Терапија со болка во канабис без ризик од зависност

Ние користиме колачиња за континуирано развивање на DAZ.online и за подобро и подобро да ги прилагодуваме на вашите потреби. DAZ.online се финансира преку рекламирање, а за ова се поставени и колачиња. Затоа, користењето на страницата е можно само со согласност за употреба на колачиња. Детали за употребата на колачиња може да се најдат во нашата политика за приватност.

Ние користиме колачиња за да го подобриме вашето искуство и да испорачаме персонализирана содржина. Финансирани сме и од рекламирање на кои им требаат колачиња. Затоа, за да користите DAZ.online, треба да се согласите за употреба на колачиња.

"Штета! Но, DAZ.online не може без колачиња, меѓу другото, затоа што ние се финансираме од приходите од рекламирање. Затоа, во моментов не можете да го користите DAZ.online без оваа согласност.

Weал ни е, но не можете да пристапите до DAZ.online без да се согласите со употребата на колачиња.

DAZ.online
ДАЗ/АЗ
ДАЗ 30/2007
Канабис: управување со болка.

Ендоканабиноиден систем

Од Анет Хил-Рефелд

Контроверзниот лек канабис делува како агонист на ендоканабиноидниот систем, кој е ендоген регулаторен механизам кој првенствено ги контролира неврофизиолошките функции, но исто така интервенира во имунолошкиот систем и енергетскиот метаболизам. Аналгетскиот ефект на канабиноидите е со посредство на периферни ноцицептори, додека нивниот психотропен ефект е контролиран од централниот нервен систем. Според ова, агонисти направени по мерка на канабиноиди кои не можат да ја преминат крвно-мозочната бариера може да послужат како ослободувачи на болка без потенцијал за зависност.

Ендогениот канабиноиден систем. Ендогените канабиноиди анандамид и 2-арахидоноилглицерол се врзуваат за рецепторите на канабиноиди, заедно со Г-протеините, CB1 и CB2. Како резултат на оваа интеракција, аденилат циклазата (АС) е инхибирана и нивото на цикличен аденозин монофосфат (cAMP) паѓа. Во зависност од локацијата на рецепторите за КБ, се активираат различни ефекти. Активирањето на рецепторите CB1 кај ноцицепторите на периферијата доведува до намалена перцепција на болка.

Покрај опојниот ефект, канабиноидите од коноп покажуваат фармаколошки интересни ефекти: и природните препарати од канабис и синтетичките агонисти ја ублажуваат болката и гадењето, го стимулираат апетитот и влијаат на контролата на имунолошкиот одговор. Можните апликации се соодветно разновидни. Тие можат да се користат како аналгетик, за третман на гадење за време на хемотерапија, за губење на тежината кај пациенти со тумор или СИДА, како антиконвулзив за мултиплекс склероза и за третман на глауком.

Истражување на чекор напред

Развојот на терапевтски употребливи деривати на канабиноиди без психотропни несакани ефекти сега се чини опиплив во однос на невообичаените резултати од истражувањето во последните дваесет години: Познавањето на рецепторите за канабиноид овозможува да се карактеризираат местата на дејство на канабиноидите и процесите на пренесување на сигналот активирани од нив Со првиот ендоген лиганд на рецепторите за канабиноид, откриен е важен физиолошки контролен механизам во 1992 година, кој не само што ги контролира болката и расположението, туку исто така интервенира во регулирање на енергетскиот метаболизам и имунитетот Канабиноидните рецептори и нивните ендогени лиганди се познати како ендоканабиноиден систем.

Физиолошките функции што му се припишуваат на ендоканабиноидниот систем се разновидни. Во ЦНС, ендоканабиноидите влијаат на синаптичката пластичност и затоа можат да ги контролираат когнитивните функции и емоции. Тие влијаат на координацијата и држењето на движењето, перцепцијата на болка, кардиоваскуларните, гастроинтестиналните и воспалителните процеси, како и внесувањето храна и метаболизмот на енергијата.

Исклучете ги гените на специфичен начин за ткиво

Со цел селективно исклучување на генот само во одредени ткива или типови на клетки, се користи вирусен ензим, рекомбиназа Cre, што може да ги расцепи ДНК насоките на специјалните елементи за препознавање (loxP елементи) и да ги поврзе во парови. Ако ген или егзон во рамките на еден ген е опкружен со два елементи на loxP, рекомбиназата може да се пресече во рамките на двата елементи на loxP и, поврзувајќи ги двата надворешни ДНК краја, да предизвика бришење на придружното ДНК парче или ген:

Во пракса, први се генерираат два трансгени соеви на глувци. Во едниот, генот што треба да се исклучи е опкружен со елементи на loxP, но сепак е целосно функционален, другиот вид содржи ген за Cre recombinase под индуциран промотор специфичен за ткиво. По преминувањето на двата соеви на глувци, 25% од потомството ги наследуваат и генетските модификации. Кај нив, генот приклопен кон loxP е исклучен само во оние клетки во кои рекомбиназата е активна под индуциран промотор специфичен за ткивата. Во другите ткива, сепак, изразот на овој ген останува без влијание.

Ретроградни гласници

Важна улога за синаптичката пластичност им се припишува на овие ретроградни сигнали, бидејќи ендоканабиноидите можат да ослабнат инхибиторен ефект на ГАБАергичните синапси (= супресија на инхибицијата зависна од деполаризација, ДСИ), како и возбудлив ефект на други синапси (= супресија на возбудата зависна од деполаризација, ДСЕ). Во зависност од физиолошкиот контекст, ендоканабиноидите можат или да ја зголемат или намалат јачината на синаптичкиот пренос во различни региони на мозокот - како резултат на целосните возбудливи и инхибиторни импулси - и со тоа на крајот да ги контролираат процесите на краткорочна и долгорочна синаптичка пластичност.

За инактивација, ендоканабиноидите се апсорбираат од нервните завршетоци и хидролитички се распаѓаат. Фармаколошките студии покажуваат дека ендоканабиноидниот систем е тонично активен. На пример, инверзните агонисти можат да ја зголемат чувствителноста на болката.

Кахексија и дебелина

Познавањето на механизмите со кои внесот на храна е контролиран од ендоканабиноидниот систем дозволи скок од лекување на кахексија со канабиноидни агонисти до употреба на селективен CB1 антагонист римонабант во тешки случаи на дебелина - лек кој поддржува диети и програми за вежбање.

Римонабант

Одобрено во Европа, а не во САД

Селективниот антагонист CB1 римонабант е одобрен во ЕУ од 2006 година за третман на сериозно прекумерна тежина пациенти или оние кои имаат прекумерна тежина во врска со дополнителни фактори на ризик како што се дијабетес тип 2, но не и за прекин на пушењето. Во САД, римонабантот најверојатно нема да биде одобрен од ФДА по негативно мислење. Позадината на ова е невролошки и психијатриски несакани ефекти на канабиноидниот антагонист и придружен зголемен ризик од самоубиство.

Европскиот орган за одобрување ЕМЕА штотуку дојде до поинаква проценка. Таа продолжува да гледа повеќе придобивки отколку ризици за пациентите кои не се депресивни. Затоа донесе одлука дека пациентите со голема депресија и оние кои примаат антидепресиви повеќе не треба да се лекуваат со римонабант.

Основа за развој на Римонабант е набудувањето дека ендоканабиноидите, од една страна, имаат ефект на стимулирање на апетитот во хипоталамусот и, од друга страна, влијаат на механизмите за наградување поврзани со внесувањето храна на таков начин што се претпочита храна богата со енергија и маснотии. Кај дебелината, забележано е прекумерно активирање на ендоканабиноидниот систем, што промовира прекумерен внес на храна што ги надминува енергетските побарувања на организмот.

Со злоупотреба на никотин е забележана и прекумерна активација на ендоканабиноидниот систем. Во прекин на пушењето, римонабант има ефект на поддршка со очигледно промовирање на механизмите за наградување, како и избегнување на честопати жалењето на телесната тежина.

Имунолошки систем модулација

Канабиноидите влијаат на бројни функции на имунолошкиот систем, како што се лачење на цитокини и миграција на леукоцити. Клетките на имунолошкиот систем главно го носат рецепторот CB2, но фармаколошките и молекуларните генетски студии сугерираат дека, на пример, CB1 рецепторот на кератиноцити е исто така значително вклучен во развојот на контактни алергии. Алергиските реакции на кожата можат да бидат ублажени со локална примена на канабиноидни агонисти или со инхибитори на масна киселина амид хидролаза (FAAH), која е вклучена во специфичното разградување на анандамидот.

Насочена аналгезија?

Овие откритија отвораат интересни терапевтски опции: Досега, периферно посредуваниот аналгетски ефект не може да се оддели од психотропните несакани ефекти на централниот нерв, бидејќи познатите CB1 ефекти се липофилни и непречено ја преминуваат крвно-мозочната бариера. Нови или модифицирани CB1 ефекти, кои не можат да ја преминат крвно-мозочната бариера, нудат излез.

Agarwal, N, Pacher P, Tegeder I et al.: Канабиноидите посредуваат во аналгезијата во голема мера преку периферни рецептори на канабиноиди од типот 1 кај ноцицепторите. Природна невронаука 2007; 10: 870-879.

Карсак М, Гафал Е, Датум, Р и сор.: Ослабување на алергискиот контактен дерматитис преку ендоканабиноидниот систем. Наука 316: 1494-1497 (2007).

Kreutz S, Korf HW, Schubert-Zsilavecz M: Селективни агонисти на рецептори за канабиноиди. Фарм нашето време 2006 година; 35: 512-520.

Улрих О, Меркер К, Тим Ј, Таубер С: Имунолошка контрола од страна на ендоканабиноиди - нови механизми на невропротекција? Ј Неуроимунол 2007; 184: 127-135.

Вилсон Р.И., Никол РА: Ендоканабиноидна сигнализација во мозокот. Наука 2002 година; 296: 678-682.

Адреса на авторот:

Д-р рер. нат Анет Хил-Рефелд, Ул. Дармштадер 70, 70376 Штутгарт