Терапии под контрола на терапевтското ниво на антипсихотици
Антипсихотиците се користат не само за третман на шизофренични и шизоафективни психози или психотични симптоми кај органски болести, туку и за третман на биполарни нарушувања и отпорна на терапија депресија. Антипсихотици од втора генерација („атипични антипсихотици“) како клозапин, арипипразол, оланзапин, кветиапин, рисперидон или зипразидон, додека се препорачуваат антипсихотици од прва генерација („типични антипсихотици“) како што се халоперидол, хлорпротикси, флупентиноксол, флупентиноксол Зуклопентиксол не е инфериорен во однос на овие во однос на потенцијата и профилот на несакани ефекти. Во повеќе студии се покажа дека на пр. B. претставата дека само „типичните“ антипсихотици би предизвикале екстрапирамидални несакани ефекти на моторот, е претерано поедноставување. Сепак, постојат индикации дека антипсихотиците од втората генерација се толерираат подобро.
Терапиите под контрола на терапевтското ниво овозможуваат побрзо и побезбедно постигнување на терапевтската цел. Ова спречува појава на сериозни, зависни од ниво, несакани ефекти како што се Срцеви аритмии или антихолинергични симптоми се минимизирани, што на крајот резултира со поголема стапка на ремисија со оптимизирање на толерантноста и со тоа усогласеност.
Општи правила за утврдување на нивото на активната супстанција
Во принцип, нивото на лекот треба да се утврдува во стабилна состојба (стабилна состојба) и нивоа на корито. Стабилната состојба се постигнува по 5 полуживот на елиминација на администрираниот лек. Можете да го достигнете нивото на корито со земање примерок од крв непосредно пред да земете повторно лекови.
Особено, се препорачува одредување на нивото на активната супстанција во серумот за:
- недостаток, намален или одложен терапевтски успех
- обновено влошување на симптомите
- Прашања во врска со коморбидитети за усогласеност на пациентот
- Несакани реакции на лекови или знаци на токсични ефекти
- Полимедикација или сомневање за интеракции со лекови
- Сомнителни генетски полиморфизми во метаболизмот на лекот.
Фармаколошки ефект
Антипсихотиците особено ги намалуваат продуктивните психотични симптоми (позитивни симптоми) како што се психомоторна или афективна напнатост или заблудени и халуцинаторни искуства. Овој ефект е во корелација со инхибицијата на рецепторите на допамин Д2, но и други рецептори и системи на невротрансмитери (на пр. Серотонин) исто така се вклучени во овие процеси. Во однос на влијанието врз негативните симптоми на шизофренични психози, како што се социјално повлекување, апатија и когнитивни загуби, постојат индикации за ефективна предност на антипсихотиците од втората генерација. Овој ефект се чини дека е поврзан со блокадата на рецепторите за серотонин, но досега тоа е само делумно разбрано.
Ефективната блокада на рецепторите на допамин Д2 резултира со карактеристични непожелни ефекти во форма на екстрапирамидални моторни нарушувања и дисрегулација на ендокриниот систем (на пример, зголемување на нивото на пролактин). Антипсихотиците од втора генерација може да покажат предност овде, бидејќи тие често можат да се дозираат во пониски дози поради антипсихотично ефикасна инхибиција на рецепторите на серотонин.
Неколку активни состојки имаат изразени седативни или вегетативни депресивни и антихолинергични својства како резултат на блокадата на рецепторите на хистамин, норадреналин и ацетилхолин. Седативи на антипсихотици од втора генерација со висок афинитет кон рецепторот на хистамин H1 и серотонин 2А (на пр. Клозапин, оланзапин и кветиапин) покажуваат висок ризик од зголемување на телесната тежина до индукција на метаболички синдром.
Антипсихотиците комуницираат со срцевите јонски канали, особено на високо или токсично ниво, поради што тие носат проаритмоген ризик за развој на аритмии на торсад де тоун (TdP) (или за продолжување на времето на QTc).
Фармакокинетика
По орална администрација, антипсихотиците се апсорбираат во рок од 1-12 часа со максимални серумски концентрации, во зависност од активната состојка што се користи. Антипсихотиците првенствено се метаболизираат од црниот дроб. По оксидација и конјугација со глукуронска киселина, метаболитите растворливи во вода главно се излачуваат бубрежно. Исклучоци се амисулприд, палиперидон и сулпирид, кои првенствено се елиминираат преку бубрезите.
Клинички релевантните детали за фармакокинетиката, активните нивоа и метаболните ензими се прикажани во Табела 1.
Формулациите за депо се утврдени за арипипразол, флупентиксол, халоперидол, оланзапин, палиперидон, рисперидон и зуклопентиксол.
Табела 1
* CYP2C19 и CYP2D6 покажуваат клинички релевантни генетски полиморфизми во приближно 10% од популацијата кои значително ја зголемуваат или намалуваат ензимската активност. Времето за стабилна состојба може да биде значително пократко или подолго.
** Ефективното ниво се однесува на збирот на матичната супстанција и активниот метаболит.
1,2,3 Во зависност од методот, соодветните активни состојки се одредуваат аналитички без дополнителни трошоци.
Интеракции со лекови
Антипсихотиците претежно се метаболизираат од страна на хепаталните ензими на цитохром CYP450, што резултира во висок потенцијал за интеракција. Лековите што можат особено да влијаат на ефективното ниво на антипсихотици со инхибиција или поттикнување на ензими на цитохром CYP450 се:
- Инхибитори на CYP1A2 (особено флувоксамин, како и ципрофлоксацин, перазин, стирипентол, вемурафениб и други)
- Предизвикувачи на CYP1A2 (особено пушење, како и карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, ритонавир, рифампицин и други
- Инхибитори на CYP2C19 (особено флуконазол, како и флуоксетин, флувоксамин, моклобемид, (Es) омепразол, стирипентол, вориконазол и други)
- Инхибитори на CYP2D6 (особено флуоксетин, пароксетин, кинидин, типранавир, како и бупропион, цикалци, дарифенацин, дарунавир, дулоксетин, левомепромазин, моклобемид, мелперон, ролапитант, тиоридазин и други)
- Инхибитори на CYP3A4 (особено макролиди, инхибитори на азол антимикотици на протеаза, како и апрепитант, кониваптан, кризотиниб, дилтиазем, дронедарон, иматиниб, верапамил, нарингин/сок од грејпфрут и други)
- Предизвикувачи на CYP3A4 или CYP2C19 (особено карбамазепин, ензалутамид, лумакафтор, митотан, фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифампицин, како и босентан, модафинил, есликарбазепин, ефавиренц, оксибутитин и други).
Фармакодинамичките интеракции може да се појават во однос на седативните и проаритмиските својства, на пр. Б. со алкохол, антихистаминици, барбитурати, бензодиазепини/хипнотици, трициклични антидепресиви, макролиди, хинолони, амиодарон, флекаинид и пропафенон.
Кај делириорните синдроми под терапија со допамин агонисти или Л-допа/бензеразид/карбидопа (Паркинсонова болест), треба да се користи најниската можна доза на клозапин или кветиапин со цел да се спречи меѓусебно фармакодинамско слабеење, бидејќи тие имаат низок афинитет за рецепторот на допамин Д2.
Апсорпцијата на зипразидон е многу побезбедна кога се зема со храна отколку на празен стомак.
Генетика за метаболизам на лекови (фармакогенетика)
Антипсихотиците се метаболизираат од CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 од семејството CYP450. За CYP2C19 и CYP2D6, опишани се генетски варијанти до 10% од популацијата што доведува до изразено и клинички релевантно зголемување или намалување на активноста на ензимот. Така, овие можат да имаат одлучувачко влијание врз ефективното ниво на антипсихотици. За некои лекови (на пример, рисперидон), односот на метаболит кон матичната супстанција веќе може да ги даде фенотипичните први индиции за генетска варијанта на CYP ензими или соодветна интеракција со лекови.
Барања и проценка на наодите
Евалуацијата на нивото на лекот вклучува и толкување на концентрациите во однос на препорачаниот терапевтски опсег и проценка на применетата доза, истовремената терапија со лекови и други болести. За да ги добиеме потребните информации, ве замолуваме да ја користите специјалната форма за барање за утврдување на нивото на лекот. Во зависност од методот, неколку од наведените активни состојки се аналитички запишани со едно барање, како што е прикажано во Табела 1.
Наплата
Во куративен случај, определувањето на нивото на лекот е вклучено без ограничување во опсегот на услуги на EBM и GOÄ. Фармакогенетските прегледи се вршат од приватни осигурителни компании и, за некои индикации (видете го образецот за барање за утврдување на нивото на лекот/фармакогенетиката), исто така, од страна на законските здравствени осигурителни компании. Нема трошоци за анализирани активни состојки.
материјал
Определување активна супстанција: Серум/целосна крв (крв извлечена во стабилна состојба непосредно пред повторно земање на лекови)
Фармакогенетика: ЕДТА крвна или мукозна брис
Лице за контакт
Ваши контакти за утврдување на активни состојки и фармаколошка проценка:
- Д-р медицински Д-р рер. нат Леиф Герит Хомерс Тел. 030-5604087-31
- Д-р медицински Франк-Питер Шмит Тел. 030-5604087-0
- Д-р рер. нат Штефен Бауер Тел. 030-5604087-10