Валпроат на валпроична киселина Ергенил
Валпроична киселина/валпроат/ергенил
→ Индикација: Индикации за а Валпроат Терапија, анти-епилептична, се:
→ јас: Агент за прв избор во акутна терапија за генерализирани епилептични напади, но исто така и за парцијални напади (има многу широк спектар на терапии во третманот на епилепсија и е ефикасен за сите парцијални и сите генерализирани напади, вклучувајќи го и отсуството од работа).
→ II: Акутен третман на манија од една страна, како резултат на седативно дејство, како и поради добра реакција во случај на дисфорични симптоми (на пример, симптоми како што се импулсивност, агресивност и хиперактивност); но и за курсеви за „брзо возење велосипед“.
→ Клинички релевантни: Валпроат покажува јасна предност во однос на стандардниот препарат во спречување на повторување на биполарни афективни нарушувања поради неговата подобра подносливост, литиум .
→ Механизам на дејствување: Механизмот на дејство на валпроична киселина сè уште не е целосно разбран. Се претпоставува дека натриумовите, калциумовите (од типот Т) и калиумовите канали, како и вторите гласнички системи и ГАБА-ергичниот систем (но и серотонергичниот систем) се под влијание на зголемување на преносот и инхибиција на деградацијата на ГАБА. За валпроат се вели дека ја инхибира ГАБА трансаминазата и ја активира ГАБА декарбоксилазата (главен ензим во синтезата на ГАБА), така што концентрацијата на ГАБА во синаптичкиот расцеп се зголемува со инхибиција на деградирачкиот ензим и активирање на синтетизирачкиот ензим.
→ Фармакокинетика:
→ јас: Валпроетот е предмет на тоа како Карбамазепин, фармакокинетски силни флуктуации, така што првично мора да се изврши индивидуално прилагодување на дозата.
→ II: По орална администрација, почетокот на дејството е брз и има претежно 100% биорасположивост.
→ III: Тој е врзан за плазматскиот протеин (главно албумин) во крвта и во црн дроб метаболизиран со глукуронидација.
→ IV: Екскрецијата се јавува бубрежно со полуживот на елиминација од 8-16 часа.
→ Интеракции:
→ јас: Валпроат ги намалува плазматските нивоа на слободен карнитин, што може да доведе до хиперамонемија со можна енцефалопатија.
→ II: Комбинирана терапија со Антикоагуланси (Инхибитори на агрегација на тромбоцити како што се инхибитори на COX-I, ASS, Антагонисти на рецептори на АДП, Гликопротеин-IIб/IIIа, итн.) Фаворизира зголемена тенденција за крварење како резултат на зголемен ефект.
→ III: Кога се комбинира со Карба мазепин Активирањето на глукуронилтрансферазата може да го намали нивото на валпроат во плазмата.
→ Несакани ефекти: Валпроатот се споредува со другиот Фаза профилактички лекови добро се толерира. Важни северозападни области се:
→ јас: Гастроинтестинални : Симптоми како гадење, повраќање и дијареја може да се појават особено на почетокот на терапијата.
→ II: Вегетативно : Фокусот тука е на главоболка, замор или седација (пожелно кај акутна терапија за манија), тремор и евентуално атаксија. Понатаму, парестезии, состојби на конфузија и ступор може да се манифестираат.
→ IV: Други несакани ефекти : Дали се тромбоцитопенија (на пример, индуцирана од лекови) идиопатска тромбоцитопенична пурпура, итн.), леукопенија (претежно зависна од дозата и реверзибилна), ретко и панцитопенија апластична анемија, Зголемување на телесната тежина, акутен панкреатит и последно, но не и најважно, опаѓање на косата, кое се повлекува доколку се продолжи со терапијата.
→ Дозирање:
→ јас: Додека се наоѓа во акутен третман на манија Брзиот почеток на дејството се постигнува со брза сатурација (20mg/kg телесна тежина/d = 1500mg на 75kg), постепено заситување е индицирано во профилакса на релапс.
→ II: Со цел да се избегнат несакани ефекти, валпроат се администрира постепено со почетна доза од 2x 300 mg на ден; дозата на одржување е помеѓу 1200-2400mg/d.
→ III: Нивото на терапевтски ефект на валпроична киселина е помеѓу 50-100 µg/ml .
→ Клинички релевантни: Важно е редовно да се проверуваат следниве клинички параметри, како што се крвна слика, креатинин, ензими на црн дроб, амилаза и липаза, параметри на коагулација (тромбоцитопенија и коагулопатии) и, последно, но не и најмалку важно, нивото на валпроат во плазмата (50-100 μg/ml).
→ Контраиндикации:
→ јас: Сериозна дисфункција на црн дроб (лична и семејна анамнеза) и дес панкреас . Малите деца можат да развијат распаѓање на црниот дроб кома со фатален исход.