Витамин Б12; Централна воена универзитетска болница д-р
Витамин Б12
Генерални информации
кобаламин се состои од рамен тетрапирол со централен атом на кобалт, нуклеотидна група (5,6-диметилбензимидазол) под рамнината и протетски дел над рамнината. Во зависност од протетичката група, се идентификуваат неколку форми на кобаламин: метилкобаламин, кој преовладува во плазмата и цитоплазмата, аденосилкобаламин, кој преовладува интрамитохондријално и цијанокобаламин, кој е фармаколошки стабилен препарат кој мора да се претвори во други форми за да биде метаболички активен.
За да биде активен, кобаламин мора да се намали од оксидираната природна состојба (Co 3+ или Co 2+). Намалениот кобаламин (Co +) има две познати улоги кај луѓето: трансформација на метилмалонат CoA во сукцинил CoA (како дел од оксидација на масни киселини), катализирана реакција на метилмалонил CoA мутаза - зависна од кобаламин и метилација на хомоцистеин на метионин, катализирана реакција на метионин и катализирана реакција на метионин што бара присуство на метилтетрахидрофолат, со метилкобаламин кој служи како кофактор.
Недостаток на кобаламин одредува акумулација на метилмалонил CoA, хомоцистеин и метилтетрахидрофолат, со намалување на активната форма, тетрахидрофолат, што доведува до промена на синтезата на ДНК, а крајниот резултат е запирање во различни фази на интерфејсот на хематопоетски претходници. Последица е изгледот мегалобластна анемија што може да биде поврзано со неповратно оштетување на ЦНС (како резултат на недостаток на метилација на протеините на ЦНС).
Извор на храна на витамин Б12 е претставена со производи од животинско потекло (месо, млечни производи, јајца). Кобаламин се ослободува од протеините кои ја врзуваат храната со пепсин во кисела pH вредност на желудникот, тој се врзува за плунковниот транскобаламин (TC) I; во дуоденумот кобаламин се ослободува под дејство на панкреасните протеази и се врзува за внатрешниот фактор (FI) (вклучувајќи билијарен екскретиран кобаламин) произведен од гастрични париетални клетки.
Кобаламин-ФИ комплексот е ендоцитозиран во илеалните клетки преку кубилин и мегалин, потоа се дели и кобаламин се врзува за TC II (синтетизиран во црниот дроб), овој комплекс ги остава илеалните клетки базолатерални и влегува во циркулација неколку часа по ингестијата.
Дел од кобаламинот е интернализиран во црниот дроб преку рецепторите на ТЦ II, а клиренсот продолжува во системската циркулација, особено во бубрезите, со полуживот од 90 минути.
70% од плазматскиот кобаламин е врзан за КТ I (произведен од леукоцити), овој комплекс не го земаат ткивата (полуживот 9-10 дена).
Вкупната содржина на кобаламин во телото е 2,5 mg кај возрасни, додека дневните загуби (билијарни и уринарни) се само 1 μg. Диететски дефицит на витамин Б12 е исклучително редок, освен во строго вегетаријанство, деца родени од мајки со недостаток или во случај на рестриктивна диета на фенилкетонурија. Недоволната апсорпција на цревата е главната причина за недостаток на витамин Б12.
Препораки за одредување на серумски витамин Б12
• Мегалобластна анемија,• Хроничен атрофичен гастритис, • гастректомија, • Болести на крајниот илеум (Кронова болест, лимфом, ресекција, итн.), • Хроничен алкохолизам, • Продолжена вегетаријанска диета (години),
• Продолжена ингестија (години) на инхибитори на протонска пумпа/блокатори на H2 рецептори,
• Пациенти со СИДА.
Обука на пациентот - пост (на празен стомак), пред можна инјекција на витамин Б12, изведување на тест за Шилинг или администрација на радионуклиди.
Примерок собрани - крв ќе дојде.
Контејнер за берба - правосмукалка без антикоагуланс со/без гел за одвојување.
Потребна е обработка по бербата - серумот е одделен со центрифугирање.
Волумен на тест - минимум 0,5 mL сер.
Стабилност на тестот - одвоениот серум е стабилен 2 дена на 2-8 ° C; 2 месеци на -20 ° C; замрзнува само еднаш, тој е заштитен од светлина.
Метод и толкување на резултатите
Метод - имунохемија со детекција на електрохемилуминисценција (ECLIA)).
Референтни вредности - 191-663 часот на час/L (за европското население).
Фактори на конверзија: pmol/L x 1,36 = pg/mL (ng/L); pg/mL (ng/L) x 0,738 = pmol/L.
Граница за откривање - 22 pmol/L (30 pg/mL).
• Бубрежна инсуфициенција,
• третман со витамин Б12,
• Хронична миелоидна леукемија, акутна промиелоцитна леукемија, хронична лимфоцитна леукемија, некои случаи на моноцитна леукемија,
• Вистинска полицитемија,
• Метастатски карцином често со леукемоидна реакција или оштетување на црниот дроб,
• Хепатом (значително зголемување на КТ)
• Акутен/хроничен хепатитис, цироза
• Тешка конгестивна срцева слабост, дијабетес, дебелина, ХОББ;
• Анти-ТЦ II автоантитела (ретки).
Субклинички недостаток на кобаламин (биохемиски) 1, 6. Клинички дефицит на кобаламин (симптоматски) - мегалобластна анемија и/или невролошки манифестации.
Причини: • Недостаток на исхрана (редок).
• Пернициозна анемија (автоимуна болест која се карактеризира со атрофија на телото и гастричниот дно, губење на внатрешен фактор и присуство на автоантитела против гастрични париетални клетки и анти-внатрешен фактор).
• Наследен недостаток на внатрешен фактор (наследна пернициозна анемија),
• Малапсорпција на витамин Б12 од храна (операција на желудник, постари пациенти со хроничен атрофичен гастритис и ахлорхидрија, инфекција со хеликобактер пилори),
• Панкреатична инсуфициенција,
• синдром на Золингер-Елисон,
• Биолошка конкуренција за витамин Б12: бактериска пролиферација на тенкото црево (структурни абнормалности: дивертикула, стриктури, фистули, слепа јамка или подвижност: автономна дисфункција кај дијабетес); Наезда со дифилоботриум латум.
• Болести на илеа: тропски спри, инфламаторно заболување на цревата, целијачна болест, ресекции на илеа, јејуно-илеален бајпас за дебелина, зрачна терапија со оштетување на илеум, инфилтративни илеални заболувања (лимфом, склеродерма).
• Селективна фамилијарна малапсорпција на витамин Б12 (синдром на Imerslund-Gräsbeck).
• Малапсорпција на витамин Б12 предизвикана од токсици и лекови: алкохол, колхицин, метформин, неомицин, холестирамин, парааминосалицилна киселина.
• Лесен дефицит на танскобаламин I.
• Ретки причини: примарен хипотироидизам (50% од пациентите развиваат ахлорхидрија), тежок недостаток на ТЦ I, ХИВ инфекција (развива ахлорхидрија со намалено ослободување на кобаламин од храна), антиконвулзивен третман, орални контрацептиви, мултипен миелом, мултиплекс склероза, леукемија на влакнести клетки, апластична анемија, миелодисплазија, пароксизмална ноќна хемоглобинурија, болест на Гоше; хемодијализа.
Граници и пречки
• Физиолошки и патолошки состојби:
Лажни рокови (нема знаци на недостаток):
- Бременост (четвртини II-III): нивоа до
- Недостаток на фолати: вредностите се нормализираат по третманот со фолати; мора да се разликува од комбинираниот недостаток на двата витамини.
- ХИВ инфекција, мултипен миелом, мултиплекс склероза.
Лажно нормално:
- Постојат голем број постари пациенти со јасни знаци и симптоми на недостаток, но со нормални нивоа на кобаламин во серумот (250-350 ng/L) од непознати причини.
- Здружение на хронична миелоидна леукемија со пернициозна анемија.
се намалува: антиконвулзиви, аскорбинска киселина, холестирамин, хлорпромазин, колхицин, метформин, неомицин, октреотид, орални контрацептиви, ранитидин, рифампицин.
се зголемуваи: хидрохлорид, омепразол.
Ако пациентот се лекува со биотин> 5 mg на ден, земање крв за витамин Б12 ќе се направи најмалку 8 часа по последната администрација.
Во изолирани случаи, присуството на високи титри на анти-стрептавидин или анти-рутениум антитела може да предизвика мешање, а добиените резултати се неубедливи.