Туморски субјекти Хронична миелоидна леукемија Специјалистички портал за онкологија БМС Онкологија

Хронична миелоидна леукемија (ХМЛ) е малигна болест на системот за формирање на крв. Наспроти позадината на добро истражената патогенеза, се смета за модел на болест за дијагностицирање и лекување на неопластични заболувања. 1 Иако ХМЛ сè уште е неизлечива со лекови, 2 од воведувањето на инхибитори на тирозин киназа (ТКИ), повеќето пациенти имаат скоро нормален животен век. 3

специјалистички

Крвна слика кај пациент со хронична миелоидна леукемија

Хронична миелоидна леукемија: епидемиологија

  • Во Германија, околу 1.200 мажи и жени развиваат ХМЛ секоја година, при што мажите се погодени малку почесто од жените 1
  • Болеста може да се појави во сите возрасни групи; инциденцата се зголемува со возраста, така што просечната возраст на појава е помеѓу 55 и 60 години 1
  • Според анкетите на институтот Роберт Кох од 2015 и 2016 година, процентот на ХМЛ во вкупните случаи на леукемија бил околу 8,5% кај возрасни 4
  • ХМЛ е многу редок кај деца и адолесценти. Само 2-3% од случаите на леукемија во оваа возрасна група се должат на ХМЛ (средна возраст на појава: 11 години, инциденцата се зголемува од 0,7 на 1,2 на милиони по 14-годишна возраст) 5

Поради подобрените опции за третман и придружното подолго општо преживување на пациентите од воведувањето на TKI, може да се очекува значително зголемување на преваленцата во следните неколку децении. 4-ти

Проценети пропорции (%) на новозастаната леукемија во 2015 и 2016 година кај возрасни 4

Етиологија на ХМЛ

Повеќе од 95% од пациентите со ХМЛ имаат реципрочна транслокација t (9; 22) (q34; q11) помеѓу хромозомот 9 и 22, што создава скратен хромозом 22q-, т.н. хромозом Филаделфија. 6 Поради пауза во хромозомот 9 во генскиот сегмент Абелсон (АБЛ) тирозин киназа и во хромозомот 22 во генскиот сегмент во регионот на кластерот (бкр), двата гени на хромозомот 22 се спојуваат и го формираат новиот генски сегмент, т.н. bcr-abl. Фузиран протеин, BCR-ABL1, со резултат на активна активност на тирозин киназа. 6-ти

Фосфорилацијата на BCR-ABL доведува до клонално нарушување на хематопоезата со инхибиција на апоптозата и зголемена размножување на гранулоцитите. 2.7

Хронична миелоидна леукемија: формирање на хромозом 8 во Филаделфија

Овој ген може да се открие цитогенетски кај над 95% од пациентите со ХМЛ. 9 Кај приближно 5% од пациентите кои немаат хромозом во Филаделфија, сепак, протеинот BCR-ABL може да се открие со употреба на флуоресценција in situ хибридизација (FISH) или обратна транскрипција полимераза верижна реакција (RT-PCR). 2

И покрај познавањето на молекуларните процеси кои активираат ХМЛ, малку се знае за нивниот развој. 2 Единственото нешто што е во голема мера сигурно е дека високото изложување на зрачење го фаворизира формирањето на хромозомот Филаделфија. 10

Хронична миелоидна леукемија: дијагноза

Типични симптоми на ХМЛ се замор, слабост, губење на апетит, губење на тежината, болка во коските или непријатност во горниот дел на стомакот како резултат на зголемената слезина. Сепак, особено на почетокот на болеста, многу пациенти се без симптоми или имаат малку симптоми, така што ХМЛ често се дијагностицира како случајно откритие за време на крвната слика. 1

Покрај медицинската историја и физичките наоди (сонографско одредување на големината на слезината и црниот дроб), потребно е испитување на периферната крв, биопсија на коскена срцевина со цитоморфологија, како и цитогенетски и молекуларни генетски анализи за дијагностицирање на ХМЛ
користени 1.11

Откривање на хромозомот во Филаделфија

Цитогенетската анализа на аспиратот на коскената срцевина овозможува откривање на стандардната транслокација t (9,22) (q34; q11), т.н. хромозом Филаделфија (Ph +), кај огромното мнозинство на пациенти. 1 Покрај тоа, распоредот на метафазите во кариограмот може да открие други хромозомски абнормалности кои имаат потенцијално неповолно влијание врз текот на ХМЛ (на пример, трисомија 8, изохромозом 17). 2 Ако цитогенетската анализа е неубедлива, се користат методи како што се флуоресценција in situ хибридизација (FISH). Во споредба со класичната анализа на хромозомите, овие покажуваат уште поголема чувствителност и специфичност. За оваа анализа, клетките од периферната крв се доволни. 2

Инсценирање

BCR - ABL1 позитивните клетки се генетски нестабилни и склони кон развој на геномски аберации. Резултатот е трансформација на клетките од хроничен во акутен леукемичен фенотип и со тоа напредување на пациентот од хронична (КП) во забрзана фаза (АП) и криза на бласт (БП). 2

Дефиниции за забрзана фаза и криза на експлозија кај хронична миелоидна леукемија според СЗО и ЕЛН 2

90-95% од пациентите се во хронична фаза при дијагностицирање. Хронична миелоидна леукемија само ретко се дијагностицира во напредните фази на забрзаната фаза и кризата на експлозијата. 2

Молекуларниот одговор е клучен прогностички

Клучна цел на ХМЛ-терапијата во денешно време е да се постигне стабилен длабок молекуларен одговор (ДМР). Според сегашните упатства на ЕЛН од 2020 година, длабокиот молекуларен одговор е намалување на записите на БЦР-АБЛ за 4 логови или повеќе дефинирани 11: MR 4 (BCR-ABL1IS ≤ 0,01%), MR 4,5 (BCR-ABL1 ≤ 0,0032%) или MR5 (BCR-ABL1 ≤ 0,001%) опишуваат намалување на BCR-ABL -Транскрипции по 4, 4,5 или 5 нивоа на дневник.

Оваа дефиниција ги зема предвид резултатите од студијата кои покажаа дека овие ниски нивоа на дневник се постигнуваат со ТКИ од втора генерација, 11,12 и претставува основа за проценка на одговорот на третманот, како дел од следењето. 11

Хронична миелоидна леукемија: Дефиниција за молекуларен одговор 11

Фактот дека особено длабоката ремисија и раната точка на длабока ремисија имаат голема прогностичка важност, беше потврдено, меѓу другото, и врз основа на податоците од CML IV студијата на германската студиска група за ХМЛ:

  • Кај пациенти кои сепак имале оптоварување со BCR-ABL> 10% или> 35% Ph + метафази по три месеци терапија, зголемен ризик од несоодветен терапевтски успех требаше да се предвиди рано
  • Пациенти кои постигнале товар на BCR-ABL> 1% или без комплетна цитогенетска ремисија по шест месеци имале висок ризик од прогресија 5
  • Пациенти кои го исполнуваат критичниот праг од 13

Терапија на хронична миелоидна леукемија

ТКИ: ХМЛ-терапија од прв избор

Првиот избор за третман на Ph + хронична миелоидна леукемија е употреба на (инхибитор на тирозин киназа (TKI). Одобрени за терапија од прва линија се иматиниб и втора генерација на TKI нилотиниб, босутиниб и дасатиниб. Целта е сите заболени пациенти да преживеат со нормален квалитет на живот. Се покажа дека ТКИ од втората генерација во првата линија доведуваат до побрзи и подлабоки молекуларни ремисии (МР 4,5) и покажуваат подобрена ефикасност во споредба со првата генерација ТКИ Иматиниб. Затоа, во сегашните упатства, исто така се користат ТКИ од втора генерација препорачано во прва линија 1,2,15

Првично, пред TKI, може да биде потребно да се администрира хидроксиуреа за брзо намалување на прекумерно зголемените леукоцити. 1 Интерферон-α во комбинација со цитарабин 16 сè уште може да игра улога во комбинирани терапии со TKI.

Одговорот на терапијата со лекови за ХМЛ се проценува според хематолошки, цитогенетски и молекуларни ремисии категории, особено со користење на стандардизиран молекуларен мониторинг на BCR-ABL1IS. Предупредувањата треба да ги охрабрат пациентите повнимателно да се следат за да можат навремено да се префрлат на неуспех на третманот. 17-ти

Точки на одзив на терапија со TKI за секоја линија на терапија (изразена како BCR-ABL1IS) 11

Управување со ХМЛ за неуспех на третманот

Во случај на неуспех на терапија или прогресија во забрзана фаза или криза на експлозија, треба да се изврши цитогенетско испитување на клеточните метафази во коскената срцевина, анализа на PCR и анализа на мутација. 17-ти

50% од пациентите со неуспех или прогресија на терапијата имаат точкасни мутации во доменот на BCR-ABL киназата. До денес, опишани се повеќе од 100 различни мутациони точки кои се поврзани со отпорност на иматиниб. За TKI од втората генерација, спектарот за отпорни мутации е значително помал. 2

По несоодветен одговор, отпорност или нетолеранција кон TKI од прва линија, упатството препорачува префрлување на алтернативен TKI за втората и следните линии на терапија. 2 Третманот се базира индивидуално врз основа на цитогенетскиот и молекуларниот биолошки одговор, коморбидитети, спектарот на несакани ефекти и статусот на мутација. 17 Ако е присутна мутацијата на отпорноста на Т315И, се препорачува употреба на понатиниб.

Критериумите за оптимален одговор, предупредувања и неуспех на третманот соодветствуваат на оние од прва линија на терапија.

Ремисија без терапија

Според сегашното упатство на Европската леукемијаНет (ЕЛН) од 2020 година, кај пациенти со ХМЛ со постојан низок молекуларен одговор, може да се размисли за прекинување на терапијата со ТКИ со цел да се постигне ремисија без терапија (ТФР). 11 Концептот на TFR е исто така дел од тековните упатства на DGHO 18 и ESMO. 2

Според упатството на DGHO, централните критериуми како минимални барања за обид за повлекување на TKI се постигнување на МР 4,5 и стабилна длабока молекуларна ремисија (МР4 или подобра) континуирано подолго од 2 години Степен на ремисија отколку што е случајот со првата генерација на TKI Иматиниб. 1.19

Минимални барања за прекинување на терапијата со ТКИ препорачана од ДГХО 1

По укинувањето на TKI, упатството препорачува блиски контроли: чувствителен, стандардизиран, квантитативен RT-PCR на секои четири недели во првата половина на годината, на секои шест недели во втората половина и потоа на секои три месеци.

Можете да контактирате со нашиот службеник за заштита на податоците на ЕУ на [email protected] со цел да ги остварите вашите права за заштита на податоците и да ги искажете вашите загрижености или прашања во врска со ракувањето со вашите лични податоци од страна на Bristol-Myers Squibb GmbH & Co KG aA.

Оваа врска ве води на веб-страница на групата компании Бристол-Маерс Сквиб, која може да служи за друга намена, содржи содржина што не може да биде соодветна за целата публика според важечкиот закон или е предмет на различни услови. Бристол-Маерс Сквиб препорачува да проверите дали сте целната публика и дека вашиот пристап до веб-страницата е во согласност со важечките закони и прописи пред да пристапите до која било таква веб-страница. Ако сакате да продолжите, кликнете на „Во ред“, инаку кликнете на „Откажи“.

Од правни причини, само членовите на медицински професионалци и медицински новинари имаат право да ги посетуваат веб-страниците поврзани со производот.

најавете се сега

Потврдете дека сте член на медицинска професија и ги исполнувате овие услови со најавување на вашата сметка на DocCheck.