Траен корисен ефект врз телесната тежина и липидниот профил
Во случај на прекумерна тежина и дебелина, релативно е лесно да се постигнат мерки за намалување на телесната тежина, барем на краток рок. Потешко е да се стабилизира намалената телесна тежина на долг рок. Активната состојка римонабант, која во моментов е под интензивно клиничко истражување, се чини дека може да понуди фармаколошка помош во овие напори. Како што покажуваат резултатите од друга студија презентирана во Newу Орлеанс од истражувачкиот проект РИО, не само постигнатото слабеење, туку и поволните метаболички ефекти остануваат на стабилно ниво со долготрајна терапија.
Објавено: 13.12.2004, 08:00 часот
Прекумерната корпулантност на растечкиот дел од населението е предвесник на проблемите со кои ќе се соочуваат здравствените системи во иднина, а не само во индустријализираните земји. Освен хронични проблеми со зглобовите, пред се очекува очекувано зголемување на кардиоваскуларните заболувања што предизвикуваат загриженост. Токму овие болести се фаворизирани во нивниот развој од метаболичките промени поврзани со дебелината.
Студија за РИО-НА: Слабеење после две години
Некои експерти веруваат дека тие веќе можат да ги видат првите ефекти од овој развој врз инциденцата на коронарни болести. На почесното предавање („Пол Дадли Вајт Интернационална предавање“) во Orу Орлеанс, професорот Харви Вајт потсети дека смртноста од CHD континуирано се намалува од крајот на 1960-тите.
Сепак, се чини дека овој тренд сега запре, изјави кардиологот од Окланд, повикувајќи се на нови епидемиолошки податоци од Нов Зеланд. Според неговите проценки, ова е прв знак дека напредната „епидемија на дебелина“ почнува да влијае на инциденцата на ЦХД не само во Нов Зеланд.
Едногодишните податоци веќе покажуваат ефект на намалување на телесната тежина
Римонабант е нова активна состојка чија ефикасност во третманот за намалување на телесната тежина со прекумерна тежина и дебелина се тестира во големата програма за истражување на РИО (Rimonabant In Obesity). Супстанцата селективно го инхибира CB1 рецепторот во ендоканабиноидниот систем. Во две неодамна презентирани студии од оваа програма - РИО-липиди и РИО-Европа - значително губење на тежината и корисни ефекти врз метаболизмот на гликозата и липидите веќе се докажани за една година од третманот со римонабант.
Со РИО-Северна Америка (РИО-НА), студијата Римонабант со најголемиот колектив на пациенти и најдолг период на набvationудување сега е презентирана во Newу Орлеанс. Вкупно 3.040 пациенти со прекумерна тежина или дебели - 80,7 проценти жени и 19,3 проценти мажи - биле третирани со римонабант (5 мг или 20 мг) или плацебо две години. На почетокот на студијата, нејзината телесна тежина во просек била 104,4 кг, а индексот на телесна маса (БМИ) 37,6 кг/м 2 .
Со цел да се разјасни дали римонабант спречува понатамошно зголемување на телесната тежина по губење на тежината на подолг рок, пациентите во групата римонабант или го продолжиле третманот по 12 месеци по повторното рандомизирање или биле префрлени во плацебо.
По една година, пациентите третирани со 20 мг римонабант („комплетни“) изгубиле во просек 8,7 кг, додека пациентите во плацебо групата изгубиле само 2,8 кг, објави директорот на студијата, професорот Ксавиер Пи-Суниер од Newу Јорк. Оваа разлика е значајна и го потврдува степенот на ефектот на намалување на телесната тежина забележан во претходните студии.
После две години, слабеењето во групата римонабант, со 7,4 кг, повторно беше значително поголемо отколку во плацебо групата, која изгуби во просек 2,3 кг телесна тежина. Обемот на половината како параметар на распределбата на маснотиите во стомакот исто така беше значително намален, како што беше и по една година. Од друга страна, пациентите кои се префрлија на плацебо по една година терапија со римонабант, повторно се здебелија во следната година и на крајот не се разликуваа значително од пациентите кои земаа плацебо две години.
Со 20 мг римонабант, 62,5 проценти од сите пациенти биле во можност да ја намалат почетната телесна тежина за најмалку пет проценти по две години (плацебо група: 33,2 проценти). Уште поголемо слабеење од повеќе од десет проценти беше постигнато со римонабант околу двојно повеќе пациенти отколку со плацебо (32,8 наспроти 16,4 проценти).
Метаболички ефекти само делумно предизвикани од губење на тежината
Поволното влијание врз метаболичкиот профил на учесниците во студијата исто така се покажа стабилно. По две години, групата третирана со 20 мг римонабант покажа значително зголемување на концентрацијата на ХДЛ холестерол во просек од 24,4 проценти (плацебо група: 13,8 проценти). Покрај тоа, нивото на триглицерид се намали значително повеќе отколку со плацебо (9,9 проценти наспроти 1,6 проценти). Иако не биле вклучени дијабетичари во студијата, римонабант исто така резултирал со значително подобрување на чувствителноста на инсулин.
Овие метаболички ефекти може само делумно да се објаснат како последица на постигнатото намалување на телесната тежина. Водачот на студијата Пи-Сониер проценува дека поволно дејство врз ХДЛ холестеролот, триглицеридите и чувствителноста на инсулин е околу двапати повеќе отколку што се очекуваше врз основа на слабеење.
Во групата римонабант, 34,8 проценти од сите пациенти првично ги исполнија критериумите за метаболички синдром, за кој се знае дека е поврзан со зголемен кардиоваскуларен ризик. По две години, овој процент беше значително помал за околу една третина од 22,5 проценти. Плацебо, сепак, не доведе до некоја значајна промена во овој поглед.
Познат е фактот дека многу учесници во студиите за слабеење се откажуваат предвреме. И во РИО-НА, стапките на пациенти кои го прекинале лекувањето во текот на првата година биле високи од 45 до 49 проценти - без оглед дали биле третирани со римонабант или плацебо.
Несаканите ефекти беа причина за прекинување на терапијата кај 7,2 проценти од сите пациенти во плацебо групата и кај 12,8 проценти од сите пациенти во групата третирани со 20 мг римонабант.
Што е веќе докажано за римонабант
Во програмата за истражување на РИО (Римонабант во дебелина), ефектите за намалување на телесната тежина на римонабант се испитуваат во четири студии во фаза III со вкупно повеќе од 6600 пациенти со прекумерна тежина или дебели. Во две студии кои се веќе презентирани на конгреси - РИО-липиди и РИО-Европа - освен значително намалување на телесната тежина, се покажаа и поволни метаболички ефекти за супстанцијата во период од дванаесет месеци.
1036 субјекти со прекумерна тежина или дебели лица беа вклучени во студијата за РИО-липиди. Секоја секунда имаше типични карактеристики на метаболички синдром, вклучувајќи дебелина во стомакот, покачени триглицериди, низок HDL холестерол и нарушен метаболизам на гликоза.
За една година, скоро 60 проценти од пациентите третирани со 20 мг римонабант изгубиле повеќе од пет проценти, а третина дури и повеќе од десет проценти од нивната тежина. Метаболните параметри исто така се променија во поволна насока. Триглицеридите се намалени за 15 проценти, а ХДЛ холестеролот се зголеми за 23 проценти.
Во РИО-Европа, 1507 испитаници со прекумерна тежина или дебелина беа доделени на двегодишен третман со римонабант. Едногодишните податоци се веќе достапни. После тоа, учесниците во студијата третирани со 20 мг римонабант изгубиле во просек 6,6 кг телесна тежина (плацебо: - 1,8 кг).
Резултатите од обете студии се совпаѓаат со резултатите од студијата РИО за Северна Америка, претставена во Newу Орлеанс. Сеуште се чекаат резултатите од РИО-дијабетес, во кои ќе се испита дејството на профилот на римонабант, особено кај дијабетичарите, во период од 12 месеци. (ако)
Ендоканабиноиден систем - што е тоа?
Само пред неколку години, ендоканабиноидниот (ЕЦ) систем со неговите рецептори и нивните природни лиганди, ендоканабиноидите, се најде во фокусот на истражувањето. Овој физиолошки систем е ефикасен и во мозокот и во периферното ткиво и има важни функции во регулирањето на телесната тежина и метаболичките процеси, објави професорот Уберто Пагото од Болоња на симпозиумот организиран од Санофи-Авентис во Orу Орлеанс.
ЕЦ системот е неактивен во нормални услови. Се активира периодично кога има физиолошка потреба. Ова е случај кога стресните фактори влијаат на клетките и ткивата и треба да се обнови нормалната состојба во стабилна состојба. Во оваа смисла, системот на ЕК е „систем за враќање на стресот“ кој има за цел релаксација, одмор и заштита на клеточно и емоционално ниво, објасни Пагото. Ефектот на локално активните ендоканабиноиди формирани во клеточните мембрани е соодветно краток.
Со активирање на рецепторите ЦБ1, ендоканабиноидите исто така стимулираат зголемен внес на храна. На периферно ниво, активирањето на рецепторите CB1 промовира липогенеза кај адипоцитите, што доведува до прекумерна акумулација на маснотии и го менува изразот на адипонектин - хормон кој го регулира метаболизмот на глукозата и липидите. Во животински модели може да се покаже дека дебелината е поврзана со трајно прекумерно активирање на системот ЕК.
Римонабант е нова активна состојка која селективно го инхибира CB1 рецепторот. Блокирањето на овој рецептор го нормализира зголемениот внес на храна како резултат на прекумерна активација на системот ЕК и ја инхибира липогенезата, објави Пагото. Поради поволното влијание врз телесната тежина, инсулинската резистенција и дислипидемијата, тој смета дека римонабант има позитивен ефект врз кардиоваскуларниот профил на ризик кај дебелите пациенти. (ако)