Здравствени информации - Имајте вода; резултати од клинички испитувања на руската вакцина
Иако делуваат охрабрувачки, студиите се мали, а волонтерите беа претежно средовечни, до 30 години, претежно мажи. Фазата III ќе се спроведе на 40 илјади волонтери.
Резултатите од две студии со руска не-рандомизирана вакцина во рана фаза (Спутник V) извршена врз вкупно 76 лица се објавени денес во „Лансет“, откривајќи дека две формулации на дводелна вакцина имаат добар безбедносен профил, без откриени се сериозни несакани дејства во текот на 42 дена и предизвикаа одговор на антитела кај сите учесници во рок од 21 ден. Секундарните исходи (планирани мерки за исход што не се толку важни како мерката за примарен исход, но кои сепак имаат интерес за проценка на ефектот на интервенцијата [1]) во студијата, исто така, сугерираат дека вакцините произведуваат одговор на Т-клетките. во рок од 28 дена.
Новата студија се однесува на наодите од две мали студии во 1/2-фаза што траеја 42 дена - една студија вклучува формула замрзната вакцина и друга што вклучува лиофилизирана формула за вакцини. Замрзнатата формула е наменета за широко распространета употреба, користејќи ги постојните глобални синџири на снабдување за вакцини, додека лиофилизираната формула е развиена за тешко достапни региони бидејќи е постабилна и може да се чува на 2-8 степени Целзиусови.
Вакцината вклучува два вектори на аденовирус - рекомбинантен хуман аденовирус тип 26 (rAd26-S) и рекомбинантен хуман аденовирус тип 5 (rAd5-S) - кои се модифицирани за да го изразат Spike SARS-CoV-2 протеинот. Аденовирусите се исто така „ослабени“, така што тие не можат да се реплицираат во човечките клетки и да предизвикуваат болести. Аденовирусот обично предизвикува настинка.
Овие типови на рекомбинантни аденовирусни вектори се користат подолго време, а нивната безбедност е потврдена во многу клинички студии. Во моментов, неколку кандидати за КОВИД-19 вакцини кои ги користат овие вектори и се насочени кон протеинот Спајк САРС-КоВ-2 се тестирани во клинички студии. Овие вакцини имаат за цел да ги стимулираат и двете раце на имунолошкиот систем - одговор на антитела и Т-клетки - така што тие го напаѓаат вирусот кога циркулира во телото, како и клетките заразени со САРС-CoV-2.
„Кога аденовирусните вакцини влегуваат во човечки клетки, тие обезбедуваат генетски код за САРС-КоВ-2 шилестиот протеин, што предизвикува клетките да произведуваат протеин на шила. Ова му помага на имунолошкиот систем да научи да го препознава и напаѓа вирусот САРС-КоВ-2. За да се формира силен имунолошки одговор против САРС-CoV-2, важно е да се обезбеди засилна вакцинација. Сепак, бустер вакцинациите кои го користат истиот аденовирусен вектор може да не дадат ефективен одговор, бидејќи имунолошкиот систем може да го препознае и нападне векторот. Ова би спречило вакцината да влезе во клетките на луѓето и да го научи телото да го препознава и напаѓа САРС-CoV-2. За нашата вакцина, ние користиме два различни аденовирусни вектори за да спречиме имунолошкиот систем да стане имун на векторот “, рече д-р Денис Логунов од Националниот истражувачки центар за епидемиологија и микробиологија„ НФ Гамалеја “на прашањето зошто Русија користи два различни вектори на аденовирус.
Студиите се одржаа во две болници во Русија. Студиите биле отворени и не-рандомизирани, што значи дека учесниците знаеле дека примаат вакцина и не биле случајно распоредени во различни групи на третман. Во студиите биле вклучени здрави возрасни лица на возраст од 18 до 60 години, кои се самоизолирале веднаш штом биле регистрирани за студијата и останале во болницата првите 28 дена (откако биле први вакцинирани).
Замрзнатата вакцина (Гам-КОВИД-Вац) беше тестирана во гранка на болницата Бурденко, агенција на Министерството за одбрана, и вклучуваше цивилни и воени волонтери. Лиофилизираната вакцина (Гам-КОВИД-Вак-Лио) се одржа на Универзитетот Сеченов и сите доброволци беа цивили. Сите учесници дадоа писмена информирана согласност.
Во фаза 1 на секоја студија, учесниците добија дводелна компонента на вакцината на ден 0 (четири групи од девет учесници ја примија замрзната или лиофилизирана компонента rAd26-S или rAd5-S). Во фаза 2, која започна не порано од пет дена по почетокот на студијата во фаза 1, учесниците ја примија комплетната дводелна вакцина (примаа примарна вакцинација со компонентата rAd26-S на ден 0, проследена со бустер вакцинација со rAd5 -S компонента на ден 21. Имаше по 20 учесници во замрзнатите и лиофилизирани групи на вакцини).
Студијата е дизајнирана да го проучи бројот на несакани ефекти на вакцината и одговорот на антителата предизвикани од вакцините. За да се спореди имунитетот по вакцинацијата со природниот имунитет формиран од САРС-КоВ-2 инфекција, авторите добиле податоци од плазма на закрепнување од 4.817 луѓе кои биле третирани со лесна до умерена КОВИД19.
Двете формулации за вакцини беа безбедни во текот на 42-дневниот период на студии и добро толерирани. Најчести несакани дејства беа болка на местото на инјектирање (44/76 учесници - 58%), хипертермија (висока температура - 38/76 - 50%), главоболка (32/76 - 42%), астенија (слабост или недостаток на енергија) - 21/76 - 28%), и болка во мускулите и зглобовите (18/76 - 24%). Повеќето несакани дејства беа лесни и не беа откриени сериозни несакани дејства во рок од 42 дена по вакцинирањето. Авторите забележуваат дека овие несакани ефекти се карактеристични за оние забележани со други вакцини, особено оние засновани на рекомбинантни вирусни вектори.
Сите учесници во студиите во фаза 2 (40 учесници) произведоа антитела против САРС-КоВ-2 шилестиот протеин. Покрај тоа, се случиле неутрализирачки одговори на антитела кај сите 40 учесници во студиите во фаза 2 до 42-ри ден.
Споредувајќи ги одговорите на антитела по вакцинацијата и по инфекцијата (со примена на примероци од плазма во обнова), авторите велат дека одговорите на антителата од вакцинацијата се чини дека се повисоки кај вакцинираните лица. Вакцинацијата исто така предизвика исто ниво на неутрализирачки антитела САРС-КоВ-2 како кај луѓето кои се опоравиле од КОВИД-19.
Одговорите на Т-клетките се појавија кај сите учесници во студиите во фаза 2 во рок од 28 дена по вакцинацијата - вклучително и формирање на клетки на Т-помошник (ЦД4) и Т-убиец (ЦД8). Бројот на Т-помошни клетки се зголеми за 2,5% и бројот на Т-убијци клетки се зголеми за 1,3% по вакцинацијата со замрзната формулација и за 1,3% и 1,1%, соодветно., по вакцинирање со лиофилизирана формулација.
Авторите велат дека и покрај неутрализирачките одговори на антителата против аденовирусните вектори, одговорот на антителата на протеинот Спајк не бил погоден. Покрај тоа, неутрализирачките антитела против rAd26 не се мешаат во rAd5 или обратно. Тие велат дека ова сугерира дека употребата на различни вектори на аденовирус е ефикасен пристап за да се постигне силен имунолошки одговор и да се надмине имунолошкиот одговор на првиот вирусен вектор, но важно е да се напомене дека ќе бидат потребни повеќе истражувања за да се потврди ова. работи.
Авторите забележуваат некои ограничувања на нивната студија, вклучително и дека краткото траење (42 дена) беше мало истражување, некои делови од студиите во фаза 1 вклучуваа само мажи волонтери, и немаше плацебо или контролна вакцина. Покрај тоа, авторите забележуваат дека, и покрај тоа што планирале да регрутираат здрави волонтери на возраст од 18 до 60 години, нивната студија опфаќала прилично млади волонтери (во просек, од 20 до 30 години).
Тие велат дека се потребни повеќе истражувања за да се процени вакцината кај различни популации, вклучително и постари возрасни групи, лица со основни медицински состојби и лица во ризични групи.
Објаснувајќи ги следните чекори на нивното истражување, професорот Александар Гинтсбург, од Националниот истражувачки центар за епидемиологија и микробиологија Н Ф Гамалеја, Русија, рече: „Преземени се невидени чекори за развој на вакцина COVID-19 во Русија. Извршени се претклинички и клинички студии, кои овозможија привремено одобрување на вакцината според сегашната Уредба на Владата на Руската Федерација од 3 април 2020 година бр. 441. Ова привремено лиценцирање бара голема студија, дозволува вакцинирање кај општо население, согласно со студијата во фаза 3, дозволува вакцината да се користи кај популација со строга фармаковигиланција и обезбедува вакцинација на ризични групи. Клиничкото испитување во фаза 3 на нашата вакцина е одобрено на 26 август 2020 година. Планирано е да вклучи 40.000 волонтери од различна возраст и ризични групи и ќе се спроведува со постојано следење на волонтерите преку апликација преку Интернет. ”.
Коментар на д-р Наор Бар-Зеев, од Меѓународниот центар за пристап до вакцини, Школата за јавно здравје на Johnонс Хопкинс Блумберг, САД (кој не беше вклучен во студијата):
„Слично на претходните студии, истражувањето на Логунов и неговите колеги е охрабрувачко, но мало. Имуногеноста е поволна, иако ништо не може да се заклучи во врска со имуногеноста кај постарите возрасни групи, а клиничката ефикасност на која било вакцина COVID-19 сè уште не е докажана. Демонстрацијата на безбедноста ќе биде клучна кај вакцините COVID-19, не само за прифаќање на вакцините, туку и за довербата во вакцинацијата воопшто. Досега резултатите од безбедноста се смирувачки, но досегашните студии се премногу мали за да се решат поретки или ретки несакани настани. За разлика од студиите за клиничка терапија, во кои безбедноста е избалансирана со користа за пациентите, студиите што вклучуваат вакцини мора да ја балансираат безбедноста против ризикот од инфекција, а не против исходот на болеста. Бидејќи вакцините се даваат на здрави луѓе и, потенцијално за време на пандемијата КОВИД-19, потенцијално може да им се дадат на сите по одобрување по студиите во фаза 3, безбедноста е најважна. "
„Повеќето вакцини во минатото беа дизајнирани за насочување кон болести, а не за инфекции како такви, но со COVID-19, пошироката јавност може да очекува неверојатно намалување на преносот на болеста откако широко ќе се воведе вакцината. Таквите ефекти би биле многу добредојдени доколку се појават, но тие се далеку од сигурни. Вакцината што ја намалува болеста, но не спречува инфекција, може парадоксно да ги влоши работите. Тоа би можело лажно да ги увери корисниците во лична неповредливост, со што ќе се откаже од однесувањата за ублажување на преносот. Следствено, ова може да доведе до зголемена изложеност кај постари возрасни лица кои веројатно ќе бидат помалку ефикасни или меѓу другите групи со висок ризик кои можат да имаат пониско ниво на прифаќање и апсорпција на вакцините. "
„Со оглед на времетраењето на пандемијата COVID-19 и нејзината големина, колку повеќе се успешни кандидати за вакцини, толку подобро. На крајот на краиштата, сите кандидати за вакцини ќе треба да демонстрираат безбедност и да докажат трајна клиничка ефикасност (вклучително и во групи со поголем ризик) во рандомизирани испитувања од големи размери, пред да бидат широко користени “.