Синдром сличен на Leigh Leigh - Медицински генетски центар
Дијагноза преку следната генетска анализа (и)/панел е можна
Синоними
Клинички симптоми
На Леј синдром (ЛС) или „субакутна некротизирачка енцефалопатија“ се враќа кај патологот Д.Ли, кој ја опиша типичната морфологија на мозокот со симетрични базални ганглии и некроза на мозочно стебло во 1951 година. ЛС е една од најчестите митохондријални заболувања кај децата. Во приближно 70% од случаите, ЛС е поврзан со примарни дефекти на респираторниот ланец, приближно 15% со недостаток на пируват дехидрогеназа.
Првата клиничка манифестација се јавува кај погодени новороденчиња на возраст од 3 до 12 месеци, често како дел од вирусна инфекција. Акутната метаболна декомпензација (обично со млечна ацидоза) обично е проследена со одложување или регресија на психомоторниот развој. Покрај тоа, може да се појават разни невролошки абнормалности како генерализирана хипотензија, спастицитет, нарушувања на движењето (на пр. Хореа), церебеларна атаксија или симптоми на периферна невропатија. Комплицирачки фактор може да биде хипертрофична кардиомиопатија, што во многу случаи придонесува за смртоносен тек на болеста во раното детство.
Покрај типичниот синдром на Леј, постојат голем број на болести со дефекти во респираторниот ланец (Синдроми слични на Леи), кои се поврзани со лезии во базалните ганглии, но исто така и со белата маса. Постојат симптоми на демиелинизација или мозочни и церебеларни атрофии. Покрај промените во ЦНС, може да се најде и демиелинизација на периферните нерви со последователна неврогена мускулна атрофија. Честопати се погодени и други органи, како на пр Б. Срце, црн дроб и бубрег.
Синдромите слични на Леи се потешки за доделување од типичниот синдром на Леј споменат погоре, бидејќи и преовладувачките симптоми и почетокот на болеста може да варираат екстремно од новороденче до зрелост. Постојат фулминантни фатални текови на заболувања со срцева или црнодробна инсуфициенција во текот на првите неколку недели од животот до скоро незабележителни клинички симптоми и покрај импресивните наоди за магнетна резонанца и значителните дефекти на респираторниот ланец кај сите возрасни групи.
Недостаток на пируват дехидрогеназа
Митохондријалниот пируват дехидрогеназа (PDH) го метаболизира пируватот во ацетил-CoA и затоа е клучен ензим во енергетскиот метаболизам. Главните симптоми на недостаток на PDH се одложување во развојот, централна хипотензија, епилепсија, атаксија, апнеа и прогресивни енцефалопатии. Кетоните обезбедени со кетогена диета се метаболизираат со заобиколување на PDH и обезбедуваат два ацетил-CoA преку ацетоацетил-CoA, кои влегуваат во циклусот на лимонска киселина за да генерираат енергија и на тој начин можат ефикасно да го компензираат дефектот на PDH. Се покажа дека почетокот на третманот со кетогена диета и радикалното ограничување на јаглехидратите е поврзано со подобрување на прогнозата во однос на животниот век и невролошкиот развој.
генетика
Опишани се мутации во различни митохондријални и нуклеарни гени, кои обично се поврзани со мајчински, автосомно рецесивни или Х-поврзани шеми на наследување.
Преглед на познати генетски причини за синдромите на Леј според нивните биохемиски абнормалности: