Список и класификација на лекови за слабеење во тековните терапии во 2018 година, напуштени терапии и
Блог и медицински написи
Историјата на лековите за слабеење започнува во 1947 година, кога Агенцијата за храна и лекови (ФДА) ја одобри ФДА (Администрација за храна и лекови). деоксифедрин (метамфетамин), потиснувач на апетит, како лек за дебелина. Следеа скоро 3 децении и повеќе лекови за намалување на апетитот до првите чекори назад: ограничување на препорачаното време за употреба и потоа повлекување на некои лекови. Во 1973 година беа повлечени фенфлурамин и дексфенфлурамин, и во 2010 година сибутрамин (лек што се користи во Романија веќе неколку години). Причината за повлекување на фенфлурамин беше почеста појава на срцеви залистоци и сибутрамин беше поврзан со зголемен ризик од миокарден инфаркт и мозочен удар. Во моментов се потребни долгорочни студии за кардиоваскуларна безбедност кај производителите на губење на тежината. Поранешните податоци се презентирани на веб-страницата на ФДА.
2018 година не се разликува многу (за жал) од 2012 година кога го напишав овој напис во кој го ажурирав списокот на лекови што се користат во дебелината. Единствената локална новина е достапноста во Романија на лекот Мисимба (бупропион + налтрексон). > податоците за Mysimba се објавени овде на веб-страницата на Европската агенција за лекови.
Лековите за дебелина може да се класифицираат во 3 класи: анорексигени (лекови кои го намалуваат апетитот), периферни агенси (лекови кои го намалуваат внесот на калории преку други кола освен инхибиција на апетит во мозокот) и лекови кои ја зголемуваат потрошувачката на калории. Следната класификација е прилагодена од класификацијата објавена на emedicine.medscape.com во делот „Лекови против дебелина“, ажурирана во 2018 година и ги вклучува основните елементи на лековите, достапни индивидуално во форма на летоци и информации за рецепт.
1. ЦЕНТРАЛНИ АНОРЕКСИГЕНИ ИЛИ СТИМУЛАНТИ ИЛИ АПЕТИТНИ ПРИСТАПНИЦИ (имињата се синоним на часот) дејствуваат на хипоталамусните неврони кои управуваат со апетитот.
1.1. phentermine е симпатомиметика со акција за инхибиција на повторното примање на норадреналин (норадреналин) и допамин во хипоталамусот и лимбичкиот систем.
1.2. Лоркасерин е активатор на 5-HT2C рецептори во POMC хипоталамусните неврони.
1.3. топирамат, се користи во комбинација со фентермин, е антиепилептик со дејство врз орексигените ГАБА неврони.
1.4. ДИЕТИЛПРОПИОН, ФЕНДИМЕТРАЗИН, БЕНЗФЕТАМИН сите тие се симпатомиметични.
2. АНТИДПРЕСАНЦИ, ИНХИБИТОРИ НА ДОПАМИНСКИ РЕЦЕПЦИИ И ОПИОИДНИ АНТАГОНИСТИ
2.1. БУПРОПИОН + НАЛТРЕКСОН. Во оваа комбинација, лекот делува на два механизма. Бупропион ја зголемува активноста на допамин во мозокот и ја зголемува потрошувачката на енергија преку POMC невроните. Налтрексон ги блокира опиоидните рецептори во POMC невроните, зголемувајќи ја нивната активност.
3. Гастроинтестинална медицина СО Анти-апсорбирачка акција
3.1. орлистат е инхибитор на гастроинтестинални и панкреасни липази што ја намалува апсорпцијата на маснотии.
4. ГЛП-1 АГОНИСТИ НА РЕЦЕПТОР
4.1. ЛИРАГЛУТИД е лек кој го регулира апетитот дејствувајќи врз рецепторите на хормонот GLP-1 во мозокот (GLP-1 е пептид-како Глукагон тип 1, терминот „глукагон-како“ што сигнализира сличност со глукагонот на панкреасот). Класата на агонисти на рецептори на ГЛП-1 се користи во третманот на дијабетес тип 2 многу години, но во третманот на дебелина дозата на лираглутид (единствениот агенс прифатен за дебелина) е различна од дозата што се користи кај дијабетисот.
5. ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИ ТЕРАПИИ (делумно адаптирани од Константинос, 2015 г., истакнувајќи дека некои лекови во експерименталната фаза во 2015 година оттогаш влегоа во употреба)
5.1. ЧОВЕЧКИОТ ХОРИОНИЧКИ ГОНАДОТРОПИН (hCG, хуман хорионски гонадотропин) е третман чии ефекти се чини дека се јавуваат само во тандем со тешка хипокалорична диета (500-800 kcal), поради што ФДА не само што не го прифати третманот, туку даде и препораки против ова. третман (упатување во поднасловот 5).
5.2. ЛЕПТИН АНАЛОГИ И СЕНЗИТЕЗИТЕРИ. Аналозите на лептин се единствената терапија што излечи форма на дебелина, моногена форма на недостаток на лептин. Иако комбинацијата на аналог на лептин (метрелептин) со прамлинтид (аналог на амилин во антидијабетична класа) изгледаше ветувачка, производителите се откажаа од овој пат.
5.3. АГОНИСТИ ЗА МЕЛАНОКОРТИН-4 РЕЦЕПТОР, АНТАГОНИСТИ НА МЕЛАНИН КОНЦЕНТРАЦИЈА ХОРМОН (MCH) И НЕВРОПЕПТИД ИНИХИБИТОРИ насочени кон различни механизми на хипоталамусот пат лептин-меланокаортин, главниот пат на ситост. Во различни фази на истражување, се покажа дека некои лекови се неефикасни или се изложени на ризик во различни области (кардиоваскуларни, сексуални, итн.).
5.4. ДОПАМИНСКИ АНТАГОНИСТИ тие се насочени кон мезолимбичниот допаминергичен систем, оној што е вклучен во компулсивно јадење, булимија и во „желби“. Прелиминарните податоци не покажуваат големи влијанија врз тежината.
5.5. ТЕСОФЕНСИНА, симпатомиметика што се користи кај Паркинсонова болест веќе покажа добри ефекти врз тежината, тековно истражување на дебелината, што исто така важи и за другите симпатомиметици.
5.6. АНАТОГОНИСТИ НА РЕЦЕПТОР КАНАБИНОИД ТИП 1 (CB1) веќе беа на пазарот преку претставникот на римонабант, но беа повлечени брзо по маркетингот поради психијатриски ефекти.
5,7. АГОНИСТИ НА ЦОК ХОЛЕЦИСТОКИН се еквивалентни во горниот дигестивен тракт на агонистите на ГЛП-1 кои профитираат од ситоста диктирана во долниот тракт, веќе присутни во терапевтскиот арсенал за дијабетес и дебелина. Агонистите на ЦКК, сепак, не се покажаа ефикасни. YY ПОЛИПЕПТИД и ОКСИНТОМОДУЛИН, наместо тоа, тие се покажуваат ветувачки. Другите цревни пептиди на ситост сè уште не се покажале како доволно ефикасни: ЕНТЕРОСТАТИН, АПОЛИПОПРОТЕИН А-IV, ПАНКРЕАТСКИ ПОЛИПЕПТИД (ПП).
5.8. Инхибитори НА ГРЕЛИНА И ВАКЦИНИ СО ГРЕЛИНА сè уште не е докажано ефикасно, но откривањето на ензим кој го „активира“ грелинот (грелинот), имено GOAT (грелин О-ацилтрансфераза), може да биде мета на блокаторите на грелинот.
5,9 CU ТЕРАПИЈА ХОРМОН НА РАСТ (GH, хормон за раст) има како премиса можност за хормон за раст (GH, синоним во старата терминологија STH) да предизвика липолиза. Сепак, досега спроведените студии беа разочарувачки.
5.10. АГОНИСТИ НА АДРЕНЕРГИСКИ РЕЦЕПТОР ß3 може да ги активира липолизата и термогенезата, преку механизам сличен на тироидните хормони, сè уште има истражување за овој механизам.
5.11. 11ß-ХИДРОКИСТЕРОИДНИ ДЕХИДРОГЕНАЗИ ИНИБИБИТОРИ ТИП 1 би дејствувале на автокрините механизми на кортизол. Карбеноксолонот, веќе тестиран, имал неубедливи резултати, но другите агенти се уште се испитуваат.
5.12. ИНХИБИТОРИ НА АНГИОГЕНЕЗА насочете се кон механизмот со кој масното ткиво го одржува својот раст, преку фактори на експанзија како што се VEGF или HGF. Инхибицијата на овие фактори доведе до добри резултати кај животните, но не е тестирана во медицината за луѓе.
5.13. АКТИВАТОРИ НА СИРТУИНИ ТИП 1 (SIRT1) тие се исто така потенцијална терапија против стареење заедно со потенцијални ефекти кај дијабетес и дебелина. Истражувањата во моментов ветуваат. Познат активатор на сиртуин 1 е ресвератрол.
5.14. МЕДИКАЦИЈА СО ЕФЕКТИ НА ЦИКЛИЧКА ГМП и ЦИКЛИЧКА АМП (ВИА АМПК) би можеле, во теорија, да влезат во истражување.
6. АЛТЕРНАТИВНА И КОМПЛЕМЕНТАРНА ТЕРАПИЈА
6.1. АКУПУНКТУРА. Според изложбата на Константинос (упатување во поднаслов 5), акупунктурата веќе покажа анорексигенски ефекти преку α-МСХ, опстатин и ЦАРТ, ефекти документирани дури и во мета-анализа (Cho SH, Int J Obes, 2009)
Во последниот пасус ќе се осврнам лекови присутни на меѓународниот пазар во ова време (јуни 2018 година) заедно со врски до проспекти, информации за рецепт и други корисни информации за секој агент и ставот доделен од мене во овој текст.
4.1. Лираглутид (Саксенда, Виктоза). Извор: Саксенда, ФДА
БИБЛИОГРАФИЈА НА ЧЛЕНОТ е вметнат во текстот во форма на врски.