СТУДИЈА Администрацијата на естроген на почетокот на менопаузата ја намалува еволуцијата на атеросклероза и акумулацијата на холестерол во артерискиот wallид

атеросклероза плакета атерома ЛДЛ холестерол ХДЛ кардиоваскуларен ризик акутен миокарден инфаркт мозочен удар

Администрацијата на естроген го намалува развојот на атеросклероза ако се започне брзо по почетокот на менопаузата кај жените. Овие придобивки доаѓаат од новата анализа на групата за студии ЕЛИТ, која ја споредува рамнотежата на ризик-корист од рана или доцна администрација на естроген по почетокот на менопаузата.

Набудувањето е дел од пошироката дискусија за ефектите на естрогенот администриран за време на менопаузата, што може да го промени ризикот од развој и на кардиоваскуларни болести и рак.

Студија ЕЛИТ - Испитување на рано наспроти доцна интервенција со естрадиол

Новата анализа ги следеше 643 пациенти во менопауза без кардиоваскуларни коморбидитети, вклучени во почетната група на студијата ЕЛИТ (Рано наспроти испитување со доцна интервенција со естрадиол). Менопаузата е дефинирана како отсуство на менструација во последните 6 месеци и серумско ниво на естрадиол од

Студијата е рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана студија. Неговиот дизајн вклучуваше распределување на пациенти, по случаен избор, во 4 групи:

1. Половина беа во првите 6 години по почетокот на менопаузата:
   1. Една четвртина доби 1 мг естриол/ден;
   2. Една четвртина доби плацебо;
2. Во случај на другата половина, поминаа повеќе од 10 години од почетокот на менопаузата:
   1. Една четвртина доби 1 мг естриол/ден;
   2. Една четвртина доби плацебо.

Во просек, пациентите го следеле третманот 5 години. Ендокриниот (серумски естрадиол и врзувачки глобулин глобулин за сексуален хормон SHBG) и кардиоваскуларните (триглицерид, вкупен холестерол и VLDL, LDL, HDL) беа следени. Најважниот параметар беше дебелината на интима и слоевите на медиумите (на кои се развива атеросклероза), евалуиран ултразвук на ниво на десна заедничка каротидна артерија, дистален дел (CIMT - стандарден тест за проценка на атеросклероза).

Илустрација на четирите студиски групи: акумулацијата на атеросклероза е поизразена кај жени во менопауза неколку години, а раната администрација на естроген ја стабилизира еволуцијата на оваа акумулација на липиди во артерискиот wallид. Фото извор на НЕЈМ

Првичните резултати на ЕЛИТЕ ја потврдија придобивката од раниот почеток на замена на хормоните:

1. Во постменопаузалната група помала од 6 години, имаше статистички значајни разлики помеѓу естрадиол и плацебо.:
   1. CIMT се зголеми за 0,0078 mm во плацебо групата;
   2. CIMT се зголеми за 0,0044 mm во групата на интервенција;
2. Во групата во менопауза повеќе од 10 години, естрадиол не го надминува плацебо (незначителни разлики):
   1. CIMT се зголеми за 0,0088 mm во плацебо групата;
   2. CIMT се зголеми за 0,0100 mm во групата на интервенција.

Дополнителната анализа ја процени содржината на атеросклеротични плаки, анализирајќи го нивниот ултразвучен изглед, што укажува на составот:

• Влакнести плаки, калцифицирани се постабилни, имаат помал ризик од прекин и ослободување на тромби во циркулација (предизвикува срцев удар или исхемичен мозочен удар);
• Плочи богати со липиди, „меки“, се понестабилни, имаат поголем ризик од прекин и доведуваат до исхемични несреќи во организмот.

Стапката со која атеросклеротичните плаки акумулираат липиди и го зголемуваат кардиоваскуларниот ризик беше помала во случај на ран естрадиол во менопауза (во споредба со плацебо). Кога се администрира повеќе од 10 години по почетокот на менопаузата, не е докажано дека естрадиол има корист од составот на атеросклеротична плака.

Така, сите анализи на студијата ЕЛИТ укажуваат на придобивките од раната администрација на естрадиол, како во стапката на развој на атеросклероза, така и во ублажувањето на ризикот од атеросклероза што доведува до акутни исхемични настани.

„Атеросклерозата е главен етиолошки агенс на кардиоваскуларни болести и главно се дефинира со акумулација на холестерол во дебелината на артериските wallsидови. Резултатите од нашата студија укажуваат на придобивка од естрадиол со ран почеток во намалување на атеросклерозата, што работи со инхибиција на акумулацијата на холестерол во артерискиот wallид “, вели д-р Роксана Карим, вонреден професор по превентивна клиничка медицина, Мек медицинско училиште на Универзитетот во Јужна Калифорнија, Лос Анџелес, САД.

Естроген и менопауза - штетни или заштитни ефекти?

Студијата за интеракција естроген-атеросклероза се заснова на хипотезата прозорец на можност при дополнување на телото со естроген, брзо по намалувањето на ендогената секреција (поради менопаузата), да има кардиоваскуларни заштитни ефекти. Естрогенот се смета за кардиоваскуларен заштитен агенс кај жените и причината зошто нивната смртност и кардиоваскуларен морбидитет се ниски во споредба со мажите во предменопаузалниот период.

График што ја илустрира фреквенцијата на атеросклероза кај жени и мажи во текот на животот. Womenените страдаат од оваа состојба поретко, сè до возраста на менопаузата, кога нивото на ризик е еднакво. Извор на фотографија F1000Истражување

Ефектите на естрогенот во телото се повеќекратни. При менопауза, производството на овој хормон значително се намалува, а дегенеративните процеси во телото се забрзуваат: непосредните ефекти вклучуваат неплодност и вазомоторни симптоми (познати како „топли бранови“), нарушување на спиењето и расположението, а долгорочните ефекти вклучуваат остеопороза, кардиоваскуларни заболувања, па дури и оштетување на кожата (сува кожа, брчки и побавно заздравување на инфекции или лезии). Анти-стареењето придобивки на естроген докажано со неговиот антиоксиданс ефект (подобрување на акумулацијата на кислород слободни радикали кои дефинираат, меѓу другото, стареење), и кардиоваскуларниот систем додава антитромбоцитни и регулаторни ефекти на липидниот профил.

Важен показател за естроген во менопауза е спречување на остеопороза. Егзогените додатоци на естроген во менопаузата ја намалуваат инциденцата на фрактури (тотални, колкови и 'рбет) кај жени со дијагностицирана остеопороза и кај оние со нормална остеоминерална густина. Консензусот за меѓународно општество за менопауза во 2016 година препорачува хормонска терапија на возраст од 50 до 60 години или во првите 10 години од постменопаузата, за да се искористат придобивките од превенцијата од фрактури.

Естрогенот покажува ефекти, вклучително и когнитивна функција и пад: друга анализа на групата ЕЛИТЕ покажува подобрување на когнитивната функција по администрација на хормон, но сепак има контроверзии: разни студии покажаа и позитивни и негативни ефекти од администрацијата на естроген врз инциденцата деменција и Алцхајмерова болест. Истражувачите веруваат дека постојат неколку варијабли кои влијаат на односот помеѓу естрогенот и когнитивната функција, како што се различните ефекти врз луѓето кои веќе имаат рана форма на когнитивно опаѓање, возраста во која се администрира естрогенот и етиологијата на менопаузата (природна или хируршка).

Една од најважните полемики во врска со администрацијата на естроген во менопауза е онколошкиот ризик. Најголемата студија посветена на администрација на естроген во менопауза,енска здравствена иницијатива (WHI), беше прекината предвреме, поради зголемената инциденца на рак на дојка во групата на интервенција. За 10.000 учесници-години во WHI, беше забележано:

• 7 дополнителни кардиоваскуларни настани;
• 8 дополнителни удари;
• 8 дополнителни случаи на белодробен тромбоемболизам;
• 8 дополнителни случаи на инвазивен карцином на дојка;
• Со 6 случаи на колоректален карцином помалку;
• Со 5 фрактури на колк помалку.

Оваа одлука доведе до неподготвеност на клиничарите и пациентите да користат естроген во менопауза, против симптоми, остеопороза и кардиоваскуларен ризик. Сепак, студијата за WHI има две главни недостатоци: активната супстанција (мешавина на молекули од естрогенска класа) е различна во молекулата и начинот на администрација од другите терапии за замена на хормони (во моментов се претпочита 17-бета-естрадиол) и жените вклучени во студијата биле во постменопауза многу години (над 10 години). Со оглед на доказите во корист на придобивките од администрацијата во прозорец на можност (вклучително и студијата ЕЛИТ, претставена погоре), разни истражувачи од оваа област сугерираат дека заклучоците на СЗИ се применети на претеран и недискриминаторски начин во медицинската пракса. Последователната анализа укажува на бројни фактори кои мора да влијаат на клиничката одлука:

1. Време на третман: најверојатно, придобивките од естрогенот се јавуваат при рана администрација во менопауза;
2. Користената естрогенска молекула и начинот на администрација: трансдермалната администрација е поповолна од оралната администрација;
3. Медицинска историја на метаболизам на липидите: естрогенското дополнување нема корисни ефекти врз атеросклеротичните плаки кај жени со историја на дислипидемија и третмани за намалување на холестерол, само кај оние кои немаат историја.

---