Тумор маркери и придружен карцином
Тумор маркери - општи информации
Туморските маркери се супстанции, претежно протеини, кои се произведени од самите туморски клетки или понекогаш од човечко тело, како одговор на присуството на туморски клетки.
Овие супстанции може да се детектираат во примероци од крв, урина или ткиво и може да се користат заедно со други тестови и истражни процедури за дијагностицирање на карцином и може да се предвиди или да помогне во следење на реакцијата на одредени онколошки третмани и исто така да помогне во откривање рано повторување на болеста.
Терминот маркери на тумор има пошироко прифаќање во последниве години, бидејќи се појавија нови тестови кои следат промени во генетскиот материјал на малигните туморски клетки (ДНК и РНК) и не мора да имаат пандан во туморските протеини (серумски маркери на тумор) од примерокот на крв собран од трпелив. Откриено е дека генетските промени поврзани со одредени видови на рак можат да се користат како маркери на туморот, што може да обезбеди информации за прогнозата на болеста и/или да го насочи онкологот кон насочен третман и да овозможи рано откривање на повторување.
Покрај тоа, развојот на технологијата за генетско тестирање доведе до појава на панели од неколку генетски маркери изведени истовремено, панели кои обезбедуваат обемни информации за карактеристиките на туморот и можат да доведат до примена на персонализиран третман.
Главни категории на маркери на тумор:
Постојат две главни категории на тумор маркери:
• циркулирачки туморски маркери (серум)
• маркери на ткивен тумор
Ако се однесуваме строго на циркулирачки маркери на тумор (серум), како класичен прототип за она што се подразбира под поимот тумор маркер, тие се достапни веќе неколку децении и се корисни во клиниката за проценка и следење на еволуцијата и одговорот на третманите за карцином за одредени видови карцином и кои ќе ги детализирам подолу. оваа презентација.
Другите маркери на серумскиот тумор, иако се достапни, не се пропишани да се вршат затоа што е утврдено дека се помалку чувствителни и/или специфични. Исто така, постојат и други маркери кои се користат само за истражувачки цели и продолжуваат да се проценуваат во клиничките испитувања. Можно е во наредните години да се појават повеќе маркери во клиничка употреба со поголема ефикасност.
Циркулирачки маркери на тумор, Иако тие можат да обезбедат корисни клинички информации, тие сепак имаат голем број ограничувања, имено:
• Само тие не се средство за дијагностицирање на рак.
• Многу маркери на тумор може да се одгледуваат кај луѓе со не-малигни заболувања или состојби.
• Некои маркери на тумор се специфични за одреден вид карцином, додека други може да се одгледуваат во неколку различни видови на карцином.
• Не секој пациент со одреден вид карцином ќе има зголемено ниво на маркер на серумски тумор што одговара на тој вид карцином.
• Не секој карцином има тумор маркер идентификуван како поврзан (соодветно) со тој тип на рак.
• Во раните фази на рак, туморските маркери може да имаат нормални вредности.
• Некои пациенти со рак никогаш немаат покачени вредности на специфични маркери на тумор.
• Следствено, маркерите на туморот не се дијагностички критериум за одреден вид карцином, но за одредени типови на карцином тие даваат дополнителни информации, заедно со медицинската историја на пациентот, истрагите за слики и други лабораториски истражувања.
Како и за што се користат маркери на тумор?
✓ Во скрининг (рано откривање): бидејќи маркерите на тумор не се доволно чувствителни или специфични, тие не се многу корисни за скрининг кај општата популација. Сепак, малку од нив може да се користат како скрининг кај луѓе со висок ризик од развој на вид на рак врз основа на силна семејна историја или специфични фактори на ризик за одреден вид карцином.
✓ Спецификација на дијагнозата: кај лице кое има специфични симптоми на карцином, тие можат да помогнат заедно со други специфични дијагностички методи за откривање на карцином и да помогнат да се разликува од другите состојби со слични симптоми.
✓ Инсценирање: за неколку видови на рак, туморските маркери се дел од критериумите за стадирање на болеста (пример: карциноми на тестиси и други герминативни тумори).
✓ Следење на реакцијата на специфичен третман: за одредени видови на рак (на пр. карцином на дојка, тестис, дебело црево и ректал, јајници, панкреас) сериско и повторено следење на соодветните маркери овозможува проценка на ефективноста на третманот, особено во напредните фази на болеста (ако се намали серумскиот маркер, третманот е ефикасен; ако серумскиот маркер останува висок, потребно е да се прилагоди или промени третманот). Сепак, информациите донесени од вредностите на маркерот мора да се користат со претпазливост затоа што постојат ситуации што можат да го зголемат или намалат нивото на маркерот без оглед на еволуцијата или инволуцијата на туморот.
✓ Откривање на повторување на болеста (повторување): една од најважните употреби на туморските маркери, заедно со следењето на одговорот на третманот е (рано) откривање на повторување. Ако вредностите на маркерите се зголемат пред да се започне со третманот, се нормализираат за време или по завршувањето на третманот и потоа почнуваат да растат по одредено време, се претпоставува повторување на туморот што мора да биде потврдено со специфични методи на сликање (ултразвук, КТ скен, МНР испитување, ПЕТ-КТ испитување) или со други методи (хирургија, биопсија, ткиво, течна биопсија, итн.).
Подолу се претставени големи циркулирачки маркери на тумор (серуми што одговараат на различни видови тумори и нивна употреба за различни клинички ситуации)
AFP (алфа-фетопротеин)
Бета-2 микроглобулин
CA 15-3
CA-125
калцитонин
ЦЕА (карцино ембрионски антиген)
Хромогранин А (CgA)
DCP (Дез-гама-протромбин карбокси)
гастрин
HCG (хуман хорионски гонадотропин) или бета HCG
Лактат дехидрогеназа (LDH)
ПСА (специфичен антиген за простата)
тироглобулин
CA 72-4
ЦИФРА 21-1
NSE (специфична невронска енолаза)
С-100
Pro-GRP (пептид поврзан со G G)
SCCA (антиген на сквамозен карцином)
Покрај овие маркери на серумски тумори кои најчесто се користат во тековната онколошка пракса, откриени се голем број маркери кои можат да влезат во сегашна употреба во блиска иднина со оглед на високиот степен на специфичност (83%) и чувствителност (90 %), како што се четирите серумски протеини откриени во орални сквамозен карциноми, имено: Врзувачки калциум протеин MRP14, CD59, Profilin1 и Каталаза, како и митохондријално-мутациони маркери откриени во митохондријална ДНК (mtDNA) неодамна откриени во рак на дојка, дебело црево, хранопровод., ендометриум, карцином на глава и врат, црн дроб, бубрези, леукемија на белите дробови, меланом, усна шуплина, простата, тироидна жлезда.
Покрај туморските маркери наведени во горната табела, поимот „туморски маркери“ вклучува цела низа фактори зависни или припаѓаат на малигни туморски клетки и кои можат да се анализираат во крв, урина или други биолошки течности, како и во туморско ткиво кои претставуваат или наследени мутации или мутации стекнати во одредени гени специфични за туморот, со поволни или неповолни прогностички импликации и предиктивни импликации (т.е. фактори кои покажуваат чувствителност на карцином на одреден вид на третман), но чија презентација го надминува опсегот на овој труд (на пример: мутации на сите RAS, мутации на EGFR, HER2, BRAF, BRCA1, BRCA2, микросателитска нестабилност_MSI и недостаток на поправка на несовпаѓање-dMMR), PD-1/2 и PDL-1, циркулирачки туморски клетки и циркулирачка ДНК без тумор -молекуларни маркери со неоспорна улога во примената на насочен и персонализиран онколошки третман.
Затоа е важно да не се фетишизира и неселективно да се користат циркулирачки маркери на тумор и да се користат само како помош за други методи за дијагностицирање и следење на еволуцијата на малигните заболувања под третман.
Со оглед на нивниот недостаток на специфичност, како и нивната просечна чувствителност, нивната неселективна препорака за сите нејасни ситуации со цел да се утврди дијагнозата може да доведе до лажни одводи.
Подеднакво несоодветно е и искушението на потенцијалните пациенти да ги дозираат своите туморски маркери без медицинска препорака, бидејќи ваквиот став може да генерира сериозна вознемиреност за потенцијалниот пациент доколку се детектираат состојби над таканаречената нормална вредност. Овие тестови никогаш нема да можат да постават или сугерираат дијагноза на рак.
Единственото вистинско поле на нивната корисност е и мора да остане следење на еволуцијата на онколошката болест, како и нејзиниот одговор на третманот. .
Останува желба да се откријат почувствителни маркери со многу поголема специфичност за секој вид карцином, што ќе овозможи рано дијагностицирање на онколошки заболувања.