Сибутрамин - биологија
Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?
Антибиотици од бактерии
Миграција на клетки: новооткриена функција на познат протеин
Молекуларен компас за порамнување на клетките
Она што ги прави лисјата стареат наесен
Демократијата на птиците за мршојадец
Околина на Екембо: Луѓето исто така живееле во отворени пејзажи
| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство
Разновидноста на пченицата е создадена со вкрстување на диви треви
Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?
Сибутрамин
193,6 ° C (ракемски хидрохлорид) [1]
Сибутрамин е лек што се користи како апетит (аноректик) за да се намали прекумерната тежина (дебелина). Производител на оригиналниот препарат е германската компанија Knoll AG, која сега припаѓа на фармацевтската компанија Abbott Laboratories во САД. Ефектот се јавува преку индиректна стимулација на симпатичкиот нервен систем. Лековите што содржат сибутрамин сега се повлечени од пазарот во сите индустриски развиени земји поради сериозни несакани ефекти.
Проценка на ризик-корист и влијание врз маркетингот
Во Италија, лековите што содржат сибутрамин беа повлечени од пазарот во 2002 година, поради два смртни случаи. [3] Да се испита кардиоваскуларната безбедност и потенцијалните придобивки од долготрајната употреба, името Сибутрамин кардиоваскуларни резултати од испитување (SCOUT) спроведе студија во 16 земји со приближно 10.000 испитаници кои земале сибутрамин до шест години. Врз основа на резултатите од студијата, Комитетот за човечки лекови на Европската агенција за лекови го оцени односот ризик-корист како негативен во јануари 2010 година и веднаш препорача да се прекине одобрението за лекови што содржат сибутрамин [4]. Производителот на оригиналниот производ потоа го прекина пласманот во ЕУ . [5] Во Германија, суспензијата стапи на сила веднаш, бидејќи на пазарот беа само фармацевтски производи од оригиналниот производител. Медицинските производи што содржат сибутрамин претходно биле одобрени само како лекови во многу ограничени дози во Германија. [6] Во Полска, во март 2010 година, властите наредија прекинување на одобрувањето на сите подготовки. [7] [8] [9] [10] [11]
Во Швајцарија, одговорниот орган Свисмедиќ го суспендираше одобрувањето на препаратите за сибутрамин на 29 март 2010 година, што значи дека препишувањето и издавањето повеќе не е можно. [12]
Во Соединетите држави, во координација со ФДА, производителот го повлече лекот од пазарот во октомври 2010 година, откако студијата СКУТ покажа само помал ефект и зголемување на стапката на срцеви удари. [13]
хемија
Сибутрамин е дериват на амфетамин. Сибутрамин хидрохлорид монохидрат се користи како лековита супстанција. [14]
синтеза
Слободната база на сибутрамин може да се произведе во синтеза во четири чекори. Во првиот чекор на реакција, почнувајќи од (4-хлорофенил) ацетонитрил, структурата на циклобутан се гради со реакција со 1,3-дибромопропан со употреба на натриум хидрид. [15] Додавањето на 2-метилпропилмагнезиум бромид во функцијата на нитрил резултира во структура на азометин во вториот чекор, кој прво се претвора во примарен амин со редукција со натриум борохидрид. Н-алкилацијата се одвива во четвртиот чекор на реакција со употреба на формалдехид и мравја киселина. Редоследот на синтезата дава база на рацемичен сибутрамин. Хидрохлорид монохидрат се формира при врнежи со хлороводородна киселина. [14]
Стереоизомерија
Сибутрамин има стереоген центар. Значи, постојат два енантиомери кои (С.) Облик и (Р.) -Облик. Ракемат (1: 1 мешавина од енантиомери) се користи за медицински цели, иако за основни размислувања би се претпочитала употреба на енантиомер која е поефикасна или има помалку несакани ефекти. [16]
фармакологија
Механизам на дејствување
Сибутрамин е индиректен симпатомиметик и може да се администрира орално. Го инхибира повторното навлегување на невротрансмитерите норадреналин и серотонин во нервните клетки, што ја зголемува нивната концентрација во синаптичкиот јаз, што пак ја зголемува возбудувањето на адренорецепторите и со тоа доведува до намалување на апетитот. [17]
Несакани ефекти
Несаканите ефекти на сибутрамин се значајни, а исто така и причината зошто употребата на активната состојка е строго ограничена. Тие вклучуваат бројни поплаки од главоболка, сува уста, гадење и повраќање до вкочанетост, висок крвен притисок и срцеви аритмии. [18]
Внесувањето на сибутрамин е контраиндицирано во случај на хипертироидизам, ангина пекторис, нарушувања на спиењето, висок крвен притисок, епилепсија, срцеви аритмии и нарушувања на функцијата на црниот дроб и бубрезите или кога земате антидепресиви и невролептици истовремено. [18]
Според студиите, сибутрамин има значително зголемен ризик од срцев удар, особено за кардиоваскуларни пациенти; студија во САД наведува 34 смртни случаи од лекот.
Едно 3-годишно истражување со пациенти кои биле дебели и коронарни срцеви заболувања успеа да постигне намалување на телесната тежина во просек од околу 3 килограми. Студијата не откри никаква корист од преживување од сибутрамин и зголемен ризик од кардиоваскуларни настани. [19]
Трговски имиња
Монопрепарати: Редуцил (EU, CH) и како генерички (A) [20] [21] [22] Меридија (СОЕДИНЕТИ ДРЖАВИ), ЛиДа (Кина)
Храна збогатена со сибутрамин: Слабеење на кафе одмор 18; Министерството за заштита на потрошувачи во Хесија предупреди на 2 декември 2011 година против потрошувачката на одредени серии кафе, исто така понудени на Интернет. [23]
Нелегален увоз
Додека во 2005 година во Германија беа конфискувани 125.000 нелегално увезени кинески капсули LiDa, оваа бројка ја надмина бројката од милион во 2006 година. [6]