Универзитетска болница Ерланген
Ракот на црната кожа е крајно опасен затоа што - за разлика од другите видови на рак на кожата - тој не само што расте брзо, туку и рано се шири на други органи. Научниците од Клиниката за дерматологија успешно тестираа нов терапевтски пристап против метастатски малиген меланом: вакцинација со дендритички клетки. Долгорочна студија ја потврди нејзината ефикасност.
Тој е еден од најчестите и опасни видови на рак: секоја година во Германија над 20 000 луѓе развиваат рак на црна кожа - и трендот расте. Подмолно нешто: ракот е екстремно агресивен, брзо се шири и формира метастази во другите органи рано - на пример во белите дробови, црниот дроб, мозокот и коските. Доколку лекарите откријат рак на црна кожа доволно рано, шансите за закрепнување се добри, делумно благодарение на новите третмани како што е имунотерапија.
Меланомот е петти најчест тумор кај жени и мажи. Приближно 20-ти годишно го развиваат од 100.000 луѓе, а бројот се зголемува.
Хемотерапијата и зрачењето ги достигнуваат своите граници во метастатскиот меланом. Спротивно на тоа, веќе подолго време се гледаат ветувачки за нови методи како што е имунотерапија. Особено, т.н. инхибитори на контролни точки, кои ги зајакнуваат активираните имунолошки одговори и со тоа ги потенцираат специфичните одбранбени механизми на организмот против клетките на ракот, овозможуваат шанси за преживување денес, кои беа незамисливи пред неколку години. Но: Имунотерапијата со блокада на контролната точка има многу силни несакани ефекти. Тие се движат од осип на кожата и сериозно воспаление на органите до опасни по живот цревни перфорации и воспаленија во срцето или мозокот.
Алтернативата се дендритични клетки. Во текот на долгорочна клиничка студија започната во 2002 година, научниците од Клиниката за дерматологија во Ерланген покажаа дека вакцинацијата со дендритички клетки активира одредени имунолошки клетки: Т-лимфоцитите. Овие вооружени клетки Т-убијци не само што се борат против микробите што ги напаѓаат, туку ги следат и клетките на ракот и ги напаѓаат. Овие резултати од истражувањето од страна на тимот предводен од проф. Д-р. медицински уни. Геролд Шулер, директор на Клиниката за дерматологија и иницијатор на студијата, беа објавени во 2017 година во реномираниот весник за клиничка истрага.
Помалку несакани ефекти
„Дендритичните клетки претставуваат препознатливи фрагменти од микроби, но и туморски клетки на нивната површина“, вели проф. Шулер, објаснувајќи го механизмот. „Овие антигени се препознаваат од рецепторите на клетките Т-убијци. Тогаш активираните убијци Т-клетки се размножуваат масовно, се излеваат преку крвотокот и ги следат нивните непријатели - оние клетки што биле оштетени од микроби или од малигни промени. Покрај оваа презентација на антигенот, потребен е сигнал за созревање за активирање на Т-клетките убијци. Микробите нормално го испраќаат овој сигнал, но клетките на туморот само несоодветно. Ова е објаснување за фактот дека телото обично ги совладува инфекциите, но туморските болести не “.
Лекарите и истражувачите околу ПД Др. медицински Бетрис Шулер-Турнер, раководител на експериментална имунотерапија и лабораторија ГМП (Добра производна практика) на клиниката за дерматологија во Ерланген, го искористи ова знаење: Лекарите произведоа поголеми количини од крвта на 53 пациенти со меланом, чиј карцином на кожата беше веќе напреднат и метастазиран дендритни клетки и ги обележаа со посебни идентификатори. „Растевме пред-созреани дендритни клетки и ги натоваривме со десет антигени специфични за туморот. Сакавме да генерираме Т-клетки убијци кај пациентот што ќе го препознаат туморот “, објаснува Беатрис Шулер-Турнер.
Вакцинација со околу 72 милиони дендритни клетки
Во период од две години, научниците вакцинирале пациенти со меланом десет пати со околу 72 милиони дендритични клетки секој пат. Ако вакцинацијата против карцином делуваше, дерматолозите ја продолжуваа на секои шест месеци. Резултатите ги прават лекарите оптимисти: од 53 вакцинирани пациенти со метастатски меланом, 19 биле живи дванаесет години подоцна. „Ова е апсолутно невообичаена бројка кога сметате дека очекуваната стапка на преживување по десет години е всушност помалку од пет проценти“, вели Беатрис Шулер-Турнер. Вистинската стапка на преживување одговара на онаа на терапија со инхибитор на контролната точка ipilimumab, која е одобрена од 2011 година. Сепак, пациентите со карцином третирани со дендритички клетки покажаа значително помалку несакани ефекти: Тие главно беа ограничени на кожни реакции.
Користивме стратегија за инјектирање на дендритички клетки со многу туморски антигени во подолг временски период, за прв пат во светот. - ПД Др. медицински универзитет Беатрис Шулер-Турнер, раководител на експериментална имунотерапија и лабораторија ГМП на клиниката за дерматологија
Истражувачите од Ерланген поврзаа разни имунолошки параметри со добар одговор на пациентите на вакцината: на пример, формиран е зголемен број на специјални бели крвни клетки или дека кожата на местото на инјектирање значително отекува. „Ја применивме стратегијата за инјектирање на дендритички клетки со многу туморски антигени за подолг временски период за прв пат во светот“, вели ПД Шулер-Турнер. „Од наша гледна точка, тоа беше одлучувачко за клиничкиот успех.“ Таа и Геролд Шулер работеа на ова со децении.
Комбинирајте ефективни практики
Во Ерланген, проф. Шулер ја продолжува работата на добитникот на Нобеловата награда Ралф Стајнман, кој ги откри клетките на дендритот и нивната улога во адаптивниот имунитет. Во јануари 1973 година, Ралф Штајнман го достави објавувањето до „Journalурнал за експериментална медицина“, во кое ги опиша „неговите“ дендритички клетки - откритие што беше погрешно разбрано со години. „Повеќето веруваа дека ваквите клетки или не постојат или не се особено важни“, вели Геролд Шулер. Тој го придружуваше канадскиот имунолог, кој постхумно беше наградуван со Нобелова награда за физиологија или медицина во 2011 година, од 1982 година наваму.
Wouldе беа потребни скоро 20 години пред да се зафати идејата на Ралф Стајнман и да се препознае ширум светот. Охрабрен од неговиот ментор и пријател, тоа беше проф. Шулер кој конечно успеа да расте дендритички клетки. Во 1997 година, Беатрис Шулер-Турнер исто така го прифати предизвикот за спроведување на вакцинацијата против карцином во клиниката. Прво, таа ја постави лабораторијата ГМП во истражувачкиот кампус Кусмаул во Ерланген: чиста просторија во која се користат највисоките стандарди за безбедност и квалитет.
Персонализирана вакцина
Сега целта на истражувачите од Ерланген е да ги комбинираат предностите на различните методи на имунолошка терапија. Проф. Шулер нагласува: „Комбинацијата на нашиот пристап за вакцинација со блокирачки антитела треба прво да доведе до генерирање на туморски специфични Т-клетки и второ да спречи забавување на овие Т-клетки. Оптимисти сме дека, благодарение на оваа комбинација, ќе можеме да ги зголемиме резултатите што ги постигнавме досега во наредните години. “Од друга страна, научниците во меѓувреме ги рафинираа методите за вчитување на антиген: Тие користат рибонуклеинска киселина (РНК) - биомолекула со генетски информации - од соодветните клетки на туморот на пациентот како извор на антиген.
Оптимисти сме дека благодарение на оваа комбинација ќе можеме да ги зголемиме досега постигнатите резултати во годините што доаѓаат. - Проф. медицински универзитет Геролд Шулер, директор на Клиниката за дерматологија
На овој начин, може да се произведе 100% персонализирана вакцина. Експертите за канцер на кожата со седиште во Ерланген сега можат во принцип да третираат кој било тумор. „Во моментов го тестираме овој пристап во студија во која се вклучени девет германски универзитетски болници“, вели Геролд Шулер. Оваа елаборатна студија, финансирана од германската помош за карцином, вклучува 200 пациенти со хороидален меланом на окото: Дендритичните клетки веројатно можат да спречат или барем да го одложат ширењето на меланомот кај овој вид карцином. И со карциноми на бубрежни клетки и простата, па дури и тумори на мозок, благодарение на вакцинацијата против рак, има први успеси ширум светот.
Извор: Годишен извештај за 2017 година на Универзитетската болница Ерланген, Мајкл Книс