Тројца родители и бебе

Ние користиме колачиња за континуирано развивање на DAZ.online и за подобро и подобро да ги прилагодуваме на вашите потреби. DAZ.online се финансира преку рекламирање, а за ова се поставени и колачиња. Затоа, користењето на страницата е можно само со согласност за употреба на колачиња. Детали за употребата на колачиња може да се најдат во нашата политика за приватност.

родители

Ние користиме колачиња за да го подобриме вашето искуство и да испорачаме персонализирана содржина. Финансирани сме и од рекламирање на кои им требаат колачиња. Затоа, за да користите DAZ.online, треба да се согласите за употреба на колачиња.

"Штета! Но, DAZ.online не може без колачиња, меѓу другото, затоа што ние се финансираме од приходите од рекламирање. Затоа, во моментов не можете да го користите DAZ.online без оваа согласност.

Weал ни е, но не можете да пристапите до DAZ.online без да се согласите со употребата на колачиња.

  • DAZ.online
  • ДАЗ/АЗ
  • ДАЗ 6/2017
  • Тројца родители и бебе

позадина

Вонредна интервенција за заобиколување на генетски дефект

Митохондрија како „Проблемџија“

Кому му е гајле за митохондријата? Се разбира, знаеме дека овие органели, кои веројатно беа заробени како остатоци од бактерии од еукариотска исконска клетка во одреден момент од еволуцијата, ги формираат централите на сите нуклеарни клетки. И ние исто така знаеме дека митохондриите имаат свој геном и своја машина за биосинтеза на протеини. Можеби помалку познато е дека има 1000 до 2000 од овие бизарни честички на човечка клетка, а сите доаѓаат исклучиво од мајката.

Не е изненадувачки, можно е митохондријалната ДНК да содржи мутации што доведуваат до функционални нарушувања во погодената митохондрија. Типично, ваквите мутации не се јавуваат кај сите митохондрии. Дефектната митохондрија, сепак, ги пренесува нивните мутации на нивните „потомци“ затоа што тие се размножуваат во рамките на нашите клетки со поделба. Засегнатите луѓе обично имаат мешавина од нормални и дисфункционални митохондрии во нивните клетки, позната како хетероплазмија. Ако процентот на дисфункционална митохондрија надмине одреден праг, грешката во митохондријалната ДНК може да биде фенотипично забележлива и може да биде причина за понекогаш сериозни болести. За ова, повеќе од 60 до 90% од митохондриите обично мора да имаат мутиран геном [1]. Во екстремни случаи, сите митохондрии на една личност се под влијание на мутацијата; еден тогаш зборува за хомоплазмија. Кај здрави луѓе, сите митохондрии се идентични и не се мутирани.

Сето ова го прави веродостојно тоа што митохондријалните заболувања не само што мора да бидат исклучително ретки (1/5000 раѓања), туку и крајно хетерогени, како во однос на тежината на болеста, така и во однос на органите во кои може да се идентификуваат функционалните дефицити. Почетокот на болеста е исто така многу хетероген. Симптомите на болеста веќе можат да станат очигледни уште во детството, но болеста може да избувне само во детско дете, па дури и во зрелоста. Фенотипите на болеста се заостанат раст, глувост, слепило, функционални нарушувања на срцето, црниот дроб и бубрезите, тешкотии во учењето, неразвиена способност за контракција на мускулите и понекогаш тешки невролошки проблеми [2]. За погодените жени кои сакаат да имаат деца, се јавува проблем што генетската дијагностика пред имплантација ги достигнала своите граници: не може да се направат сигурни прогнози за тоа дали и колку сериозно ќе се разболи детето.

Конкретниот случај

Родителите од Јордан кои одлучија да ја поминат експерименталната постапка поминаа низ извонреден пат на страдање. Мајката страдаше од редок генетски дефект во митохондриите, што доведе до развој на Леј-овиот синдром. По четири спонтани абортуси, во 2005 година се роди девојче, но почина од болеста на шестгодишна возраст. Друго дете живеело само осум месеци.

Синдромот на Леи, кој е познат и како субакутна некротизирачка енцефалопатија, може да биде предизвикан од мноштво мутации во различни митохондријални, но и хромозомски кодирани гени. Опциите за терапија не се достапни за болести предизвикани од митохондрија. Затоа, се обидува да ги третира симптомите што е можно подобро [3].

Во нивна неволја, јорданската двојка побара совет и помош од американски лекар, кој им понуди на парот експериментално решение, кое погрешно се нарекува замена на митохондрија. Бидејќи таквата операција беше забранета во САД, лекарот го избегна Мексико, каде што терапијата не е ниту експресно дозволена ниту забранета. На 6 април 2016 година се роди момче кое се разви нормално барем во првите месеци од животот.

Експериментално-терапевтскиот пристап

Гледано наивно, решението за проблемот може да биде замена на мутираната митохондрија со функционално недопрена митохондрија (митохондријална замена). Дека тоа е тешко практично, веќе може да се објасни со големиот број митохондрии што се содржани во клетката. Следствено, мора да се избере алтернативната опција. Тука, нуклеарниот геном на јајце клетката се пренесува во нова средина што содржи функционално недопрена митохондрија (трансфер на нуклеарен геном).

Концептот звучи едноставно и веродостојно. Прво, јадрото на здрав, анонимен донатор на јајца се отстранува од јајце клетката и се фрла. Тогаш нуклеарниот еквивалент на јајце клетка од идната мајка се вметнува во енуклеирана јајце клетка на донаторот.

Можни се два пристапа (види слика 1):

  • На а трансфер на вретено на мајката (МСТ), клеточното јадро е изолирано од јајце клетката на идната мајка во фаза на метафаза II на мејотичка поделба, заедно со вретеното апарат, и се пренесува на енуклеирана донаторска клетка на јајце клетка. Само тогаш, ин витро оплодувањето се одвива со сперматозоидите на идниот татко. Ембрион со здрав изглед, создаден на овој начин, потоа се користи кај хормонално условената идна мајка која го носи фетусот до крај во нормална бременост.
  • На а Пред-јадрен трансфер (Пронуклеарен трансфер, Р НТ), размената на нуклеарниот геном се одвива само по оплодувањето. Тука, пронуклеусите, т.е. јадрата на спермата и јајце клетката, се изолирани од раниот зигот и нивното преместување и се префрлаат во енуклеиран зигот, кој се формирал по оплодувањето од клетката на донаторот со спермата на идниот татко.

Двата методи се разликуваат суштински по тоа што преносот на јадрото се одвива пред и по оплодувањето. Или да кажам на друг начин: со трансфер на вретено на мајката се манипулира со јајце клетка, со пренуклеус трансфер на ембрион. Јорданката беше подложена на трансфер на вретено на мајката во Мексико.

Случајот беше поинаков со брачна двојка во Украина, која по неколку неуспешни ин витро оплодувања, исто така, одлучи да донира јајца без да се дијагностицира генетски дефект во митохондриите. Валериј Зукин, директорот на Клиниката Надија во Киев, одлучи да направи трансфер на нуклеус за двојката и донаторот на јајца - со успех: на почетокот на јануари се роди здраво момче.

Иднината

Се разбира, пристапот на терапевтот се смета за многу контроверзен. Многу критичари разбирливо веруваат дека донацијата за митохондрија сè уште не е соодветно тестирана. Првото дете зачнато на овој начин, исто така, има мал број на мутирани митохондрии кои биле пренесени при пренесување на вретеното. Како ова ќе влијае на детето на подолг рок, останува да видиме.

Забележително е и тоа што се роди момче. Може да се претпостави дека тоа не е случајност, но дека мажот зигота бил намерно всаден кај мајката. Ова осигурува дека нема да има потомство на дете кое исто така ќе има мозаичен генотип од три донатори на геном, бидејќи само мајките наследуваат митохондрија.

Постапката во моментов може да се спроведе само законски во Велика Британија. Таму митохондријалната терапија за замена (МРТ) не се смета за генетска интервенција во герминативната линија. Во САД, комисија од експерти препорача да се чека засега, каде што МНР се смета за генетска манипулација со клетките на герминативната линија - барем ако резултира со женски потомство. И во Германија, денешната правна состојба јасно го исклучува одобрувањето на овој метод.

Значи, останува да се види какво искуство има Велика Британија со донацијата за митохондриите. Доколку се покаже дека постапката е безбедна и успешна, веројатно нема да биде можно да се зборува против тоа на долг рок, ако навистина има јасна индикација и дали се осигура дека терапијата ја спроведуваат докажани експерти. Засегнатите ќе ги најдат овие експерти и добро е што може да им се помогне. |

[1] Амато П, Тахибана М, Спарман М, Миталипов, С. ИВФ со три родители: Замена на гени за спречување на наследни митохондријални заболувања. Fertil Steril 2014; 101: 31-35

[2] Димауро С, Давидзон Г. Митохондријална ДНК и болест. Анали на медицината 2005; 37: 222-232

[3] Крејвен Л, Елсом Ј.Л., Ирвинг Л, Харботл С.Ј., Марфи Ј.Л., Кри ЛМ и др. Митохондријална ДНК болест: Нови опции за превенција. Hum Mol Genet 2011; 20: R168-R174