Болест на сируп од јавор (MSUD)

Болест на сируп од јавор (MSUD)

јавор

клиника: Во првата недела од животот, неспецифични симптоми како што се сепса со слабо пиење, повраќање, поспаност, па дури и кома. Знаци на церебрален хемом.

Респираторни нарушувања со апнеи. Во текот на нападите, ментална и психомоторна ретардација, спастичност.

Дијагноза: Скрининг на новороденчиња со тандезна масена спектрометрија амино киселини во серум/плазма (особено леуцин [Leu], но исто така и изолеуцин [Ile] и валин [Val] зголемен, откривање на ало-изолеуцин патогномоничен. Органски киселини во урината (соодветни а-кето киселини на горенаведениот разгранет ланец) Амино киселини и алтернативни метаболити)

варијанти: класична форма со манифестација во првата недела од животот. Средна форма со манифестација во повој и поблаги симптоми. Интермитентна форма со симптоми само во случај на пр. Интеркурентни инфекции, операции, итн. Витамин Б1 (тиамин) - одговора форма

Патофизиологија: Болеста е предизвикана од разни дефекти на дехидрогеназата на α-кето киселина со разгранет ланец. Ова е мулти-ензимски комплекс составен од различни под-единици (E1a и E1Я = BCKA декарбоксилаза, E2 = дихидролипоил трансацилаза, E3 = дихидролипоил дехидрогеназа). Досега, дефектите се опишани само во под-единиците Е1 и Е2. Како ко-супстрати се потребни тиамин, α-липоична киселина, коензим А, флавин аденин динуклеотид и никотинамид аденин динуклеотид. Соодветните а-кето киселини се таложат низ блокот, а горенаведените аминокиселини со разгранет ланец преку реверзибилна трансаминација. Пред сè, Леу и соодветната а-кето киселина а-кетоизокапроична киселина достигнуваат прекумерни концентрации и имаат најголем токсичен ефект, но и другите две а-кето киселини се токсични. Патогномоничниот ало-изолеуцин се формира преку реверзибилна трансаминација на а-кето-Я-метилвалеринска киселина, која се јавува во две хирални форми.

Фреквенција и наследство: автосомно - рецесивно. приближно 1: 200000 во Европа. досега само познати приватни мутации

Прогноза: Со брза дијагноза и ефективна терапија со скоро нормални концентрации на Леу, според неодамнешните наоди, можен е во голема мерка нормален развој.