Што е антифосфолипиден синдром, како се поставува дијагнозата и како се држи под контрола
Антифосфолипиден синдром: што е тоа, како да се дијагностицира и како да се контролира
Антифосфолипиден синдром може да биде причина за губење на бременоста. Womenените со повторени абортуси треба да бидат тестирани за антифосфолипидни антитела, по можност помеѓу бремености, бидејќи бременоста може да влијае на резултатите од тестовите. Бремените жени со антифосфолипиден синдром треба да примат антитромботична терапија за да ги намалат компликациите. Еве што е тоа, како да се дијагностицира и како да се контролира оваа абнормалност во крвта.
Антифосфолипиден синдром: што е тоа и како се манифестира
Антифосфолипиден синдром е автоимуна состојба, која се манифестира со појава на тромбоза (венска, артериска и микроваскуларна) и/или компликации во бременоста и со крвни тестови со постојано присуство на антифосфолипидни антитела во плазмата.
Антифосфолипиден синдром е познат и како синдром на Хјуз.
Венска тромбоза кај пациенти со антифосфолипиден синдром се наоѓа главно во длабоките вени на долните екстремитети, но може да биде засегнат кој било сегмент на венскиот систем, вклучувајќи површни, бубрежни, мезентерични, интракранијални вени, итн.
Артериската тромбоза се јавува главно во церебралните артерии, што доведува до минлива исхемија или мозочен удар. Миокарден инфаркт е поретко, иако постои можност субклиничка исхемија на миокардот да биде недоволно дијагностицирана. Иако етиопатогената врска помеѓу антифосфолипидните антитела и тромбозата е јасна, антифосфолипидниот синдром има само мал придонес во морбидитетот од венска тромбоемболија и мозочен удар. Микроваскуларната тромбоза е поретка кај антифосфолипидниот синдром, но може да се манифестира како катастрофален, потенцијално фатален антифосфолипиден синдром. Во овој синдром има откажување на повеќе органи, што влијае на белите дробови, мозокот, бубрезите.
Како да се открие антифосфолипиден синдром
Историски гледано, антифосфолипидните антитела се откриени или како антикоагулантен лупус или како антикардиолипински антитела. Антикоагулантниот лупус е ин витро феномен во кој се јавува продолжување на времето на коагулација зависно од фосфолипид, што не е предизвикано од специфичен инхибитор на факторот на коагулација. Се сметаше дека феноменот на антикоагулантен лупус е резултат на анјонски антифосфолипидни автоантитела кои се мешаат во теназните и протромбиназните комплекси, а тестирањето на антикардиолипинските антитела ќе биде алтернативен метод за откривање на овие хипотетички антитела. Сепак, во 90-тите години стана јасно дека овие тестови не откриле анјонски антифосфолипидни антитела, туку антипротеини кои врзуваат фосфолипиди. ЕЛИСА-тестирањето на антикардиолипински антитела открива анти-β2-гликопротеин I (β2GPI) антитела, а тестот за антикоагуланс на лупус е чувствителен на антитела со мравка-β2GPI, но и на протромбински антитела.
Секундарен антифосфолипиден синдром
Антифосфолипиден синдром се нарекува секундарен ако е поврзан со автоимуно заболување, како што е системски еритематозус лупус или ревматоиден артритис.
Покрај тромбозата и морбидитетот на бременоста, антифосфолипидниот синдром може да биде поврзан и со други клинички манифестации, иако ниту еден не е специфичен за овој синдром: тромбоцитопенија, валвулопатија, livedo reticularis/racemosa, нефропатија.
Од патофизиолошка гледна точка, предложени се повеќе механизми за тромбоза кај антифосфолипиден синдром, како што е зголемено изразување на ткивниот фактор во моноцити и ендотелијални клетки, мешање на протеини Ц, инхибиција на фибринолиза и врзување на анексин V со фосфолипиди. Во поново време, вниманието е насочено кон анти-β2GPI. Комплексите на антитела Β2GPI се врзуваат за различни рецептори во различни клетки (ендотелијални клетки, тромбоцити, моноцити, трофобласти) и можат да предизвикаат воспалителни одговори.
Кај бремени жени, компликациите што се јавуваат може да се должат на тромбоза на циркулацијата на плацентата, иако постојат и други можни механизми кои можат да ја објаснат раната тенденција за спонтан абортус. Антифосфолипидните антитела се чини дека имаат директен ефект врз трофобластите, при што податоците покажуваат активирање на комплементот кај бремени жени со спонтани абортуси. Овие набудувања можат да ја објаснат очигледната ефикасност на хепаринот кај овие бремени жени, бидејќи тој има корисни ефекти врз трофобластите ин витро и ја инхибира активирањето на комплементот во експерименталниот антифосфолипиден синдром.
Антикоагулантниот лупус е најпредвидливиот тест за тромбоза, присуството на антикардиолипински антитела од типот IgG или анти-β2GPI од типот на IgG кај оние со позитивен антикоагулантен лупус, зголемувајќи ја специфичноста. Нема податоци за поддршка на тестирање на IgM антитела кај пациенти со тромбоза. Тестовите треба да се повторат по 12-неделен интервал за да се докаже постојаноста на антителата.
Дијагноза на антифосфолипиден синдром
Дијагнозата на антифосфолипиден синдром според ревидираните критериуми за класификација (Единаесетти меѓународен конгрес за aPL, Сиднеј, Австралија, 2004 година) и објавена по меѓународен консензус во 2006 година, се базира на присуство на барем еден клинички критериум и лабораториски критериум, како во случајот со оригиналните критериуми за класификација на Сапоро 1998 година.
Ревидираните клинички критериуми останаа во голема мера непроменети, имено: една/повеќе тромбози во кој било орган; една/повеќе смртни случаи на морфолошки нормален фетус, по 10 недели од бременоста; едно/повеќе предвремено породување на нормален морфолошки фетус пред 34-та недела од бременоста; три/повеќе последователни абортуси пред 10-та недела од бременоста. Покрај тоа, минливата церебрална исхемија и мозочен удар беа вклучени како форми на васкуларна тромбоза и исто така беше препорачано соживотот на наследените или стекнатите тромботични ризични фактори кај пациенти со ПХЦ (традиционални кардиоваскуларни фактори на ризик) да бидат особено важни, наследна тромбофилија, употреба на орални контрацептиви, хирургија, неоплазми, нефротски синдром).
Лабораториските критериуми се суштински ревидирани и вклучуваат: IgG и/или IgM антикардиолипински антитела во титри ≥ 40U на ≥ 2 анализи извршени најмалку 12 недели и антикоагулантен лупус присутен на ass 2 анализи извршени најмалку 12 недели интервал. АЛ се открива со употреба на тестови за коагулација (aPTT, KCT, dRWT) на кои се додаваат „студии за мешање“ - додавање на нормална плазма (за да се разликува од недостаток на фактор) или додавање на вишок фосфолипиди (за да се потврди присуството на АЛ). Покрај тоа, меѓународната консензуална група вклучи анти-бета 2 гликопротеин I IgG/IgM антитела во лабораториски прегледаните критериуми.1,2,3
Кој треба да се тестира за антифосфолипидни антитела
Важно прашање за лекарот е поврзано со категоријата пациенти кои треба да се тестираат за антифосфолипидни антитела. Случајно откривање на антифосфолипидни антитела е честа појава, на пример, во студијата на Лајден за антикоагуланс на тромбофилија лупус, присутна е кај 0,9% од контролните субјекти и анти-β2GPI кај 3-4% од контролната група (де Гроот и сор., 2005 година) Иако постојани, случајно откриени антитела се чини дека се поврзани со ниска инциденца на тромбоза: во една студија, 6,5% од донаторите на крв биле пронајдени со антитела на анти-кардиолипин од типот IgG, но никој не развил тромбоза кај интервал на следење од 12 месеци (Вила и сор., 1994). Сепак, неодамна објавената студија идентификуваше 104 тројно позитивни субјекти за антикоагулантен лупус, антикардиолипински антитела и анти-β2GPI, кои биле следени од четири до пет години; од нив, тромбоемболиски настани се случиле кај 25 пациенти (Пенго и сор., 2011). Аспиринот не влијае значително на инциденцата на тромбоемболизам, според рандомизирано испитување на 98 пациенти со антифосфолипидни антитела, но без клинички манифестации, кои примале или аспирин или плацебо (Еркан и сор., 2007).
Кај пациенти со венска тромбоза со очигледен и минлив фактор на ризик (на пр. Постоперативна), антикоагулантна терапија се препорачува за конечен.
Кај пациенти со непровоциран тромботичен настан, се препорачува долгорочна антикоагулација (Кирон и сор., 2008). Општо, не се препорачува тестирање на антифосфолипидни антитела кај пациенти со венска тромбоза секундарно на минлив фактор на ризик, бидејќи нема доволно податоци за да се препорача долгорочна антикоагулација, дури и ако пациентите имаат позитивни антифосфолипидни антитела. Ако се одлучи да се запре антикоагулантниот третман по длабока венска тромбоза или белодробна емболија без очигледен активирачки фактор, се препорачува да се тестираат антифосфолипидни антитела, бидејќи нивното присуство го зголемува ризикот од повторна појава и бара долготраен третман со антикоагуланс.
Во случај на спонтани абортуси
Womenените со повторени абортуси треба да бидат тестирани за антифосфолипидни антитела, по можност меѓу бремености, бидејќи бременоста може да влијае на резултатите. Бремените жени со антифосфолипиден синдром треба да примат антитромботична терапија за да ги намалат компликациите. Преглед објавен во 2005 година (Емпсон и сор.) Извести дека нефракциониран хепарин во комбинација со ниска доза на аспирин ја намалува инциденцата на абортуси кај жени со историја на повторени абортуси.
Се чини дека комбинацијата на хепарин со мала молекуларна тежина и аспирин со ниски дози не ја намалува инциденцата на абортуси во споредба со монотерапијата со аспирин (Ласкин и сор., 2009) Хепарините со ниска молекуларна тежина постепено го заменуваа нефракционираниот хепарин поради подобар безбедносен профил и администрација на единечна доза, и покрај недостатокот на податоци за супериорна ефикасност. Упатствата препорачуваат за жени со антифосфолипиден синдром и историја на тромбоза тромбопрофилакса и пред породувањето и за шест недели по породувањето. Womenените со постојани антифосфолипидни антитела, без историја на венски тромбоемболизам и други фактори на ризик може внимателно да се следат антипартално, но треба да примаат хепарини со мала молекуларна тежина седум дена по породувањето.