Тирозинемија тип I (хепато-бубрежна)

Тирозинемија тип I (хепато-бубрежна)

акутен кај новороденчиња/доенчиња: неспецифични симптоми како што се сепса со слабо пиење, повраќање, сериозна слабост на црниот дроб со крварење и хипогликемија, бубрежна тубулопатија (синдром на Фанкони)

хронична кај мали деца/училишни деца: Хепатомегалија со нарушено формирање на фактори на коагулација, цироза на црниот дроб, бубрежна тубулопатија со рахитис и низок раст, невропатија

Дијагноза: евентуално скрининг на новороденчиња со тандемска масена спектрометрија

Аминокиселини во серум/плазма (тирозин [Тир] зголемен, метионин зголемен)

Органски киселини во урината (зголемен суксинилацетон, тирозилурија)

Порфирини во урината (зголемена d-аминолвулинска киселина)

а-фетопротеин зголемен во серумот

Дијагностика на исклучување Галактосдмија, нетолеранција на фруктоза (комплементарна храна), дефекти на респираторниот ланец, заболувања на црниот дроб од друго потекло, минлива (почесто)

Патофизиологија Дефектите на хидарозата на фумарил ацетоацетат предизвикуваат блокада во последниот чекор од метаболизмот на Tyr со акумулација на фумарил и малеил ацетоацетат, кои се распаѓаат како алтернатива на суксинилацетоцецетот и суцинилацетонот. Овие метаболити се високо хепатотоксични и нефротоксични, инхибираат разни ензими (на пр. Порфобилиноген синтаза) и дејствуваат како алкиланти.

Фреквенција и наследство: автозомно рецесивно 1: 100000

Третман: Диета сиромашна со фенилаланин и Тир

NTBC (инхибитор на 4-OH-фенилпируват диоксигеназа, спречува формирање на токсични метаболити, доведува до масовно зголемен Tyr)

Прогноза: добро со терапија со НТБЦ (нејасна долгорочна прогноза)

Проблеми: Неуспех на бубрезите

Развиена хепатоцелуларен карцином околу 10-годишна возраст

---