Водич за трансплантација на матични клетки

Трансплантацијата на матични клетки и клеточната терапија (гранка на регенеративната медицина) рапидно развиваат високо ефективни методи на лекување за широк спектар на хематолошки, имунолошки, метаболички и малигни состојби. За многу поинаку фатални состојби, трансплантацијата на хематопоет е потенцијален лек. Трансплантацијата на хематопоетски матични клетки е најдобро развиената форма на клеточна терапија и е камен-темелник во третманот на обемни хематолошки малигни заболувања.

Овој водич е наменет да биде медицински референтен документ кој ги обезбедува сите корисни и потребни информации за трансплантација на матични клетки.

Содржина:

Брзиот развој на истражувањето на матични клетки беше забрзан особено со откривањето на постапката за култивирање на матични клетки од човечки ембриони кон крајот на 1998 година. Добивањето матични клетки од ембриони покренува многу етички, морални и правни проблеми. Додека останува прашањето дали ембрионалните матични клетки можат да се користат за терапевтски цели, матичните клетки кај возрасните веќе ја докажаа нивната ефикасност, откриени во 1963 година од страна на канадските истражувачи Jamesејмс Тил, Ернест МекКалох и Лу Симинович во студиите. на заморчиња.

Поаѓајќи од овој експеримент, беше конкретизирана дефиницијата за матични клетки, валидна до денес: матичните клетки го претставуваат и квалитетот на неограничено самообновување и оној на диференцијација, во разни видови ткива и клетки. Во последниве години, матичните клетки се идентификувани и во ткивата - мозокот и црниот дроб. Хематопоетски матични клетки се наоѓаат главно во коскената срцевина. Цел живот, тие обезбедуваат трајно обновување на крвта. Хематопоетските матични клетки, исто така, се занимаваат со обезбедување на непроменет имунолошки систем, бидејќи тие исто така резултираат во леукоцити, кои се одговорни за антисептици (борба против микроби). Возрасните матични клетки исто така имаат способност да мигрираат таму каде што се потребни - феномен наречен „Домување“. Само трансплантација на хематопоетски матични клетки овозможи радикално борба против одредени форми на леукемија, така што безброј пациенти го должат својот живот на оваа трансплантација. Во 2005 година, 3.600 пациенти имаа корист од автологна трансплантација на матични клетки од хематопоет, од кои приближно. 90% од пациентите со леукемија, лимфом и мултипен миелом.

По радикален третман на туморски клетки со третман во високи дози, постои апсолутен недостаток на хематоцити (аплазија), што по трансплантацијата на коскена срцевина трае приближно. 3-4 недели и може да биде поврзано со опасни по живот компликации. Од средината на 1980-тите, утврдено е дека матичните клетки може да се добијат не само од коскена срцевина, туку и од циркулирачка крв, па дури и крв од папочна врвца. Хематопоетските матични клетки во циркулирачката крв се карактеризираат со производство на многу побрзо закрепнување на хематопоетскиот систем отколку оние во коскената срцевина. „Фазата на аплазија“ опасна по живот може значително да се намали за 8-14 дена, а стапката на компликации поврзани со трансплантацијата може значително да се намали. Затоа денес, наместо коскената срцевина, се пренесуваат хематопоетски матични клетки добиени од периферна крв.

Коскената срцевина содржи мноштво хематопоетски матични клетки во различни фази на развој. Се покажа дека тие растат не само како хематоцити, туку и како клетки од други видови ткива: остеоцити и хондроцити, влакнести клетки, миоцити, клетки на црниот дроб и нервни клетки. Возрасните матични клетки можат да „научат“ целосно нови начини на диференцијација и се мултилатерални во нивниот потенцијал за развој.

Од идентификацијата на хематопоетски матични клетки во 1963 година, трансплантацијата на хематопоетски матични клетки еволуираше од експериментален и опасен метод во стабилна и побезбедна стратегија за третман. Овој напредок може да се постигне само со фактот дека, во заедничката борба против ракот, многу пациенти се согласија да учествуваат во студии за трансплантација, и покрај многуте несакани ефекти опасни по живот.

1. Што се матични клетки?

Матичните клетки можат да се делат на неодредено време и на тој начин да произведуваат нови матични клетки. Од друга страна, матичните клетки можат да се специјализираат во една од над 200 различни видови клетки во човечкото тело и може да резултираат во, на пример, мускулни клетки, клетки на кожата или нервни клетки. Нивната функција не е утврдена однапред, бидејќи е предмет на влијание на самите пораки на организмот, факторите за раст и околината.

2. Разни видови матични клетки

Матичните клетки можат да се поделат според 2 критериуми: потекло - возрасни (од зрел организам) или ембрионални (од ембриони) и потенцијал за развој или формирање (пр. Хематопоетски).

2.1. Ембрионски матични клетки

Од оплодената јајце клетка, низ мноштво поделби и диференцијации, произлегува човечкото тело. Првите клетки во овој процес имаат многу висок потенцијал за формирање. До 8-клеточна фаза, клетките на оплодената јајце клетка се многу потентни - од нив може да произлезе целосен организам.

За време на другите поделби, специјализацијата на клетките се зголемува и нивниот квалитет на понатамошен развој се намалува. Овие клетки се нарекуваат плурипотентни. Овие веќе не можат да резултираат во независен организам, но сепак можат да се поделат на неодредено време и да се специјализираат во околу 200 типови клетки.

2.2 Возрасни матични клетки

Во зрело човечко тело, постојат матични клетки (специфични за органи) во околу 20 ткива. Од една страна, тие можат да се обноват, а од друга страна ги заменуваат неисправните или краткотрајните клетки. Овие припаѓаат на хематопоетските матични клетки на коскената срцевина. Тие се делумно плурипотентни, што значи дека може да резултираат во различни видови хематоцити или се немоќни. Во овој случај, само одреден вид хематоцити може да се развие од нив.

2.3. Матични клетки на крвта од папочна врвца

Плацентата и крвта од папочна врвца содржат и хематопоетски матични клетки и други матични клетки. Овие клетки спаѓаат во групата возрасни, но нецелосно созреани матични клетки, имајќи ја предноста што сè уште можат да растат.

3. Хематопоеза

3.1. Што е крв?

Крвта е составена од плазма и фиксни компоненти: тромбоцити, еритроцити и леукоцити. Тие извршуваат мноштво важни функции. Еритроцитите се одговорни за снабдување со кислород во ткивата, леукоцити за заштита од инфекции и тромбоцити за згрутчување на крвта. Theивотниот век на хематоцитите е прилично краток, се движи од неколку часа, како во случајот на неутрофилни гранулоцити - подкласа на леукоцити - и еритроцити до околу 120 дена. Така, неопходно е нови хематоцити да се формираат континуирано во коскената срцевина, од редот на милијарди, со цел да се одржат функциите споменати погоре.

3.2. Како хемотерапијата влијае на хематопоезата?

Клетките на ракот се делат неконтролирано што доведува до раст на туморот, давајќи опасни по живот симптоми. Подготовките што се користат во хемотерапијата можат да ги оштетат клетките на ракот и да спречат раст на нови клетки на ракот. Тие дејствуваат особено на оние клетки кои се во процес на поделба и ја запираат делумната поделба, што исто така им го даде името на цитостатици. Тие дејствуваат не само на клетките на ракот, туку и на здравите клетки кои се делат - на пример, клетки на коренот на косата, клетки на дигестивната мукоза и хематопоетски клетки во коскената срцевина. Хемотерапијата вклучува и типични несакани ефекти, како што се: опаѓање на косата, воспаление на оралната мукоза и намалени нивоа на хематоцити.

4. Општи информации за трансплантација на матични клетки

4.1. Што се подразбира под „трансплантација на матични клетки“?

Поимот „трансплантација на матични клетки“ се однесува на трансфер на матични клетки од донатор (преку трансфузија) на примател. Трансфузијата се изведува по хемотерапија во комбинација со радиотерапија и има за цел да ја врати и замени хематопоезата. Како што веќе е опишано во Дел 3.2, хемотерапија со високи дози влијае на коскената срцевина која произведува хематоцити. Кога нивото на хематоцитите нагло опаѓа, имунолошката заштита е ослабена, со пациенти со тешка анемија и тромбоцитопенија, зголемен ризик од крварење.

4.2. Чии матични клетки се пренесуваат во случај на алогена и автологна трансплантација на матични клетки?

Ако пациентот прима матични клетки од поврзана личност или не, тогаш трансферот се нарекува алоген, што значи дека е „од различно потекло“. За успешно достигнување, како и во случај на трансплантација на орган, од суштинско значење е соодветните карактеристики на ткивата на донаторот и примателот да одговараат. Во случај на недоволна компатибилност, имуните клетки на донаторот ги сметаат ткивата на примателот за туѓи и одат против нив. Се појавува реакција на одбраната, што може да доведе до оштетување на кожата, мукозните мембрани и внатрешните органи.

Степенот на компатибилност помеѓу браќата и сестрите е 25%. Ако во семејството на пациентот нема компатибилни донатори, се бара неповрзан донатор. Веројатноста дека две лица, кои немаат крвни врски, избрани по случаен избор, ќе бидат компатибилни, е исклучително мала. Дури и со многу компатибилни карактеристики, веројатноста е 1: 20000. Во случај на ниски карактеристики, веројатноста за компатибилност е 1: неколку милиони. Веројатноста да не можете да најдете компатибилен неповрзан донатор е околу 60% по три месеци и околу 80% по 12 месеци.

Ако примателот/примачот прими сопствени матични клетки, тогаш трансплантацијата се нарекува автолог. Во овој случај не станува збор за некомпатибилност. Клетките треба да се собираат пред високи дози на хемотерапија.

5. Хемотерапија проследена со автологна трансплантација на матични клетки

5.1. Што се подразбира под висока доза на хемотерапија?

Хемотерапија со високи дози проследена со трансплантација на автологни матични клетки е сложена постапка што може да трае со недели до месеци. Поимот „висока доза на хемотерапија“ се однесува на дозата на цитостатици, што е доза најмалку 3 до 10 пати поголема од вообичаената доза. Терапијата се базира на набудување дека цитостатиците дејствуваат поефикасно, колку е поголема применетата доза. Целта на третманот со високи дози е целосно уништување на клетките на ракот. Истото не може да се постигне со редовна хемотерапија. Исто така го зголемува ризикот од несакани ефекти. Бидејќи цитостатиците дејствуваат негативно на клетките на хематопоетскиот систем во коскената срцевина, спречувајќи поделба на клетките, терапијата со високи дози може да има опасни по живот последици, вклучително и автологна трансплантација на матични клетки.

Хемотерапија со високи дози, проследена со автологна трансплантација на матични клетки, се применува на одредени малигни лимфоми (Хочкин и не-Хочкин агресивно), мултипен миелом, а понекогаш и акутна миелоидна леукемија.

5.2. Како да се изврши автологна трансплантација на матични клетки

5.2.1. Добивање матични клетки

Постојат два извори за добивање матични клетки: коскена срцевина и периферна крв. Бербата на матични клетки од коскена срцевина веќе не се користи денес - се споменува само формално: на пациентот му се собираат околу 1 литар крв од коскена срцевина од карличните коски. Бидејќи операцијата е болна, таа се изведува под анестезија. За да се избегне загуба на крв, пациентот ги добива своите еритроцити назад по одвојувањето на матичните клетки, преку трансфузија.

Денес, во случај на автологна трансплантација на матични клетки, матичните клетки се добиваат од периферниот проток на крв. Таму тие постојат во многу мал број. Пред да добие матични клетки, пациентот се подложува на конвенционална хемотерапија. Ова води до фактот дека, во фаза на опоравување, по завршувањето на третманот, неколку матични клетки се појавуваат во крвотокот. Со администрирање на фактор на раст на Г-ЦСФ, матичните клетки дополнително се стимулираат за мигрирање во периферниот крвоток. За "берба" на матични клетки, се прави таканаречена леукафереза, односно одвојување на леукоцити. Пациентите се поврзани со уредот за леукафереза, кој ги собира матичните клетки на крвта. Остатокот од хематоцитите се насочени во крвотокот. За време на собирањето, може да се појават несакани ефекти како вртоглавица, гадење, треска и вкочанетост на рацете и нозете.

Интервенцијата трае околу 2-3 часа. Во зависност од „жетвата“, леукаферезата се повторува сè додека не се добие доволен број на матични клетки за една или повеќе повторни администрации.

Добивањето матични клетки од периферната крв има многу предности: полесно е и без анестезија, хематопоезата се обновува брзо по трансплантацијата, периферните клетки се шират побрзо, а нивниот период на созревање, во споредба со клетките од коскената срцевина, е подолг. скрати; спиналната аплазија е значително скратена, ризикот од инфекции и крварења се намалува и со тоа периодот на хоспитализација е многу пократок.

По добивањето на матичните клетки се случува т.н. „Чистење“ (за чистење (англиски) = за чистење). Бидејќи пациентот, во случај на автологна трансплантација на матични клетки, е и дарител и примател, трансплантацијата обично е, за жал, „извалкана“ од туморските клетки кои преживеале претходна хемотерапија (нормална доза). Затоа, со помош на „Purging“ се направи обид да се отстранат овие клетки на туморот од трансплантацијата. Но, бидејќи загубата на клетки со „прочистување“ е голема, и неколку студии споменаа појава на висока стапка на инфекција кај пациенти поврзани со трансплантација, важноста на „прочистувањето“ сè уште се проценува.

5.2.2. лекување

До трансплантацијата, клетките се замрзнуваат и се чуваат во течен азот на -196 степени Ц.

5.2.3. климатизација

На крајот на хемотерапија со високи дози (условување), туморските клетки треба целосно да се отстранат. Во комбинација со високи дози на хемотерапија, се врши делумно зрачење на целото тело. Забележителни се несаканите ефекти што произлегуваат од начинот на дејство на цитостатиците. Во Дел 6 овие, како и нивните контролни мерки, се објаснети подетално. За максимален успех во третманот со високи дози, важно е целосно да се третираат несаканите ефекти и да се обидат да ги спречат.

5.2.4. трансплантација

Приближно 24 часа по кондиционирањето, трансфундираните одмрзнати клетки се трансплантираат и мигрираат независно во коскената срцевина.

5.2.5. Фаза на аплазија

Помеѓу трансплантацијата на матични клетки и продолжувањето на хематопоезата, пациентот е изложен на опасен дефицит на хематоцит (фаза на аплазија). Недостаток на хематоцити може делумно да се надмине со трансфузија. Во овој период пациентот е изложен на висок ризик од инфекција. Мора да се преземат мерки за заштита од микроби (стерилна средина, стерилна храна, отстранување на контаминирани лица).

5.2.6. Регенерација на хематопоеза

8-14 дена по трансплантацијата на матични клетки, тие почнуваат да произведуваат хематоцити. После уште 10-14 дена има доволно леукоцити за да се обезбеди заштита од инфекции. Заштитните мерки може да се намалат, постепено и конечно да се прекинат.

5.3. Времетраење на третманот

Најчесто прашање за пациентите е времетраењето на третманот, бидејќи тие сакаат да знаат кога се разгледува крајот на третманот.

Одговорот на ова прашање не е многу едноставен, бидејќи времетраењето на третманот може да биде различно, во зависност од видот на болеста.

Фазите на третман се:

конвенционален прелиминарен третман, прибл. 3 - 6 месеци (делумно можни амбулантски);
Берење на матични клетки: амбулантски или болнички прибл. 2 - 3 недели;
висока доза на хемотерапија и трансплантација: обично хоспитализирана, прибл. 3 - 4 недели;
долгорочно закрепнување: веднаш по автологна трансплантација на матични клетки, во кратки интервали (неделен амбулантски преглед), после тоа, во зависност од здравствената состојба, во интервали од 3-6 месеци.

5.4. Прогноза

Разговарајте со вашиот лекар за шансите за висока доза на хемотерапија, проследено со автологна трансплантација на матични клетки. Во зависност од ситуацијата на болеста, шансите може да бидат различни. Честопати постои можност дека по долго време, болеста може да се победи. Прашајте за алтернативи за третман за вашиот случај, со нивните соодветни предности и недостатоци.

6. Несакани ефекти за време на третманот

6.1. Гадење/повраќање

Превентивните мерки се состојат од комбиниран третман на супстанции со ефект против гадење и повраќање. Најчесто, во случај на акутна гадење, се препишува лек од групата на инхибитори на рецептори на серотонин. Ефектот на супстанцијата во оваа група може да се зголеми со дополнителна администрација на кортизон.

6.2 Воспаление на мукозната мембрана на усната шуплина (стоматитис)

Воспалението на оралната мукоза е еден од најсилните несакани ефекти на хемотерапија со високи дози. Ако "функционирањето на бариерите" на оралната мукоза се намали како резултат на воспаление, патогените микроорганизми можат полесно да навлезат. Ова може да доведе до сериозни инфекции до сепса. Тешкиот орален мукозитис очигледно може да ја продолжи хоспитализацијата. Покрај тоа, пациентите со стоматитис мора да се хранат вештачки и често добиваат аналгетици и антибиотици.

Важно е да се следи почетокот на стоматитисот и неговиот третман. Најважните и најефикасните мерки се состојат во хигиена на усната шуплина и ефект на плакнење, а мотивацијата и соработката на пациентите се одлучувачки.

6.3. Губење на косата

За жал, овој несакан ефект не може да се спречи. Во скоро сите случаи, косата расте повторно, сепак, неколку недели по третманот.

6.4. Треска/инфекции

Секој пациент со неутропенија (намалување на бројот на неутрофили во периферната крв) треба да се испитува секој ден. Следи појава на лезии на кожата и мукозните мембрани. Поради опасност од сепса, во случај на треска над 38,5 степени C (или двапати за 12 часа, над 38,0 степени C), што е можно поскоро по бербата на крвни култури, треба да се започне со третман со антибиотици. Формирањето на неутрофилни грануларни леукоцити е стимулирано од факторот на раст G-CSF. Тоа е биотехнолошки производ и може да се администрира во случај на неутропенија. Ова може да го стимулира производството на клетки и да ја надмине фазата на аплазија побрзо.

Вредности на неутрофилни гранулоцити во неутропенија.

Неутропенија Тешка неутропенија
Неутрофилни гранулоцити