Универзитет Вердниг-Хофман и ретки болести
Марија Пуиу
Клиничка дефиниција
Вердниг-Хофман-ова болест (Спинална мускулна атрофија, Тип I; SMA1) е ретка болест кај мали деца, манифестирана со мускулна слабост и сериозни мускулни проблеми. По возраста на појава на клинички знаци и нивната еволуција, Меѓународниот конзорциум дефинираше три типа на 'рбетни амиотрофи на детето: тип Исау Вердниг-Хофман болест (најтешка форма), тип II (средна форма) и тип III, најумерена форма, исто така наречена болест Кугелберг-Валандер.
Тоа е ретка, прогресивна невромускулна болест која се карактеризира со дегенерација на моторните неврони. Во над 95% од случаите е предизвикано од бришење или абнормалности на SMN1 генот, што доведува до голем недостаток на SMN протеин.
Фреквенција на болеста
Болеста Вердниг-Хофман се јавува кај 1 од 25 000 раѓања.
Генетски аспекти
Се чини дека причината за болеста Вердниг-Хофман е дефектен ген. Сите луѓе се родени со неколку нервни клетки; дополнителни и непотребни клетки се програмирани од телото да умрат. Здравите деца имаат ген кој е во состојба да комуницира со организмот кога умреле доволно клетки. Децата родени со Вердниг-Хофман болест го немаат овој ген: нервните клетки продолжуваат да умираат сè додека не се засегнат телото и мускулите.
Клинички знаци
Децата со Вердниг-Хофман болест обично се дијагностицираат пред возраст од 6 месеци. Можеби им оди добро неколку месеци, но потоа почнуваат да имаат проблеми со движење и јадење. Тие повеќе нема да можат да ги креваат главите нагоре, или нема да можат да ја свртат главата. Може да се појават следниве клинички манифестации:
• Низок мускулен тонус (хипотонија)
• Ниска мускулна големина (атрофија)
• Намалени или отсутни остеотендинозни рефлекси
• Слаби движења на зглобовите (контракции)
• Градите во форма на ellвонче
• Тешко движење на прстите и прстите
• движења напред и назад на јазикот (фасцикулации).
Воспоставување на дијагнозата. Дијагностички методи
Дијагнозата на Вердниг-Хофман болест е евоцирана во случај на моторен дефицит со проксимална, симетрична доминација, поврзана со амиотрофија, отсуство или изразено намалување на остеотендинозни рефлекси и често присуство на мускулни фасцикулации.
Електромиографскиот преглед (ЕМГ) и проучувањето на брзината на нервната спроводливост откриваат модел на денервација, со нормална брзина на спроводливост на моторот и сензорниот нерв, што овозможува диференцијација на SMA од сензорно-моторна периферна невропатија.
Откривањето на молекуларната абнормалност (мутација) на SMN генот, присутно кај 95% од пациентите, овозможува директно дијагностицирање на SMA и потврда на клиничката дијагноза. Молекуларното генетско тестирање откри дека сите видови автосомно СМА се предизвикани од мутации на генот SMN (преживеан моторен неврон) на хромозомот 5. Бришењето на генот NAIP (инхибиторен протеин на невронската апоптоза) кој е близу до СМН генот е исто така поврзан со СМА. Врската помеѓу мутациите специфични за SMN гени и блиските гени и сериозноста на SMA сè уште се испитува, затоа, класификацијата на SMA поделбите се базира на возраста на појавата на симптомите, а не на генетскиот профил.
За дијагноза, мускулната биопсија обично е неопходна само во случаи кога не е идентификувана никаква мутација во СМН генот.
Генетски совет
Болеста Вердниг-Хофман се пренесува на деца од родители преку она што се нарекува автозомно рецесивно. Ова значи дека секој родител носи ген за болеста без да знае за тоа (секој родител е хетерозиготен за патолошкиот рецесивен ген; тој е исто така наречен здрав клинички носител). Ако едно од децата ги наследи двата неисправни гени, еден од секој родител, тој ќе ја развие болеста.
Веројатноста двојка, веќе да има погодено дете, е ¼ за секој друг потомок, без оглед на полот на детето.
Откривањето на хетерозиготи стана можно и е изводливо во неколку европски лаборатории. Во исто време, овој тест не може да се смета за 100% сигурен. Индикацијата за ваков тест мора да се изврши во генетска консултација, од генетичар кој добро го познава проблемот. Болеста се јавува почесто кај сродни парови, кога генот е присутен кај заеднички предок на двајцата партнери.
Пренатална дијагноза
Можно е и се прави со директен метод, анализирајќи го егзонот 7 на SMN генот (пребарување за хомозиготно бришење). Анализа на полиморфни маркери кои се придружни на аномалијата на генот (C212 и C272) - индиректен метод, овозможува исклучување на можна контаминација на мајката и откривање на можна де-ново бришење.
Еволуција и прогноза
Кај деца со Вердниг-Хофман болест, клиничките знаци започнуваат во првите шест месеци од животот и се карактеризираат со изразена хипотонија, тешка еволуција, кулминирајќи во тешка респираторна инсуфициенција, што обично доведува до смрт во втората година од животот.
Можности за третман, нега и следење
Во моментов нема лековита терапија.
Третманот на болеста Вердниг-Хофман се фокусира на олеснување на симптомите и на рехабилитација. Децата можат да имаат корист од физиотерапија и механички уреди кои им помагаат да јадат. На децата чии мускули се премногу слаби за да дишат, ќе им треба вентилатор.
Засега нема лек за болеста Вердниг-Хофман, иако истражувачите остануваат надежни. Децата со Вердниг-Хофман болест имаат нормална интелигенција. Најголем ризик се јавува кога ќе настинат или вирус, влошувајќи ги респираторните мускули и со тоа ослабува.
Внимателно и редовно следење на респираторната функција, статусот на зглобот, избегнува или одложува појава на респираторни компликации (бронхопулмонарни инфекции, респираторна инсуфициенција), повлекување на зглобовите или 'рбетниот столб.
Секојдневниот живот
Раната дијагноза, советувањето на родителите и правилното управување со болеста може да им помогнат на децата со Вердниг-Хофман болест, особено во помалку тешки форми. Кај спинална амиотрофија тип 1, еволуцијата е исклучително тешка, компликациите не можат да се одложат и децата се губат на рана возраст.