките и невропатолошките студии идентификуваа сенилни плаки и агломерации на неврофибрили и утврдија дека тие се во основата на процесот на невродегенерација. β-амилоид е резултат на процес на протеолиза што го изведува β-секретаза која делува на претходникот на APP и го генерира sAβPP производот во кој е содржан и β-амилоидот.
Дијагнозата на Алцхајмеровата болест не се базира само на губење на меморијата и оштетување на барем еден когнитивен процес, туку и на влошување на глобалните функции, способност за извршување на нормални дневни активности и влошување на социјалниот контакт и вештини. Во исто време, за дијагнозата, важно е да се потенцираат сенилните плаки.
Клиничката слика опишана од Алцхајмерова болест варира во зависност од погодениот регион на мозокот. Состојбата беше поделена на две клинички фази во зависност од возраста на појава: пресенилна деменција се јавува кај лица кои имаат 65 години, возраст по која состојбата значително се зголемува.
Раните форми на деменција претставуваат 5% од случаите, имаат генетска предиспозиција, асоцирани со автозомно доминантни мутации на еден од трите гени: генот на протеинот претходник на амилоид (APP), генот за пресенилин 1 (PS) или за пресенилин 2. Во раните семејни форми беа истакнати во телото на Луи.
Епидемиологија
Студиите за преваленца на Алцхајмеровата болест во Европа објавија дека 4,4% од луѓето постари од 65 години имаат состојба. За лица над 70 години, стапката е 9,7%. Вкупната преваленца на Алцхајмерова болест кај луѓе над 60 години е 3,9%. Во развиените земји 1 од 10 лица постари од 65 години развиваат деменција, а над 85 години третина развиваат Алцхајмерова болест.
Студиите покажуваат дека луѓето над 65 години имаат инциденца од 15 до 1.000 луѓе годишно. Во потенцијална шведска студија спроведена во период од три години, во која учествувале 987 лица на возраст од 75-79 години, била утврдена стапка на деменција од 19,6 и 12,4 на 1.000 лица годишно кај жени. соодветно мажи. Со над 90 години, стапката на деменција е 86,7 на 1000 луѓе за жени и 15,0 на 1000 луѓе за мажи.
Фактори на ризик
Врз основа на епидемиолошки студии, невровизуелизација и хистопатолошки истражувања, предложени се три теории за развој на Алцхајмерова болест:
- генетика
- васкуларни
- психосоцијално
Генетска теорија
Васкуларна теорија
Факторите кои влијаат на крвните садови како пушење, дебелина, покачен вкупен холестерол во серумот, заедно со висок крвен притисок, дијабетес и асимптоматски мозочен удар се поврзани со зголемен ризик од деменција.
Пушење
Неколку студии откриле дека пушачите имаат поголем ризик од развој на Алцхајмерова болест отколку непушачите, за кои се знае дека е процес на васкуларна опструкција стимулиран од тутун.
алкохол во големи количини предизвикува деменција. Грнчари од средна возраст, кои исто така се носители на вода Е4, имаат три пати поголема веројатност да развијат деменција. Алкохолот има негативни ефекти врз мозокот, како што се церебрална атрофија и намален волумен на мозок. Дури и умерени количини на алкохол имаат неповолни последици.
Висок крвен притисок Неконтролираната возраст кај луѓето на средна возраст подоцна е поврзана со зголемен ризик од развој на Алцхајмерова болест. Резултатите од студиите откриле заштитен ефект на антихипертензивна терапија против развој на Алцхајмерова болест и деменција. Заштитниот ефект на антихипертензивите зависи од времетраењето на терапијата и возраста на пациентот. Највисок заштитен ефект бил забележан кај луѓе до 75 години и кај оние со долготраен третман. Антихипертензивниот третман има заштитен ефект против деменција со забавување на процесот на атеросклероза, намалување на бројот на атеросклеротични лезии и подобрување на церебралната перфузија.
хиперхолестеролемија
Вкупните серумски нивоа на холестерол зголемени во средната возраст се фактор на ризик за развој на Алцхајмерова болест во староста. Студиите покажуваат дека употребата на статини (лекови кои го намалуваат холестеролот во серумот) ја намалува преваленцата на Алцхајмеровата болест. Статините можат да го намалат производството на бета амилоид и да имаат поповолни ефекти врз нервниот систем помагајќи да се намали ризикот од развој на Алцхајмерова болест.
Нутриционистички фактори
Неколку студии покажаа намалување на ризикот од Алцхајмерова болест во зголемениот внес на антиоксиданти како витамини Ц и Е преку диета или додатоци во исхраната. Диетата богата со заситени масти и холестерол го зголемува ризикот од Алцхајмерова болест, додека диетата базирана на незаситени масни киселини и риба има заштитен ефект од деменција.
Дијабетес мелитус
Има двојна импликација и во васкуларната и во невродегенеративната деменција. Почетокот на дијабетес во средна возраст и долго траење промовира појава на Алцхајмерова болест. Во исто време, состојбите пред дијабетес, предијабетесот и нарушената толеранција на глукоза се поврзани со зголемен ризик од деменција кај постарите лица. Овој детерминизам може да се објасни со истовремени заболувања предизвикани од дијабетес, како што се хипертензија и дислипидемија.
Кардиоваскуларни и цереброваскуларни заболувања
Забележано е дека луѓето со миокарден инфаркт и исхемичен мозочен удар имаат поголема веројатност да развијат деменција. Луѓето со најголем ризик од деменција се оние со периферна артериска болест, што сугерира дека широката периферна атеросклероза е фактор на ризик за Алцхајмерова болест. Студиите за хистопатологија покажаа дека цереброваскуларните лезии, атеросклероза и невродегенеративни промени коегзистираат во мозокот кои се одговорни за синдромот на деменција.
Психосоцијална теорија
Лошото образование се чини дека го зголемува ризикот од деменција. Недостатокот на вклученост во социјалните активности доведува до намалена когнитивна функција и деменција. Ризикот од деменција е поголем кај постарите лица кои имале повлечен живот. Спротивно на тоа, активните луѓе имаат помал ризик од развој на деменција.
Редовната физичка активност е заштитен фактор против деменција. Секаков вид на физичка активност, рутински активности или спортови го намалуваат ризикот од деменција и спречуваат когнитивно оштетување.
Секаков вид интелектуална активност, од читање до социјални и културни активности, ткаење, градинарство, танцување, свирење на инструмент, гледање ТВ-програми имаат заштитен ефект од деменција. Шведска студија покажа дека сложените активности го намалуваат ризикот од деменција. Една студија за невровизуелизација покажа дека сложената ментална активност за време на животот ја намалува хипокамфалната атрофија (регионот на мозокот одговорен за меморијата).
Постихемична деменција
Траума и невроинфламација кај Алцхајмерова болест
невроинфламација
Посттрауматска повреда на мозокот се јавува активирање на микроглија што промовира зголемено ниво на интерлеукин-10 и TGF-β, кои се антиинфламаторни цитокини, тие обезбедуваат нервна заштита и регенерација. Микроглија има фагоцитни својства, отстранувајќи ги β-амилоидните плаки. После траума, микроглија опстојува со месеци, па дури и со години, предизвикувајќи хронично воспаление. Хроничното воспаление на мозокот привлекува проинфламаторни цитокини како што се Il-1β, TNF-α и Il-6 и хемокини. Проинфламаторниот статус е предизвикан по траума, бидејќи се јавуваат оксидативен стрес и хипоксија кои ги стимулираат микроглија и астроцити да ослободат Il-1β, TNF-α, интерферон-γ, IL-6. Овие проинфламаторни цитокини стимулираат γ-секретаза која ги зголемува нивоата на бета амилоид со влошување на Алцхајмеровата болест.
Оксидативен стрес и Алцхајмерова болест
Алцхајмерова болест во претклиничка фаза
Физиолошкото стареење на мозокот и деменцијата се поврзани со губење на невроните и акумулација на бета амилоид и неврофибрили, но обемот и дистрибуцијата на лезиите не е иста во двете ситуации. Кај незасегнатите луѓе, наслагите се појавуваат особено во хипокампусот, а кај деменцијата се наоѓаат дифузни во темпоралниот неокортикс. Покрај тоа, Алцхајмеровата болест предизвикува масовно губење на пирамидални неврони во хипокампусот. Опишани се три фази во Алцхајмеровата болест: претклинички, продромални и деменција.
Предклинички биомаркери на Алцхајмерова болест се бета амилоид42 и протеини од цереброспинална течност. Зголемувања на односите: бета амилоид42 и п-тау: бета амилоид42 се предвидлив фактор за претворање на нормалната когнитивна функција во деменција.
Намален волумен на медијалниот темпорален лобус и проширување на коморите, исто така, се опишани кај луѓе со ризик од Алцхајмерова болест. Исто така, беше забележано намалување на сивата материја во париеталниот лобус, атрофија на префронталниот кортекс.
Дијагностички
Хистопатолошка дијагноза
Дефинитивната дијагноза кај Алцхајмеровата болест е хистопатолошка. Микроскопско испитување на фрагменти од кортикални делови покажува невронска смрт предизвикана од екстрацелуларни амилоидни плаки и неврофибриларни заплеткувања составени од вашиот хиперфосфорилиран протеин. Губење на невроните предизвикува вакуолација на сивата материја и астроглиоза, што може да биде механизам за повторно поврзување на изгубените нервни патишта.
Дијагноза за сликање
ПЕТ-скенирањето (томиографија на емисии на позитрони) открива хипоперфузија или хипометаболизам на централниот нервен систем. Тоа е ефикасен метод при поставување на диференцијална дијагноза помеѓу Алцхајмеровата болест и фронто-темпоралната васкуларна деменција. 18-флуорододеоксиглукоза ПЕТ ги нагласува промените во метаболизмот, како што е хипометаболизам или намален сигнал од Алцхајмерова болест.
БДП (Питсбург соединение Б) е агенс кој има афинитет кон амилоид, врзувачки за амилоидните наслаги во мозокот. Околу 10% -20% од постарите лица над 65 години имаат позитивен БДП, неговата вредност се зголемува на над 50% за стари лица над 80 години.
МНР (нуклеарна магнетна резонанца) покажува хипокампална атрофија и намален вкупен волумен на мозокот, промени поврзани со прогресијата на болеста и клиничките манифестации. Во исто време, кортикалната атрофија може да се докаже со компјутерска томографија (КТ).
Молекуларна дијагноза
Присуството на производи кои произлегуваат од амилоид и нивото на протеински тау и р-тау се утврдуваат од цереброспиналната течност. Амилоид бета и високи нивоа на вашиот и П-протеин се наоѓаат во цереброспиналната течност кај пациенти со Алцхајмерова болест. Постоењето на трите фактори дава подобра точност на дијагнозата отколку секој земен одделно.
Терапија кај Алцхајмерова болест
Антиоксиданси
Холинергична и глутаматергична терапија
Активирањето на холинергичните рецептори доведува до подобрување на вниманието на другите когнитивни процеси, а променетата холинергична трансмисија е поврзана со нарушувања на когнитивните процеси како што се јавува кај Алцхајмеровата болест. Глутамат е главниот возбудувачки невротрансмитер во централниот нервен систем, вклучен во сите когнитивни процеси.
Комбинирана терапија вклучува администрација на лек со дејство на холинергични рецептори (донезепил, галантамин, ривастигмин) и глутаматергици (мемантин). Рандомизирани студии во фаза III покажаа дека мемантин во комбинација со холинергични лекови е ефикасен кај пациенти со умерена до умерена болест. Неколку студии покажаа супериорност на комбинираната терапија во однос на монотерапијата кај когнитивниот, однесувањето и целокупниот статус на пациенти со умерена до тешка Алцхајмерова болест.
Комбинираната терапија го забавува прогресијата на болеста и спречува агресивно однесување и вознемиреност.
Инхибитори на Г-секретаза и модулатори на Алцхајмеровата болест
Г и β секретазите се вклучени во производството на бета амилоид од Алцхајмерова болест, претходник на протеин на бета амилоид. Модулаторите го претвораат бета амилоид претходникот на протеинот во пократки, помалку штетни пептиди или ја инхибираат бета-амилоидната протеинска протеолиза.
Спречувањето на Алцхајмеровата болест се заснова на намалување на бета амилоидот во мозокот. Терапијата има за цел да го забави прогресијата на болеста ако се администрира пред или веднаш по првите знаци на нарушени когнитивни процеси.
Инхибитори на Г-секретаза вклучуваат инхибитори на калпаин пептид и протеазом. Η Г-секретаза исто така може да биде инхибирана од аналози на дифлуороалкохол.
Лекови кои модифицираат болести
Лековите што модифицираат болести се средства кои ја забавуваат прогресијата на структурните оштетувања. Тие го намалуваат производството на бета амилоид, спречуваат агрегација на бета амилоидни молекули, обезбедуваат расчистување на бета амилоид. Ниту еден од овие лекови не се покажа како ефикасен во студиите во фаза III.
Меѓу лековите кои го намалуваат производството на бета амилоид се тиазолидиндиони, росиглитазон и пиоглитазон кои се супресори на експресијата на бета секретаза. Ова го намалува производството на бета амилоид во мозокот без никаква токсичност по период подолг од седум месеци.
Лекови кои спречуваат агрегација на бета амилоид
Агрегацијата на бета амилоидни мономери во олигомери ги предизвикува првите невротоксични манифестации. Трамипрострат е гликозаминогликан кој се приврзува на амилоид бета-мономери и спречува формирање на олигомери. Сепак, трамипростратот не дава значителни подобрувања.
Агрегацијата на бета амилоидни плаки и нивната стабилизација се фаворизирани од цинк и бакар. Хелатите можат да бидат ефикасни во растворање на амилоид бета депозитите.
Лекови кои промовираат клиренс
Имунотерапијата се смета за едно од најперспективните терапевтски средства кај Алцхајмеровата болест затоа што може да влијае на производството, агрегацијата и складирањето на бета амилоид. Активната имунизација со вакцинација вклучува формирање на антитела против бета амилоид, а пасивната имунотерапија вклучува администрација на антитела од егзоген извор. Администрацијата на интравенски имуноглобулини започнува од претпоставката дека тие ја стабилизираат когнитивната функција кај пациентите со Алцхајмерова болест. Прелиминарните резултати неодамна пријавени покажуваат дека пациентите со лесни форми на деменција остануваат клинички стабилни за период од три години.
Бапинезумаб и соланезумаб се анти-бета амилоидни антитела. Намалување на фибриларниот амилоид е забележано 18 месеци по третманот, но не е забележано влијание врз когнитивната функција. По администрација на соланезумаб, придобивките беа забележани само во лесни форми на Алцхајмерова болест.
Додатоци на храна
Неколку додатоци во исхраната се ефикасни за третман на Алцхајмерова болест како што се омега-3 полинезаситени масни киселини, кофеин, кари. Број од 5-6 шолји кафе на ден, зелен чај, црвено вино ја инхибира амилоидозата и производството на бета амилоид.