Витамин Д3 (1,25- (OH) 2-витамин Д3); Централна воена универзитетска болница д-р
Витамин Д3 (1,25- (OH) 2-витамин Д3)
Генерални информации
Витамините Д или калциферолите се синтетизираат од провитамини со расцепување на прстенот Б од молекулата на стерол при изложување на сончева светлина. Најважните витамини Д се витамин Д2 (ергокалциферол) и витамин Д3 (холекалциферол).
Витамин Д2 е растителна форма (ергостерол или провитамин Д2). Витамин Д3 доаѓа или од храна од животинско потекло (особено масна риба или рибино масло) или додатоци во исхраната, или се синтетизира во кожата од 7-дехидрохолестерол (провитамин Д3) под дејство на ултравиолетово зрачење6. Стапката на формирање на витамин Д главно зависи од времетраењето и интензитетот на изложеност. Употребата на креми за сончање, дури и со заштитен фактор од 15, го намалува производството на овој витамин за 99,9%. Прекумерното формирање на кожа е спречено со фотосензитивна конверзија на витамин Д во тахистерол или лумистерол. И витаминот Д2 и витамин Д3 немаат значителна биолошка активност, затоа треба да се метаболизираат во хормонално активни форми.
Активирањето се одвива во две фази, прво во црниот дроб, а потоа и во бубрезите. Витаминот Д со структура растворлива во масти се транспортира во циркулацијата како комплекс со специфичен алфа 1 глобулин - протеин за транспортер на витамин Д (VDBP = врзувачки протеин за витамин Д). Хепаталниот витамин Д се подложува на првата хидроксилација што формира 25-ОХ витамин Д (калцидиол), метаболит со ограничена биолошка активност.
25-OH витамин Д потоа се врзува за специфичен протеин и се транспортира до бубрегот каде се одвива втората хидроксилација; така, во проксималната бубрежна цевка под дејство на 1-алфа хидроксилаза резултира со најсилниот метаболит на витамин Д: 1,25- (OH) 2 витамин Д (калцитриол). Плацентата и грануломатозното ткиво претставуваат две поважни адренални места за производство на 1,25 - (OH) 2 витамин Д.
Полуживотот на 1,25- (ОХ) 2 витамин Д. во оптек е околу 5 часа; се излачува во урината и изметот, а најважен метаболит му е 24,25- (OH) 2 витамин Д кој се формира под дејство на 24-алфа бубрежна хидроксилаза.
Бубрежната хидроксилација е главната контролна точка во метаболизмот на витамин Д, регулирана од серумската концентрација на калциум, фосфат и паратироиден хормон (PTH). Така, PTH и хипофосфатемијата дејствуваат независно за да го зголемат витаминот Д 1,25- (OH) 2 со стимулирање на бубрежната активност на 1-алфа хидроксилаза, а хипокалцемијата ја стимулира секрецијата на PTH што ќе го зголеми производството на витамин Д од 1,25- (OH) 2 бубрежна.
Трите хормони вклучени во регулирањето на метаболизмот на минералите и коските се PTH, калцитонин и витамин 1,25 - (OH) 2 витамин Д. витамин Д 1,25- (ОХ) 2 се однесува како класичен хормон, пренесениот сигнал го прават рецепторите за калцитриол лоциран главно во цревата, коските, бубрезите, но исто така и во многу други органи.
1,25- (ОХ) 2 витамин Д. врзан за протеинот транспортер на витамин Д достигнува ниво на црево, каде слободната форма ја зема ентероцитот и се транспортира до специфичен протеински нуклеарен рецептор (ВДР). Афинитетот на овој рецептор за 1,25- (OH) 2 витамин Д е 1000 пати поголем отколку за 25-OH витамин Д, што може да објасни зошто 1,25- (OH) 2 витамин Д е многу повеќе биолошки активен. . Комплексот калцитриол-ВДР се врзува за x рецепторот на ретиноична киселина; следејќи ја оваа интеракција и спојување со специфични ДНК секвенци, транскрипцијата на гени вклучени во транспортот на калциум се модифицира и епителниот калциум канал и калциум-транспортер протеин (калбиндин), главниот ефект на витамин 1,25- (OH) 2, се изразуваат во ентероцитите. D е стимулација на транспорт на калциум и фосфор од луменот на тенкото црево во циркулација, што доведува до зголемување на серумската концентрација на калциум и фосфор.
На ниво на бубрезите ефектот на витаминот е да се зголеми тубуларната реапсорпција на калциум; во паратироидните жлезди ја инхибира транскрипцијата на PTH генот со намалување на синтезата на овој хормон.
Поради својата улога во одржување на хомеостазата на калциум, калцитриол е неопходен за ремоделирање на коските. Со интеракција со специфични рецептори, тој предизвикува експресија на протеини на коскената матрица (остеопонтин, остеокалцин, алкална фосфатаза) и ја потиснува синтезата на колаген од типот I. кои ќе се претворат во зрели остеокласти. Тие ги отстрануваат калциумот и фосфорот од коската, одржувајќи го нивото на калциум и фосфор во крвта.
Соодветни концентрации на Ca2 + и HPO42- промовираат остеоидна минерализација. Тежок недостаток на витамин Д доведува до недоволна остеоидна минерализација, што резултира со развој на рахитис кај деца и остеомалација кај возрасни.
Покрај својата улога во метаболизмот на коските, калцитриол има и многу други ефекти:
-имуномодулација: го стимулира производството на кателицидин, антиинфективно средство способно да уништи особено Mycobacterium tuberculosis;
-ја инхибира размножувањето на кератиноцитите и фибробластите;
-го инхибира производството на ренин;
-ја зголемува контрактилноста на миокардот;
-го зголемува производството на инсулин;
-ја инхибира ангиогенезата;
-е предизвикувач на апоптоза (производство на калцитриол во различни органи, како што се дебело црево, простата, млечна жлезда, регулира гени кои ја контролираат пролиферацијата).
Концентрацијата на 1,25- (OH) 2 витамин Д ја рефлектира активноста на бубрежната 1-алфа хидроксилаза. Иако калцитриол е најсилниот метаболит на витамин Д, витамин Д 25-ОХ попрецизно ги рефлектира резервите на организмот и затоа се претпочита како почетен тест за проценка на статусот на витамин Д. како и придружната патологија. Истовремено корисно е истовремено тестирање на непроменет паратироиден хормон.
Препораки за одредување на витамин Д 1,25- (ОХ) 2
- тест од втора линија за проценка на статусот на витамин Д, особено кај пациенти со бубрежна болест;
- диференцијална дијагноза на хиперкалцемија;
- истрага на пациенти со клинички знаци на недостаток на витамин Д, но кај кои нивото на 25-OH витамин Д е нормално или зголемено (наследна рахитис од тип I зависи од витамин Д (VDDR I) предизвикана од дефицит на 1-алфа хидроксилаза; наследна рахитис тип II зависна од витамин Д, се карактеризира со отпорност на целните органи на дејства на 1,25- (OH) 2 витамин Д).
Примерок собрани - крв ќе дојде.
Контејнер за берба - правосмукалка без антикоагуланс, со/без одвојувачки гел.
Потребна е обработка по бербата - серумот е одделен со центрифугирање
Волумен на тест - минимум 1 мл сер.
Причини за одбивање на доказите
• бактериски контаминиран примерок.
Стабилност на тестот - одделениот серум е стабилен 7 дена на 2-8 ° C и долго време на -20 ° C. Не одмрзнувајте/замрзнувајте.
Метод и толкување на резултатите
Метод - радиоимунолошки (РИА).
Референтни вредности1 -
Фактор на конверзија: pg/mL x 2,5 = pmol/L.
Интерпретација на резултатите
Зголемени вредности на 1, 25- (OH) 2 витамин Д се наоѓаат во следниве услови:
• периодот на раст кај децата и за време на бременоста;
• примарен хиперпаратиреоидизам (зголемена PTH, хиперкалцемија, хипофосфатемија);
• саркоидоза, туберкулоза и други грануломатозни заболувања (како резултат на зголемена активност на екстраренална хидроксилаза);
• лимфоми со хиперкалцемија;
• состојби поврзани со хипофосфатемија, со стимулирање на активноста на бубрежната хидроксилаза (хиперпаратиреоидизам, третмани со алуминиум хидроксид);
• по функционална трансплантација на бубрег;
• наследна рахитис тип II зависен од витамин Д (VDDR II или рахитис отпорен на витамин Д) карактеризиран со генетска промена на функцијата на рецепторот на витамин Д 1,25- (ОХ) 2 и неможност да се поврзе со рецепторот на хормонот (нема физиолошки одговор на високи дози на калцитриол).
Ниски вредности на 1,25- (OH) 2 витамин Д се наоѓаат во следниве услови:
• наследен рахитис зависен од витамин Д тип (VDDR I), кој се карактеризира со изменето бубрежно производство на 1-алфа хидроксилаза (со нормален одговор на физиолошките дози на калцитриол);
• Х-поврзана хипофосфатемична рахитис (функционален дефект на бубрежната 1-алфа хидроксилаза и хипофосфатемија);
• хронична бубрежна инсуфициенција;
• наследен или стекнат хипопаратиреоидизам (намалено или отсутно производство на паратироиден хормон, хиперфосфатемија, хипокалцемија);
• псевдохипопаратироидизам (се карактеризира со отпорност на метаболички дејства на паратироиден хормон).
Во рахитис предизвикан од недостаток на витамин Д, може да се најдат ниски, нормални, па дури и високи концентрации на калцитриол.
Граници и пречки
Неодамнешната администрација на радиоизотопи за дијагностички или терапевтски цели може да пречи во одредувањето на витамин Д 1,25- (OH) 2 со радиоимунолошки метод, затоа се препорачува тоа да се избегнува 24 часа пред бербата.
Концентрациите на калцитриол не се корисен индикатор за труење со витамин Д (може да бидат нормални, па дури и ниски); Витамин Д-25 е препорачан тест за оваа состојба.