Третман на постари пациенти со акутна миелоидна леукемија

Круг, Уц; Бахнер, Томас; Бердел, Волфганг Е. Милер-Тидо, Карстен

Позадина: И покрај интензивната терапија, постарите пациенти над 60 години со акутна миелоидна леукемија (АМЛ) покажуваат стапки на лекување под 10%. Внимателен избор на најдобра индивидуална терапија е особено важен за пациенти со истовремени болести. За пациенти кои не можат да се лекуваат интензивно, постојат различни опции за палијативен третман кои можат да бидат избрани според индивидуален профил на ризик од корист.

Метод: Истражување на селективна литература.

Резултати: Снимката на коморбидитети, општата состојба, геријатриските проценки и употребата на специјални резултати на ризик се корисни за избор на соодветна терапија. Избрани пациенти со АМЛ можат да имаат корист од интензивна хемотерапија дури и на напредна возраст. Покрај тоа, алогената трансплантација на матични клетки сè повеќе станува опција за избрани постари пациенти. Хипометилирани супстанции или ниски дози на цитарабин се погодни за одредени пациенти. Понатамошни опции за терапија се учество во експериментална студија или супортивна терапија само. Исклучок е акутната леукемија на промиелоцити, која може да се излечи во> 50% со комбинирана терапија што содржи киселина од целата транс-мрежница, дури и кај постари лица.

Заклучоци: И покрај целиот напредок во терапијата, прогнозата кај постарите пациенти со АМЛ е сè уште незадоволителна. Оптималната терапија за постари пациенти може индивидуално да се одреди со измерување на ризиците и придобивките. За оваа група на пациенти има итна потреба од клинички студии за проценка на можни нови терапии.

Акутната миелоидна леукемија (АМЛ) е ретка болест со инциденца од околу 4/100 000 жители, која се зголемува со возраста (1). Поради зголемениот животен век, се очекува зголемување на инциденцата на АМЛ. Кај помлади пациенти (се постигнуваат 40% (e1 - e8). Обично границата помеѓу „постар“ или „помлад“ пациент со АМЛ се повлекува на меѓународно ниво на 60-годишна возраст, дури и ако оваа линија е произволна и не е заснована на докази (2).

За постари пациенти со АМЛ, прогнозата по интензивна хемотерапија е значително полоша со стапка на 5-годишно преживување од околу 15% (3) (Графичка 1а gif ppt). Причините за оваа лоша прогноза вклучуваат зголемена токсичност на некои лекови. Почесто има неповолни карактеристики на ризик, како што се цитогенетски промени со висок ризик (Табела 1 gif ppt) или прекумерна експресија на гени кои се поврзани со резистенција на лекови (2, 3). Поради коморбидитети, има почести контраиндикации за интензивна терапија. Дури и кога се земени предвид сите овие причини, возраста останува независен прогностички фактор за пациентите со АМЛ (3). Поради неодамна достапната терапија со хипометилација и новите достигнувања во изборот на терапии, овој труд дава ажуриран преглед на избор на соодветни опции за терапија за постари пациенти со АМЛ.

Овој преглед на трудот ги презентира опциите за третман и изборот на соодветна терапија за одредени пациенти за постари пациенти со акутна миелоидна леукемија. Во литературното истражување, специфични препораки за терапија првенствено биле вклучени во студии со регрутирање на пациенти од 2.000 Користени докази од рандомизирани контролирани студии.

За податоците за исходот се користени само студии со неизбрани пациенти, најмалку 200 вклучени пациенти и една публикација во последните две години.

Дијагнозата „АМЛ“ се поставува со преглед на коскена срцевина. Стандардни прегледи денес се цитоморфолошко и цитохемиско испитување на брисеви во коскена срцевина, цитометриска анализа на проток, цитогенетика и молекуларна анализа на прогностички релевантни мутации (вклучувајќи мутации на Flt3 и нуклеофосмин) (4). Додека морфолошкиот и проточниот цитометриски преглед првенствено ја разликува дијагнозата на АМЛ од другите диференцијални дијагнози, како што е лимфната неоплазија и може да обезбеди некои прогностички информации, цитогенетскиот преглед и прегледот за молекуларни аберации се користат првенствено за класификација на ризик. Според новата класификација на ELN, тука се разликуваат четири ризични групи (Табела 1) (4).

Избор на соодветна терапија

Во соработка со германската АМЛ кооперативна група (АМЛЦГ) и Студискиот сојуз за леукемија (САЛ), авторите развија прогностички резултати за пациенти за кои во принцип е можна интензивна хемотерапија, кои ја одредуваат веројатноста за одговор на интензивна хемотерапија и ризикот од смртност поврзана со терапија. предвиди (9). Овие резултати беа утврдени со ретроспективна анализа на постари пациенти интензивно третирани во студијата AMLCG99 и проверени врз основа на независна група во студијата AML96 на интензивно третирани пациенти со SAL. Квалитетот на предвидувањето е даден со помош на „областа под кривата“ и „карактеристиките на операторот на приемникот“, што е израз на специфичноста против 1-чувствителноста. Вредностите на AUC помеѓу 0,63 и 0,71 може да се одредат за овие резултати (9).

Следните клинички параметри се вклучени во овие резултати:

Возраст
Ниво на хемоглобин
Тромбоцити
Лактат дехидрогеназа
Фибриноген
Треска
тип на леукемија (де ново и секундарно по претходно зрачење или хемотерапија)
молекуларна и цитогенетска класификација на ризик (Табела 1) .

ПД Др. Круг доби консултантски такси и надомест на надоместоци за учество и патни трошоци и трошоци за сместување од Меда Фарма, Сунесис Фармацевтикалс, Амген, Мундифарма и Селген. Тој има добиено предавања од Меда Фарма, Сунесис Фармацевтикал и Алексион. Тој доби хонорари од Целген и Бристол Маерс Сквиб за подготовка на научни настани за континуирано образование. Тој добил хонорари од Клавис Фарма, Гензим и Глаксо Смит Клин за спроведување на клинички нарачани студии. Тој исто така доби финансии за истражувачки проект инициран од Boehringer Ingelheim.

Проф. Бердел добил надоместоци за консултантски услуги и надомест на надоместоците за учество и патните трошоци и трошоците за сместување од Вајет, Амген, Новартис, Целген и Рош. Доби хонорари за предавања од Лекарите Светот Томсон и Мерк-Германија. Тој добил такси од Вајет за спроведување нарачани клинички студии. Тој исто така доби финансии за истражувачки проект инициран од Вајет, Новартис, Рош и Амген.

Проф. Милер Тидоу има патент за „молекули на дислокализација за терапија со тумор“. Тој доби надоместок за надоместоци за учество на конгреси или настани за обука, како и патни трошоци од Селген Баер и Новартис. Тој има добиено предавања од Целген, Фајзер, Новартис Баер и Рош. Тој добил хонорари од Boehringer Ingelheim, Ambit и Novartis на сметка на трета страна за спроведување на клинички нарачани студии. Тој исто така доби финансии за истражувачки проект инициран од Целген, Амген и Новартис.

Проф. Бахнер има добиено хонорари за консултантски услуги, надомест на патни трошоци и трошоци за сместување и учество на конгрес, како и такси за подготовка на научни настани за напредна обука од Меда.

Датуми на ракописи
Преземено во: 29 март 2011 година, ревидирана верзија прифатена на 24 август 2011 година

Адреса за авторот
Проф. медицински Карстен Милер-Тидоу
Медицинска клиника А.
Универзитетска болница Муенстер
Алберт-Швајцер-Штрасе 33
48129 Минстер
[email protected]

Третман на постари пациенти со акутна миелоидна леукемија

Позадина: Кај пациенти постари од 60 години со акутна миелоидна леукемија (АМЛ), стапките на лекување се под 10% и покрај интензивната хемотерапија. Овие пациенти често имаат повеќе други медицински проблеми и нивниот третман мора да биде избран внимателно. За оние кои не се кандидати за интензивна хемотерапија, треба да се избере една од достапните опции за палијативен третман врз основа на индивидуална проценка на придобивките од ризик.

Методи: Преглед на селективна литература.

Резултати: Евалуација на општата состојба и коморбидитети на пациентот, геријатриска проценка и специјално дизајнирани резултати на ризик се корисни помагала за избор на соодветен третман. Некои постари пациенти со АМЛ можат да имаат корист од интензивна хемотерапија и покрај нивната возраст; за други, алогената трансплантација на матични клетки е сè поизводлива опција. Средства за хипометилација или ниски дози на цитарабин може да бидат соодветни за некои пациенти. Понатамошните опции вклучуваат експериментален третман како дел од клиничко испитување и само поддршка на поддршка. Во специјалниот случај на акутна промиелоцитна леукемија, повеќе од половина од сите пациенти можат да се излечат со комбинирана хемотерапија, вклучително и целата транс-ретиноична киселина.

Заклучок: Прогнозата на постари пациенти со АМЛ останува слаба и покрај неодамнешниот напредок во терапијата. Соодветен третман за секој пациент може да се избере врз основа на проценка на ризик-корист. Итно се потребни клинички испитувања за проценка на нови третмани.

Како да цитирам
Krug U, Bьchner T, Berdel WE, Mьller-Tidow C: Третман на постари пациенти со акутна миелоидна леукемија. Dtsch Arztebl Int 2011; 108 (51-52): 863-70. ДОИ: 10.3238/arztebl.2011.0863