Синдром на Холт Орам, еУниверзитет, ретки болести

Холт Орам синдромот е дефиниран со малформации на горните екстремитети во врска со вродени срцеви мани (дефект на атријален септал/дефект на вентрикуларен септал, нарушувања на спроводливоста).

Синдромот Холт Орам има инциденца од 1: 100.000 новороденчиња, влијае на двата пола и во огромното мнозинство на случаи нема семејна историја, предизвикана од нови мутации (де ново).

Синдромот Холт Орам е генетска, моногена состојба, со автосомно доминантно и дефинирано наследство на променлива експресивност (пациенти со иста мутација имаат различен степен на клинички манифестации).
Одговорниот ген, TBX5, се наоѓа на хромозомот со долга 12 рака и е вклучен во контролата на развојот на екстремитетите и срцето.

Клиничките знаци зависат од степенот на оштетување на скелетниот систем на горните екстремитети и оштетувањето на срцето. Не постои корелација на сериозноста помеѓу аномалиите на горните екстремитети и срцето.
Промените на коскениот систем влијаат само на горните екстремитети, еднострано или билатерално, почесто на левата страна, вклучително и радиус, карпален, метакарпален и фаланга коски.

Кардиоваскуларни абнормалности откриени кај пациенти со синдром на Холт Орам:
дефект на вентрикуларниот септал
заеднички атриовентрикуларен канал
постојан артериски канал
коарктација на аортата
тетралогија Фало
трикуспидална атрезија
единечна комора
аритмии:
синусна брадикардија, атриовентрикуларен блок, пароксизмална суправентрикуларна тахикардија

Потребна е евалуација на пациентот од мултидисциплинарен тим: неонатолог, педијатар, кардиолог, радиолог, ортопед, генетичар, хирург).
Клиничката дијагноза се заснова на оштетување на кардиоваскуларниот систем (абнормалности во срцето или нарушувања на срцевиот ритам) и коскениот систем на горните екстремитети.
Коскена радиографија на горните екстремитети
Кардиопулмонална радиографија
Електрокардиографија
Холтер ЕКГ (24-часовно снимање на срцевиот ритам)
ЕХОКАРДИОГРАФИЈА
Генетско тестирање и молекуларно генетско тестирање за генот TBX5

Холт Орам синдромот се карактеризира со голема клиничка варијабилност.
Дијагностицирање на пациент бара внимателно проценување на неговите родители и постои можност некој од нив да биде многу лесно погоден.
Засегнатиот родител ризикува 50% да има дете со синдром на Холт Орам.

Потребен е ултразвучен преглед на фетусот, што овозможува идентификување на абнормалности во срцето и коските.
Молекуларна генетска пренатална дијагноза е можна кога е позната мутацијата на TBX5 кај друг засегнат член на семејство.
Пренаталната идентификација на мутација на TBX5 не укажува на сериозноста на клиничките манифестации.

Ако промените во срцето и коските не се сериозни, еволуцијата е поволна, а прогнозата е добра.
Прогнозата зависи од:
сериозноста на абнормалноста на срцето
појава на кардиоваскуларни компликации (срцева слабост, пулмонална хипертензија
сериозноста на нарушувањата на ритамот

Кардиолошки мониторинг:
третман на срцеви аритмии
Имплантиран пејсмејкер
третман на срцева слабост
третман на пулмонална хипертензија
хируршка корекција на срцеви аномалии
Протеза на пластика или коска за абнормалности на коските на горните екстремитети.

Ограничување на дневните активности е потребно само во случај на сериозно оштетување на срцето со срцева слабост.
Нема ограничувања во исхраната.
Хируршката корекција на абнормалностите во срцето може значително да го зголеми очекуваниот животен век и квалитетот.
Потребно е психолошко советување и генетско советување за пациентот и неговото семејство.