Варфарин CYP2C9; Лабораторија за генетски тестови VKORC1 Мартинсрид

Дипл.-Биол. Биргит Бусе

Научна позадина

Терапија со антагонисти на витамин К (на пример, варфарин, фенпрокумон (Маркумар) се отежнува поради високата варијабилност на индивидуално потребната доза и поврзаниот ризик од прекумерна или под-антикоагулација. Може да резултира со сериозно крварење или отпорност на терапија.

Чувствителноста на антагонистите на витамин К делумно е одредена од генотипот на CYP2C9. Алелите CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3 се поврзани со намален метаболизам на дериватите на кумарин. Носителите на овие алели бараат помали дози на лекови за одржување на терапевтски ефективни нивоа. Полиморфизам на Ц> Т во нуклеотидна позиција 1173 во генот за витамин К епоксид редуктаза (VKORC1) е поврзан со намалена доза на одржување кај носителите на варијантен алел Т. Спротивно на тоа, носителите на алелот Ц бараат поголема дневна доза на одржување на антагонисти на витамин К со цел да се постигне терапевтски соодветна антикоагулација. Фреквенцијата на алелот Т кај кавкаскиот население е околу 40%. Двата полиморфизма во гените CYP2C9 и VKORC1 објаснуваат до 55% од варијансата на меѓу-индивидуалните дози во терапијата со антагонисти на витамин К. Покрај тоа, комедикацијата, придружните болести и демографските коваријанти (БМИ, возраст, диета, итн.) Играат голема улога. Анализата на гените CYP2C9 и VKORC1 може да помогне во оптимизирање на терапијата кај пациенти со особено високи или ниски дозирани побарувања.

Свен и сор., Клин Фармакол Тер 89: 662 (2011)/Гајзен и сор, Еур Ј Клин Фармакол. 67: 371 (2011)/Ваделиус и сор., Крв, 113: 784 (2009)/Стел и сор, Клиничка фармакокинет. 47: 565 (2008)/Овен и сор., Хум Мут 29: 456 (2008)/Шалкамп и сор, Клин Фармакол Тер. 81: 185 (2007)/Аквиланте и сор., Клин Фармакол Тер. 79: 291 (2006)/Takahashi et al, Фармакогенетика и геномика 16: 101 (2006)/Reitsma et al, PLoS Med 2: 996 (2005)

---