Статини Класи на лекови лекови

статини се лекови за намалување на липидите кои ја намалуваат синтезата на холестерол со инхибиција на ензимот хидроксиметилглутарил коензим А редуктаза (HMG CoA редуктаза).

достигнеш нејзината

Овој ензим катализира ограничувачка реакција во хепаталната биосинтеза на холестерол. Како резултат на намалувањето на холестеролот во плазмата, се забележува намалување на ЛДЛ и реактивно зголемување на бројот на ЛДЛ рецептори, со зголемено прочистување на липопротеините со атероген потенцијал (ЛДЛ, ВЛДЛ, остаток на хиломикрони). Најважниот ефект е да се намали количината на циркулирачки ЛДЛ, што доведува до забавување на процесот на атерогенеза.

Статините се особено индицирани во третманот на хиперлипопротеинемии со хиперхолестеролемија. Опишани се и бројни нелипидни ефекти, како што се: подобрување на функцијата на ендотелот, стабилизација на тромбоцитите, модулација на инфламаторниот одговор поврзан со атерогенеза, спречување на тромбоза, стабилизирање на плакети на атероми. Големите клинички испитувања покажаа дека статините го намалуваат ризикот од кардиоваскуларни настани и овој ефект не е строго поврзан со намалување на серумскиот холестерол. Студијата ЈУПИТЕР (2008) откри статистички значително намалување на ризикот од кардиоваскуларни настани кај пациенти со нормален холестерол, без историја на кардиоваскуларни заболувања, но со зголемено ниво на Ц-реактивен протеин, на кои им биле дадени статини.

Во моментов се испитува улогата на статините во намалувањето на ризикот од рак на простата, еректилна дисфункција, бенигна хипертрофија на простата и инконтиненција поврзана со возраста.

Метаболизам на холестерол

Иако холестеролот често се појавува како голем непријател на општата популација, неговото присуство во нормални количини во организмот е неопходно за:

  • производство и одржување на интегритетот на клеточната мембрана
  • синтеза на жолчни киселини
  • метаболизам на витамини растворливи во маснотии (А, Д, Е, К)
  • синтеза на стеролни хормони (надбубрежни хормони, полови хормони)
  • регулирање на вискозноста на телесните течности
  • улога во антиканцерогена одбрана, во имунолошкиот систем и на ниво на невронски синапси

Околу 20-25% од дневното производство на холестерол се одвива во црниот дроб, а остатокот во цревата, надбубрежните жлезди и половите жлезди.

Производството на ендоген холестерол вклучува 3 фази:

1. Формирање на изопентенил пирофосфат од ацетил коензим А и други меѓупроизводи

Биосинтезата на холестерол започнува со кондензација на 2 молекули на ацетил CoA, што доведува до формирање на една молекула на ацетоацетил CoA. Со спојување на ацетил CoA молекула со ацетоацетил CoA молекула, во присуство на HMG CoA, се формира 3-хидрокси-3-метилглутарил CoA. Понатаму се сведува на мевалонска киселина (MVA), која во присуство на мевалонат киназа се фосфорилира и се формира мевалонат-5-фосфат. MVA-P ќе се претвори под дејство на фосфомевалонат киназа во мевалонат пирофосфат (MVA-PP), соединение што ќе се подложи на декарбоксилација под дејство на дифосфомевалоната дикарбоксилаза и ќе формира изопентенилпирофосфат (IPP) - претходник на холестерол, кароли, стероли,.

Под дејство на изомераза, PPI се претвора во DMA PP (диметилалилпирофосфат). Со комбинирање на 2-те изомери, ќе се добие ГПП (геранил пирофосфат). GPP се врзува за нова молекула на PPI и формира фарнизил пирофосфат. Под дејство на сквален синтаза, кондензацијата на 2 молекули на фарнезил пирофосфат ќе предизвика сквален.

3. Трансформирање на сквален во холестерол

Преку процеси на циклизација и оксидација (под дејство на оксидоскоален-циклаза), скваленот се претвора во ланостерол и го формира холестеролот преку истиот ланец на реакции.

Најчесто користени статини се: симвастатин (Симвакард, Василип, Симвор), аторвастатин (Сортис), флувастатин (Лескол), ловастатин (Мевакор), правастатин (Липостат).

Негативни ефекти и интеракции

  • зголемување на трансаминазите
  • зголемување на серумската креатин фосфокиназа
  • мијалгии, грчеви во мускулите
  • миопатија

Препорачливо е да се следи третманот на секои 2-3 месеци во првите 6 месеци од третманот, а потоа еднаш на секои 6 месеци. Истовремена администрација на други липиди, како што се фибрати или никотинска киселина, го зголемува ризикот од миопатија. За време на третманот со статини, треба да се избегнува алкохол. Церивастатин беше повлечен затоа што произведе тешка миопатија, рабдомиолиза и акутна бубрежна инсуфициенција (секундарно на миоглобинемија и миоглобинурија).

Потрошувачката на грејпфрут или сок од грејпфрут го инхибира катаболизмот на статините (греапфрут фуранокумарините го инхибираат ензимот цитохром P450 CYP3A4, кој е одговорен за метаболизмот на повеќето статини - особено ловастатин, симвастатин и во помала мера аторвастатин). Оваа интеракција може да доведе до зголемување на нивото на статин во серумот, со последователно зголемување на ризикот од несакани реакции (миопатија, рабдомиолиза).

Статините не треба да се користат за време на бременоста.

Покрај ендогениот извор на холестерол, кој може да се регулира со статини, телото исто така користи егзоген холестерол од храната. За ефективно намалување на нивото на серумски холестерол, покрај намалувањето на de novo синтезата на холестерол, потребно е и ограничување на внесот во исхраната, преку диета со малку маснотии.

Стандардниот третман со статин го намалува LDL-C („лошиот холестерол“) за 25-40%, ги намалува триглицеридите за 10-20% (како резултат на намален VLDL) и го зголемува HDL-C („добар холестерол“) за 5-10 % Ефектот на намалување на триглицеридите и зголемување на HDL-C е помал од оној на фибратите или ниацинот.

Ефективноста на статините е докажана со обемни клинички испитувања (4S - Скандинавска студија за преживување на симвастатин, CARE, AVERT, LIPID, ASCOT). Спектарот на терапевтски индикации беше проширен врз основа на ХПС (Студија за заштита на срцето) - што го потенцираше превентивниот ефект на статините кај дијабетичари и АСТЕРОИД (Нисен кај ал., 2006) - што покажа, со интраваскуларна ултрасонографија, регресија на корорнарна срцева болест по администрација. на статин во високи дози. Се проценува дека максималниот ефект се добива доколку се администрира ноќе, пред спиење (имајќи предвид дека биосинтезата на холестерол е максимална во текот на ноќта). Во однос на претставниците на оваа терапевтска класа, се смета дека симвастатин е 2 пати поефикасен од ловастатин, провастатин или флувастатин.

Коментари

Ина Јоана ДАМИЈАН!
Ако ја достигнеш нејзината рака, само Бог ќе те спаси!

Ина Јоана ДАМИЈАН!
Ако ја достигнеш нејзината рака, само Господ ќе те спаси!