ТОКСИЧНИ ЕФЕКТИ НА ПРОИЗВОДИТЕ ЗА МЕТАБОЛИЗАЦИЈА НА АЛКОХОЛ - Информации за доктор Ро
Оксидацијата на алкохолот резултира со ацеталдехид и ацетат и се чини нормално да се проценат неговите токсични ефекти. Иако концентрацијата на ацеталдехид во етил е мала, таа има некои токсични ефекти, кои се вршат и индиректно и директно. Деградацијата на ацеталдехид под дејство на алдехид дехидрогеназа, лоцирана во пропорција од 80% во митохондриите, исто така, се припишува на NAD како H + рецептор, со што се влошува пресвртот на односот на NADH. Друга индиректна акција лежи во ослободувањето на катехоламини.
Директната акција се спроведува врз транспортните системи на редуцирачките еквиваленти во митохондриите, инхибирајќи ги. Исто така, ја инхибира 1-та локација на оксидативна фосфорилација. Повеќето ефекти на алкохолот врз централниот нервен систем, како и стимулирање на спланхничкиот проток на крв и зголемувањето на коронарниот проток, исто така, се припишуваат на ацеталдехид. Во исто време, ацеталдехидот ја потиснува синтезата на миокарден протеин, со што се објаснува кардиотоксичноста на алкохолот.
Судбината на ацеталдехидот е контроверзна. Може да се претвори во ацетил CoA преку формирање на ацетат, чија концентрација во крвта се зголемува по ингестија на алкохол. Можна е негова директна преобразба во ацетил CoA, кој би бил вклучен во разни метаболити или дури и претворен во ацетат. Иако ин витро црниот дроб може да користи ацетат, ин виво тој главно се метаболизира во периферните ткива.
Во масното ткиво, ацетат е вклучен во инхибиција на ослободување на слободни масни киселини, намалување на нивната концентрација во крвта. Нивното намалување може да има важни метаболички последици.
Хепатотоксичните ефекти на ацеталдехидот се:
Хроничното консумирање алкохол има многу последици врз организмот, вклучително и зголемена толеранција кон него. Овој феномен се припишува на навиката на централниот нервен систем со алкохол. Што значеше оваа навика? Најновите истражувања ја потенцираа адаптацијата на метаболизмот кон продолжено консумирање алкохол, со крајна последица од зголемување на неговото прочистување со:
Забрзување на метаболизмот на алкохолот
Етилите можат да консумираат големи количини алкохол, зголемената толеранција се објаснува главно со навиката на централниот нервен систем. Зголемувањето на клиренсот на алкохол во крвта се објаснува со влошување на метаболичката толеранција.
Евалуацијата на хепаталната АДХ во етил е контроверзна. Повеќето автори сметаат дека е ниско дури и во отсуство на оштетување на црниот дроб. Од друга страна, постои зголемување на екстрахепатичното H, особено на желудникот. Всушност, варијациите во концентрацијата на ADH не влијаат на стапката на метаболизам на алкохол, бидејќи видовме дека не формира ограничувачки фактор во оксидацијата на алкохол. Меѓу факторите кои веројатно ја забрзуваат оксидацијата на алкохолот со ADH, ги споменуваме ATPase и митохондријалната функција. Митохондриите го влошуваат транспортот на еквиваленти на H + од цитозолот.
Либер и Де Карли покажаа дека 1/2 до 2/3 од зголемувањето на клиренсот на алкохол во крвта се должи на МЕОС. Индиректен доказ за улогата на МЕОС лежи во набудувањето дека лековите како што се барбитуратите, кои ја стимулираат активноста на МЕОС, исто така, го забрзуваат чистењето на алкохол во крвта.
Во однос на дејството на алкохолот врз каталитичкиот систем, проценките се контроверзни. Кај луѓето, каталитичката активност не е стимулирана од алкохол. Но, алкохолот ја зголемува хепаталната NADPH-оксидаза вклучена во генерирање на водород пероксид, и со тоа индиректно ја промовира активноста на каталазата. Се проценува дека црниот дроб го обработува H2O2 во мали количини и затоа, дури и неговата стимулација не е доволна за да се објасни забрзувањето на клиренсот на каталитички алкохол.
Интеракцијата на алкохол и дрога е позната подолго време. Зголемената чувствителност на етилските лекови кон некои лекови се припишува на синергетскиот ефект на алкохолот и лековите кои делуваат на централниот нервен систем. Откривањето на заедничката улога што ја има микрозомалниот систем во метаболизмот на алкохол и лекови фрла ново светло на овој проблем.Алкохолот го стимулира микрозомалниот апарат, уринарната екскреција на глутаминска киселина е индикација за тоа. Алкохолот го инхибира метаболизмот на некои лекови ин витро. Истовремената администрација на алкохол и лекови го одложува метаболизмот на лековите во некои случаи. И обратно, употребата на лекови го спречува метаболизмот на алкохолот. Објаснувањето на овие меѓусебни врски лежи за некои системи (анилин хидроксилаза) во нивната конкурентна употреба. Во други случаи, мешањето помеѓу метаболизмот на алкохол и лекови на ниво на микрозом или инхибиција на ADH е инкриминирано.
Алкохолот предизвикува размножување на мазната ендоплазматска мрежа на хепатоцитите, што ќе ја зголеми активноста на микрозомалните ензими вклучени во детоксикација на лекот. Алкохолот ја стимулира концентрацијата на цитохром P 450 и NADPH-цитохром-P450-редуктаза во мазната ендоплазматска мрежа и концентрацијата во хидроксилација на лекови.
Енергетски загуби поврзани со микрозомални оксидации
Експериментално, кај животни, администрацијата на алкохол или лекови ја зголемува потрошувачката на кислород во споредба со контролната група. Ова може да се должи на хиперактивноста на микрозомалните ензими, кои се развиваат паралелно со зголемената употреба на кислород. Бидејќи микрозомалните оксидативни феномени не се придружени со оксидативна фосфорилација, топлината се произведува без зачувување на хемиската енергија.
Алкохолот предизвикува повисоко специфично динамично дејство во етил отколку во нормално, бидејќи алкохолот се оксидира од МЕОС само во првиот. Овој факт објаснува зошто животните кои се хранат со алкохол во изокалорична еквивалент на јаглехидрати во контролите имаат помал развој Прекумерното производство на топлина во првиот е губење на енергија. Поединци кои добиваат изокалорична диета заснована на алкохол, губат телесната тежина.
Алкохолизмот може да биде поврзан со широк спектар на метаболички и ендокрини компликации: хиперметаболна состојба, слична на тиротоксикоза, хипогликемија, дијабетес, кетоацидоза, млечна ацидоза, хиперурикемија, недостаток на ACTH, вишок глукокортикоиди, хидроелектролитички нарушувања, хипомагнезиемија, хипокалцемија, и така натаму Овие можат да бидат последица на директно дејство на алкохол врз црниот дроб и/или ендокрините жлезди или последица на секундарни недостатоци во исхраната.
Промената на редокс состојбата на црниот дроб е одговорна за хипогликемија, главно со инхибиција на пируват карбоксилаза, основниот ензим во глуконеогенезата. Нивото на серумскиот инсулин се зголемува со стимулирање на островските клетки со вишок глукагон. Покрај тоа, алкохолот ја зголемува секрецијата на инсулин, стимулиран од гликоза, аргинин или толбутамид.
Црниот дроб е најголемото место на внесување и деградација на инсулин, така што неговото оштетување може да придонесе за хипогликемија. Вишокот намалени еквиваленти се исто така вмешани во одредувањето на лактацидемијата и кетоацидозата. Алкохолот ги стимулира ACTH, кортизол, STH, катехоламини и глукагон. Клиренсот на тестостерон се забрзува со стимулација на микрозомалниот ензим -5-3-кетостероидредуказа.
Алкохолот директно ја инхибира преобразувањето на ретинолот во мрежницата со ADH во тестисот. Недостаток на мрежницата ја инхибира сперматогенезата.
Во прилог на загуба на енергија, алкохолот, исто така, се меша со употребата на храна калории на други начини (варење, апсорпција). Алкохолот може да стимулира други метаболички патишта кои не се вклучени во формирање на енергетски богати врски, како што се деградација на аминокиселини и непотребни метаболички циклуси.
Одредувањето на 15 аминокиселини во хронична алкохолна интоксикација открива нарушувања во концентрацијата на леуцин, аланин и -амино-N-бутират. Леуцин и аминобутират се богати со плазма, црн дроб и мускули, а аланинот е низок. На овие се додава дејството на ацеталдехид кој ја раздвојува оксидативната фосфорилација на ниво на митохондрија.
Зголемување на производството на маснотии
Синтезата на холестерол, заснована во мазната ендоплазматска мрежа, под стимулативно дејство на алкохол, се чини зголемена. Ако на ова го додадеме и намалувањето на катаболизмот, манифестирано со намалување на производството на жолчни киселини, лесно е да ја разбереме акумулацијата на холестерол во хепатоцитите. Естерификацијата на холестерол е спречена поради недостаток на лецитин холестерол-ацилтрансфераза.
Кај луѓето, како и кај животните, администрацијата на алкохол предизвикува мала хиперлипемија, што главно влијае на липопротеините со многу мала густина. Хроничното консумирање алкохол ја зголемува синтезата на хепаталните липопротеини. Алкохолот исто така ја стимулира активноста на Л-глицерофосфат-ацилтрансфераза, микрозомален ензим.Катаболизмот на липопротеините богати со триглицериди е ненормален поради дефект на триглицерид-липаза.
Зголемената синтеза на липопротеини може да се објасни со зголемена достапност на масни киселини како резултат на намалена оксидација или егзацербација на синтезите. Исто така, се зголеми и производството на глицеролипиди, активноста на гликозилтрансферазата во апаратот Голџи и синтезата на протеинската компонента на липопротеините.
Кај некои алкохоличари, абнормалното производство на липиди се должи на некои дополнителни фактори: внатрешна абнормалност на метаболизмот на липидите или јаглени хидрати, хроничен панкреатит, дијабетес, хиперлипидична диета. Додека администрацијата на средни дози на алкохол е придружена со хиперлипемија, многу високи дози, парадоксно, предизвикуваат намалување на триглицеридите, липопротеините со многу ниска густина, липопротеините со висока густина и вградувањето на глукозамин во јаглехидратниот дел на липопротеините. депресантот на високи концентрации на алкохол се припишува на нивното директно хепатотоксично дејство.
Оваа ставка е прегледана 10136 пати.