Вакцинација на стари лица Внимавајте на специфичните имунолошки карактеристики
Лајшкер, Андреас Х.
Намалена способност за разликување помеѓу имуните клетки, намален одговор на имунолошката меморија при втор контакт со патогени и акумулација на грешки на клеточно ниво.
Ризикот од пневмонија и други бактериски инфекции се зголемува од 50-годишна возраст. Во исто време, имунолошкиот одговор на вакцинациите се намалува од 50-годишна возраст (1). „Стареењето“ на имунолошкиот систем се нарекува „имуносензација“. На постарите лица им треба особено добра заштита од вакцинација.
Ефективноста на вакцините генерално може да се зголеми со помошни средства или со зголемена содржина на антиген. Долго време, ефикасноста на вакцините се проценуваше според нивото на титри на антитела. Меѓутоа, сега е познато дека имунитетот со посредство на клетките е клучен за долгорочна заштита на многу патогени микроорганизми.
Но, тимусот се повлекува во текот на животот; на 70-годишна возраст има само 10% од волуменот на тинејџер. Со стареењето, се забележува значително намалување на имунитетот со посредство на Т-клетките.
ЦД28 молекулата изразена на Т-лимфоцити има имуно-стимулирачки ефект. Доколку оваа молекула недостасува, имунолошкиот одговор е значително ограничен: На пример, луѓето кои лошо реагираат на вакцинација против грип имаат голем дел од ЦД8-позитивни Т-лимфоцити кои не изразуваат ЦД28 молекула (2-4).
Во моделите на клеточна култура, „стареените“ ЦД8 + лимфоцити не развиваат апоптоза (5), тие се акумулираат и повеќе не го изразуваат ЦД28 (6). Кај многу стари луѓе, повеќе од половина од ЦД8 + Т лимфоцитите во периферната крв не изразуваат ЦД28 (7).
CD8 + CD28 −- Т-лимфоцитите се акумулираат кај постари луѓе и со тоа го ограничуваат репертоарот на Т-клетките (8). Како резултат на тоа, имунолошкиот одговор на постарите лица со посредство на клетките, полошо реагира на новите антигени.
Реакцијата на засилувач по претходна имунизација сè уште е зачувана кај стари лица: Антиген-специфичните ЦД4 + и ЦД8 + Т-клетки опстојуваат и до староста по вакцинирањето - заштитниот клеточен имунолошки одговор може повторно да се постигне преку засилувачка вакцинација (9) . Затоа, ако е можно, основните имунизации треба да се спроведат кај возрасни додека имунолошкиот систем е сè уште „млад“.
Покрај возраста, постојат и многу други фактори кои влијаат на имунолошкиот одговор. Овие вклучуваат:
- Коморбидитети,
- Лекови со имуносупресивно дејство,
- поминал низ заразни болести и
- Фактори на животната средина.
Без оглед на возраста, овие фактори имаат значително кумулативно влијание врз имунитетот.
Луѓето постари од 65 години се изложени на особено висок ризик од развој на компликации и смрт доколку се заразени со вируси на грип (10). Сезонска вакцинација против грип може значително да ги намали хоспитализациите и смртните случаи кај постарите лица (11).
Пример: Постари пациенти со исхемична мозочна навреда, кои биле вакцинирани против грип, развиле значително помалку компликации и можеле да бидат отпуштени од болница порано од пациентите со невакциниран мозочен удар (12).
Во споредба со младите, вакцинацијата против грип е 30-50% помалку ефикасна кај постарите од 65 години (13). Кај младите, нивната ефикасност се проценува на 65-80% (14) - што се рефлектира во 2-4 пати повисоки титри на антитела (15). Во двојно слепа студија, вакцинацијата против грип кај млади возрасни лица покажа намалување на ризикот од 58% за серолошки потврдени инфекции на грип; Стапката на заштита е помала кај оние над 70-годишна возраст (16).
Во моментов постојат две стратегии за подобрување на ефикасноста на сезонските вакцини против грип за стари лица. Додавање на адјуванс MF59 и вакцини со зголемена (4-пати) содржина на антиген. Вакцина со додаток MF59 (Fluad) е одобрена во многу европски земји од 1997 година. Додавањето на адјуванс доведува до зголемено формирање на специфични антитела (17).
Во двојно слепа студија, високата доза на вакцина Fluzone High Dose ® резултираше до 80% повисоко формирање на антитела во споредба со стандардната вакцина кај над 65-годишници (18). Во споредба со стандардната вакцина, вакцината со високи дози дава значително подобра заштита од лабораториски потврден грип (19, 20).
Мета-анализата покажа дека високата доза на вакцина против грип заштитува над 65-годишници подобро од грип, како што се болести, грип, хоспитализација, пневмонија и кардиоваскуларни настани, отколку стандардната вакцина (21) Предноста на вакцината со високи дози е особено изразена кај возрасните над 85 години (22). Локалните реакции се јавуваат почесто со високи дози на вакцини против грип отколку со стандардните вакцини.
Постојаната комисија за вакцинација препорача употреба на вакцини против тетравалентни инфлуенца од 2018 година. Во моментов, сепак, не се достапни ниту висока доза ниту адјувантна тетравалентна вакцина против грип. Пожелно е во следните неколку години да се достапни високи дози и/или адјувантна тетравалентна вакцина против грип, особено за стари лица.
Пневмококите се меѓу најчестите патогени на пневмонија стекната во заедницата кај постарите лица (23). 23-валентната пневмококна полисахаридна вакцина ППВ покажа во неколку студии добар заштитен ефект против инвазивни пневмококна инфекција со откривање на пневмококи во крвната култура (24). Формирањето на антитела на вакцините против полисахарид е помалку изразено кај стари лица и лица со истовремени болести отколку кај млади здрави луѓе (25).
Бидејќи ППВ е полисахаридна вакцина, тоа доведува до формирање на антитела независни од Т-клетки, па затоа нема скоро никаков засилувачки ефект. Од друга страна, 13-валентната пневмококна конјугирана вакцина PCV, исто така, предизвикува имунитет со посредство на клетките. Сепак, опфаќа само 13 пневмококна серотипови. Оптимална заштита за вакцинација може да се постигне преку секвенцијална вакцинација: прва вакцинација со 13-валентна конјугатна вакцина PSV, проследена со вакцинација со 23-валентна полисахаридна вакцина PPV на секои 6-12 месеци.
Постојаната комисија за вакцинација СТИКО препорачува последователна вакцинација со ПСВ13 (Превенар 13), проследена со ППВ23 (Пневмовакс) за лица со имунодефициенција или имуносупресија, како и за лица со анатомски и фактори на ризик поврзани со туѓо тело (на пр. Кохлеарен имплант) и со тоа еден зголемен ризик од пневмококна менингитис. За луѓе> 60 години кои не припаѓаат на споменати ризични групи, СТИКО препорачува само вакцинирање со ППВ23 (Пневмовакс) (26).
Два ретки, но сериозни несакани ефекти од вакцинацијата против жива треска во живо се „висцеротропно заболување поврзано со вакцините против жолта треска“ (YF-AVD) и „невротропно заболување поврзано со вакцините против жолта треска“ (YF-AND). Вирусот на вакцина се размножува во телото и предизвикува симптоми и компликации слични на оние на инфекција со дивиот вирус. Смртноста со YF-AVD е до 50%. Ризикот од YF-AND кај стари лица од 60 до 69 години со 16 случаи на милион инокулирани дози е скоро двојно поголем отколку кај лица под 60-годишна возраст, а кај над 70-годишници има 23 случаи. За YF-AVD, кој честопати е уште потежок, ризикот е 6 пати поголем кај над 70-годишници во споредба со младите возрасни (27).
Секој кој имал варичела или субклиничка инфекција со вирус на варичела зостер (ВЗВ) може да развие херпес зостер. Во Германија ова влијае на над 90% од возрасната популација. За време на болеста варичела, VZV достигнува дорзални корени на 'рбетниот и кранијалните ганглии, каде што опстојува доживотно. Во однос на целиот животен век, околу 25% од сите луѓе развиваат херпес зостер.
Бидејќи имунитетот со посредство на Т-клетките се намалува со напредувањето на возраста, веројатноста за развој на херпес зостер се зголемува. Половина од сите луѓе кои достигнуваат 85 години ќе развијат херпес зостер еднаш во животот.
Покрај постарите лица, пациентите на имуносупресивна терапија, лица заразени со ХИВ, приматели на трансплантација на органи и пациенти со малигни лимфопролиферативни заболувања, исто така, често развиваат херпес зостер (28).
Со цел да се спречи херпес зостер и PZN, потребна е вакцина која исто така ја стимулира имунолошката одбрана од вирусот варичела-зостер кај постарите лица, кои се особено погодени, и создава ефикасна заштита. Мртва вакцина (Shingrix ®) заснована на антидиген под-единица е достапна од мај 2018 година, со што 90% од херпес-зостер може да се спречи во клиничките студии кај луѓе на возраст од 50 до над 80 години.
Мртвата вакцина против зостер се состои од гликопротеин Е (gE) како антиген и активен агенс AS01, комбинација на монофосфорил липид А (MPL) и сапонин (QS21), спакуван во липозом. Гликопротеин Е е површински протеин на вирусот варичела зостер, кој посредува во врзувањето на вирусот со целната клетка и е неопходен за негово размножување. Се произведува како рекомбинантен протеин на клеточна линија на јајници на Кинески хрчак (CHO). MPL е дел од површинската структура на салмонелата и е препознаен од вродениот имунолошки систем. Заедно со сапонин, екстракт од кората на сапунката, адјувантната комбинација генерира изразен клеточен (ЦД4-Т-клетка) имунолошки одговор (29).
Постојаната комисија за вакцинација (СТИКО) издаде препорака за вакцинирање со оваа мртва вакцина под-единица за херпес зостер (мртва вакцина HZ) како стандардна вакцинација за сите лица на возраст од 60 години и повеќе и препорача вакцинација како индикативна вакцинација за лица со сериозно основно заболување од 50 години и повеќе ( 30) Распоредот за вакцинација се состои од 2 инјекции дадени на 2 месеци разлика. Доколку е потребно, втората доза може да се даде подоцна, но во рок од 6 месеци по првата доза.
Комбинацијата на двете адјуванти содржани во мртвата вакцина HZ, монофосфорил липид А (MPL) и сапонин QS 21, доведува до силен и долготраен имунолошки одговор, но и до појаки локални реакции. Околу 70% од сите вакцинирани лица пријавиле болка на местото на инјектирање. Во 20% црвенилото беше со дијаметар повеќе од 5 см. Локалните реакции се јавуваат поретко кај над 70-годишници отколку кај 50-70 години.
Околу две третини од сите вакцинирани лица развиле лесни системски реакции, најчесто замор (75,3%), мијалгија (74,0%) и главоболка (64,4%), што во скоро сите случаи целосно се повлекло во рок од 3 дена.
Респираторниот синцицијален вирус (РСВ) е една од најчестите причини за респираторни заболувања, во САД леталноста е 12%. Компликациите и фаталните курсеви се јавуваат особено често кај новороденчиња и лица над 65 години. Во фаза 1 студија кај здрави возрасни, вакцината против РСВ беше добро толерирана и безбедна (31). ▄
Д-р медицински Андреас Х. Леискер, М.А.
Клиника за геријатриум и центар за вакцинација на жолта треска
Alexianer Krefeld GmbH
Конфликт на интереси: Авторот доби консултантски услуги и предавања од ГСК и Санофи.