Специјално откритие, заеднички додаток во исхраната може да стимулира имунотерапија против
Студија на истражувањето на ракот Лудвиг откри механизам според кој грубата внатрешна средина на туморот ги саботира Т-лимфоцитите, главните клеточни агенси на антиканцер имунолошкиот одговор.
Објавено во Nature Immunology, студијата опишува како различни стресори кои преовладуваат во микросредината на туморот ги нарушуваат генераторите на енергија или митохондриите на Т-лимфоцитите кои се инфилтрираат во тумори (ТИЛ), туркајќи ги во бавна состојба позната како терминална исцрпеност.
Студијата, предводена од Лудвиг Лозана, придружен член на Пинг-Чих Хо, исто така откри дека широко достапен додаток во исхраната - никотинамид рибозид (НР) - им помага на ТИЛС да ја надминат дисфункцијата на митохондриите и да ја задржат способноста за напад. тумори кај глувци - меланом и рак на дебелото црево.
„TILs често имаат висок афинитет кон антигени изразени од клетките на ракот“, вели Хо. „Ова значи дека, во принцип, треба енергично да ги напаѓа клетките на ракот. Но, ние често не го гледаме тоа. Луѓето отсекогаш се прашувале зошто, затоа што сугерира дека најдобрите војници на имунолошкиот систем се ранливи кога ќе влезат во бојното поле на туморот. Нашата студија обезбедува механистичко разбирање зошто се случува тоа и сугерира можна стратегија за спречување на ефектот што може брзо да се процени во клиничките испитувања “, објаснува тој.
Внатрешните јами на тумори честопати се лишени од кислород и есенцијални хранливи материи како што се шеќерната гликоза. Клетките во овие стресни услови ги прилагодуваат метаболичките процеси за да ги компензираат - на пример, со производство на повеќе митохондрии и согорување на масните резерви за енергија.
Кај туморите, познато е дека пролонгираната стимулација од антигени на рак ги турка ТИЛ во осиромашена состојба обележана со изразот PD-1 - сигнален протеин кој ги потиснува одговорите на Т-клетките и е насочен кон постојните имунотерапии за „блокирање на точка“. контрола ". Ако се одржи, таквото исцрпување може да стане трајно, да опстојува дури и кога ќе се отстрани стимулот на антигени од рак.
Хо и колегите откриле дека осиромашените TIL се преполни со оштетена митохондрија - или „деполаризирани“. Како и старите батерии, во деполаризираната митохондрија во суштина нема напон потребен за производство на енергија. Функционалната анализа покажа дека оние Т-клетки со најмногу деполаризирана митохондрија се однесувале повеќе како Т-клетки со крајно осиромашување, според Хо.
Хо и колегите истакнуваат дека акумулацијата на деполаризирана митохондрија е предизвикана пред се од неможноста на ТИЛ да ги отстрани и вари оштетените преку процес познат како митофагија. „Плочките може да создадат нови митохондрии, но бидејќи не ги елиминираат старите, им недостасува простор да ги прилагодат новите“, рече Хо.
Геномите на овие TIL исто така се репрограмираат со епигенетски модификации - хемиски групи додадени на ДНК и нејзините протеински пакувања - за да се предизвикаат обрасци на генска експресија поврзани со исцрпување на терминалот.
Истражувачите откриле дека распаѓањето на митофагијата произлегува од конвергенција на фактори: хронична стимулација од антигени на рак, сигнализација на ПД-1 и метаболички стрес од недостаток на хранливи материи и кислород. Тие исто така покажуваат дека епигенетското репрограмирање што ги фиксира TIL во терминално осиромашена состојба е последица, а не причина за митохондријална дисфункција.
Што велат другите студии
Поврзана работа од други истражувачи - вклучително и коавтори во тековната студија, истражувачот на Лудвиг Лозана, Никола Ванини и директорот на гранката на Лудвиг Лозана, Couорџ Кукос - покажаа дека НР, хемиски аналог на витамин Б3, може да стимулира митофагија и да го подобри митохондријалниот капацитет. други типови на клетки.
Имајќи го ова предвид, истражувачите истражувале дали НР може исто така да спречи ТИЛ да се вклучат во осиромашување на терминалот. Нивните експерименти со клеточна култура покажаа дека додатокот ја подобрува фитнесот на митохондриите и ја зголемува функцијата на Т-клетките под стресови слични на микросредината на туморот.
Особено, додатоците во исхраната со НР ја стимулирале антитуморната активност на ТИЛ во моделот на рак на кожата на глувчето и глувчето. Кога се комбинира со анти-ПД-1 и друг вид на блокатори на контролни точки, анти-ЦТЛА-4 имунотерапија, значително го инхибира растот на туморот кај глувците.
Така, се покажа дека можеме да користиме нутриционистички пристап за да ја подобриме имунотерапијата како контролен пункт за карцином, според Хо. Тој и неговите колеги сега ги истражуваат сигналите од деполаризираната митохондрија дека епигенетски ги репрограмираат ТИЛ за осиромашување на терминалот - информација што може да се примени почесто за подобрување на имунотерапијата против карцином.